1.课题的来源与背景：本课题受“上海市卫生局局级课题”资助。目前已证实HIV Vif蛋白能够抑制宿主细胞具有抗逆转录病毒活性蛋白APOBEC3G，由于HIV基因组具有高突变率，而我国缺少对HIV-1流行毒株Vif基因变异及Vif蛋白特性的研究，只有明确Vif蛋白的特性才能够更好的利用该蛋白，本研究以HIV-1Vif基因为研究切入点进行设计。 　　2.研究的目的与意义：旨在通过抑制宿主细胞中Vif蛋白的表达，促进宿主细胞APOBEC3G蛋白的表达，最终达到清除HIV的目的。 本研究为探索新的抗HIV治疗方法进行初探。 　　3.主要论点与论据： 　　1)上海HIV-1分离株vif基因存在较高突变率(与国际标准HIV-1株比较)，但在150bp～245bp(579bp)之间存在有相对保守的碱基序列； 　　2)上海HIV-1分离株Vif蛋白的氨基酸(与国际标准HIV-1株比较)存在一定的变异规律，这些氨基酸变异位点是否可影响Vif的功能还不十分清楚，本课题组承担的其他项目正在深入研究； 　　3)本研究重组、表达的HIV-1Vif蛋白，并成功制备了其多克隆抗体； 　　4)通过实验证实AIDS患者血清标本中不存在或仅存在少量的HIV-1 Vif抗体； 　　5)本研究成功构建了表达Vif蛋白的慢病毒载体感染正常人PBMC细胞模型。 　　4.创见与创新： 　　1)本课题组基于恢复宿主细胞中保护性蛋白APOBEC3G的功能这一思路设计的，对艾滋病基因治疗的方法进行探索； 　　2)利用SiRNA干扰Vif基因是对“Vif蛋白与宿主细胞APOBEC3G蛋白间的相互关系”之一研究结果的应用； 　　3)研究所纯化的HIV-1Vif蛋白及相应的多克隆抗体，能够用于HIV检测试剂的开发，所构建的HIV-1 Vif基因转染细胞模型具有重要的应用价值。 　　5.社会经济效益、存在的问题： 　　对艾滋病新的治疗方法尤其是基因治疗道路的探索是彻底解决该疾病的必经之路，本研究为艾滋病基因治疗新方法之一的探索提供了一定试验基础和理论基础。本研究所设计的细胞模型还需要在更深入的试验研究进行验证，分析到的基因变异位点的功能还需要深入研究。

　　1.课题的来源与背景：本课题受“上海市卫生局局级课题”资助。目前已证实HIV Vif蛋白能够抑制宿主细胞具有抗逆转录病毒活性蛋白APOBEC3G，由于HIV基因组具有高突变率，而我国缺少对HIV-1流行毒株Vif基因变异及Vif蛋白特性的研究，只有明确Vif蛋白的特性才能够更好的利用该蛋白，本研究以HIV-1Vif基因为研究切入点进行设计。 　　2.研究的目的与意义：旨在通过抑制宿主细胞中Vif蛋白的表达，促进宿主细胞APOBEC3G蛋白的表达，最终达到清除HIV的目的。 本研究为探索新的抗HIV治疗方法进行初探。 　　3.主要论点与论据： 　　1)上海HIV-1分离株vif基因存在较高突变率(与国际标准HIV-1株比较)，但在150bp～245bp(579bp)之间存在有相对保守的碱基序列； 　　2)上海HIV-1分离株Vif蛋白的氨基酸(与国际标准HIV-1株比较)存在一定的变异规律，这些氨基酸变异位点是否可影响Vif的功能还不十分清楚，本课题组承担的其他项目正在深入研究； 　　3)本研究重组、表达的HIV-1Vif蛋白，并成功制备了其多克隆抗体； 　　4)通过实验证实AIDS患者血清标本中不存在或仅存在少量的HIV-1 Vif抗体； 　　5)本研究成功构建了表达Vif蛋白的慢病毒载体感染正常人PBMC细胞模型。 　　4.创见与创新： 　　1)本课题组基于恢复宿主细胞中保护性蛋白APOBEC3G的功能这一思路设计的，对艾滋病基因治疗的方法进行探索； 　　2)利用SiRNA干扰Vif基因是对“Vif蛋白与宿主细胞APOBEC3G蛋白间的相互关系”之一研究结果的应用； 　　3)研究所纯化的HIV-1Vif蛋白及相应的多克隆抗体，能够用于HIV检测试剂的开发，所构建的HIV-1 Vif基因转染细胞模型具有重要的应用价值。 　　5.社会经济效益、存在的问题： 　　对艾滋病新的治疗方法尤其是基因治疗道路的探索是彻底解决该疾病的必经之路，本研究为艾滋病基因治疗新方法之一的探索提供了一定试验基础和理论基础。本研究所设计的细胞模型还需要在更深入的试验研究进行验证，分析到的基因变异位点的功能还需要深入研究。