本课题由吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉－头颈外科自筹部分资金，经过了近八年的研究工作，从多方面对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了深入系统的研究与探讨，尤其是对鼻黏膜上皮细胞的先天性免疫活性、鼻黏膜的免疫应答、鼻黏膜炎症下的组织重塑以及炎症相关基因方面的研究，并在此期间得到了国家“十五科技攻关计划”变应性鼻炎综合诊治研究的子项目《鼻粘膜上皮细胞免疫活性的研究》（项目编号2004BA720A19-01）的部分资助。 　　鼻黏膜是呼吸道黏膜的门户－第一道防线，故鼻及呼吸道疾病的发生、发展与其密切相关，而免疫系统具有机体最重要防御功能。但是，国内外一直缺乏对鼻黏膜上皮细胞的免疫活性机制的系统研究，本课题准确深入的对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了研究与探讨，对于阐明变应性疾病、与免疫相关疾病如鼻息肉的发病机制，寻找鼻黏膜上皮细胞免疫活性的新靶点，并为设计和制定鼻黏膜疫苗提供坚实的理论基础。其主要部分如下： 　　一、 鼻黏膜上皮细胞先天性免疫活性的研究： 　　1、Toll 样受体在鼻粘膜上皮细胞的表达。我们应用免疫组化和核酸原位杂交技术检测了Toll 样受体2、4 在正常和炎性鼻粘膜上皮细胞中的表达情况，首次报道TLR-4在鼻上皮的表达，这一研究结果共发表3篇论文。2005年发表在美国鼻科学杂志上，并被国内外学者引用4次（见附件）； 　　2、一氧化氮合酶的表达。这一研究结果有3篇论文分别发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志、临床耳鼻咽喉科杂志、中国耳鼻咽喉颅底外科杂志和中华医学杂志中国耳鼻咽喉颅底外科杂志和中华医学杂志英文版上。 　　二、鼻黏膜上皮细胞对炎性因子刺激的免疫应答研究： 　　几年来，我们对慢性鼻－鼻窦炎在鼻黏膜对炎性因子刺激的免疫应答方面机制进行了一系列的研究。对变应性鼻炎的动物模型和临床病人检测，阐明了鼻粘膜的免疫应答反应，包括局部前炎性细胞因子TNFα和IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1，VCAM-1)、血管通透性因子、干细胞因子（SCF）等表达的上调和白细胞介素-12表达的下调，并证实了鼻息肉的形成同Na^+ 通道的异常改变密切相关。我们应用核酸杂交技术首次证实了细菌超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B可诱导人鼻黏膜上皮细胞产生IL-5和GM-CSF细胞因子，皮质激素则可抑制该效应，为临床应用抗菌素联合糖皮质激素治疗慢性鼻－鼻窦炎鼻息肉提供了可靠的理论依据。这些研究结果有15篇论文分别发表在中华医学杂志英文版、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志、临床耳鼻咽喉科杂志、中国免疫学杂志和吉林医学上。 　　三、低氧和炎性刺激对血管内皮生长因子（VEGF）表达的研究： 　　我们提出设想，是否中鼻道黏膜缺氧诱导VEGF 的产生和分泌可能与鼻息肉的早期形成密切相关，其中上皮细胞有着重要作用。我们在此研究方面先后有3篇论文分别发表在中华医学杂志英文版、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志和中国耳鼻咽喉－头颈外科上。先后被引用次数超过50余次（详见附件）。 　　四、鼻黏膜炎症下的组织重塑机制的研究： 　　我们在国内首次提出并进行了鼻黏膜炎症的组织重塑研究。通过建立长期鼻黏膜变应性炎症的动物模型，观察变应性炎症对鼻黏膜组织结构的影响，这对指导临床治疗有重要的指导意义。先后共有3篇系列论文发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志上。获得了国内外同行的一致好评，被各位学者引用达5余次（详见附件）。 　　五、鼻窦炎－鼻息肉相关基因研究： 　　在国内我们首次通过基因芯片技术，得到了鼻息肉免疫相关基因的表达谱，发现了在病变组织中差异性表达的基因，该项研究先后共有2篇系列论文发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志和美国鼻科学杂志上。并先后被国内外学者引用达15余次（见附件）。 　　总之，通过本项课题的研究，我们共发表科研论文31篇余，全部为国家级期刊，其中五篇被SCI检索收录。在本课题中，我们采用了国际上先进的基因芯片技术，简便、灵敏的免疫组织学和细胞生物学手段以及快速、经济的ELISA、RT-PCR方法。 　　我们首次在国内外得到了鼻息肉免疫相关基因的表达谱，发现了在病变组织中差异性表达的基因。首次报道TLR-4在鼻黏膜上皮的表达。我们首次证实了细菌超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B可诱导人鼻黏膜上皮细胞产生IL-5和GM-CSF细胞因子，皮质激素则可抑制该效应，提示金黄色葡萄球菌肠毒素B 对人鼻黏膜上皮细胞具有促炎作用，为临床应用抗菌素联合糖皮质激素治疗慢性鼻－鼻窦炎鼻息肉提供了可靠的理论依据。同时我们在国内首次大胆、创新的提出并进行了鼻黏膜炎症的组织重塑研究。准确深入的对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了研究与探讨，对于阐明变应性疾病、与免疫相关疾病如鼻息肉的发病机制，并为设计和制定鼻黏膜疫苗提供坚实的理论基础。为我国在本领域内对慢性鼻－鼻窦炎的病理机制、药物干预、外科处理原则和提高临床综合治疗水准等进行联合攻关战略中，必将产生不可估量的作用。

　　本课题由吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉－头颈外科自筹部分资金，经过了近八年的研究工作，从多方面对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了深入系统的研究与探讨，尤其是对鼻黏膜上皮细胞的先天性免疫活性、鼻黏膜的免疫应答、鼻黏膜炎症下的组织重塑以及炎症相关基因方面的研究，并在此期间得到了国家“十五科技攻关计划”变应性鼻炎综合诊治研究的子项目《鼻粘膜上皮细胞免疫活性的研究》（项目编号2004BA720A19-01）的部分资助。 　　鼻黏膜是呼吸道黏膜的门户－第一道防线，故鼻及呼吸道疾病的发生、发展与其密切相关，而免疫系统具有机体最重要防御功能。但是，国内外一直缺乏对鼻黏膜上皮细胞的免疫活性机制的系统研究，本课题准确深入的对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了研究与探讨，对于阐明变应性疾病、与免疫相关疾病如鼻息肉的发病机制，寻找鼻黏膜上皮细胞免疫活性的新靶点，并为设计和制定鼻黏膜疫苗提供坚实的理论基础。其主要部分如下： 　　一、 鼻黏膜上皮细胞先天性免疫活性的研究： 　　1、Toll 样受体在鼻粘膜上皮细胞的表达。我们应用免疫组化和核酸原位杂交技术检测了Toll 样受体2、4 在正常和炎性鼻粘膜上皮细胞中的表达情况，首次报道TLR-4在鼻上皮的表达，这一研究结果共发表3篇论文。2005年发表在美国鼻科学杂志上，并被国内外学者引用4次（见附件）； 　　2、一氧化氮合酶的表达。这一研究结果有3篇论文分别发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志、临床耳鼻咽喉科杂志、中国耳鼻咽喉颅底外科杂志和中华医学杂志中国耳鼻咽喉颅底外科杂志和中华医学杂志英文版上。 　　二、鼻黏膜上皮细胞对炎性因子刺激的免疫应答研究： 　　几年来，我们对慢性鼻－鼻窦炎在鼻黏膜对炎性因子刺激的免疫应答方面机制进行了一系列的研究。对变应性鼻炎的动物模型和临床病人检测，阐明了鼻粘膜的免疫应答反应，包括局部前炎性细胞因子TNFα和IL-1β、细胞间黏附分子(ICAM-1，VCAM-1)、血管通透性因子、干细胞因子（SCF）等表达的上调和白细胞介素-12表达的下调，并证实了鼻息肉的形成同Na^+ 通道的异常改变密切相关。我们应用核酸杂交技术首次证实了细菌超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B可诱导人鼻黏膜上皮细胞产生IL-5和GM-CSF细胞因子，皮质激素则可抑制该效应，为临床应用抗菌素联合糖皮质激素治疗慢性鼻－鼻窦炎鼻息肉提供了可靠的理论依据。这些研究结果有15篇论文分别发表在中华医学杂志英文版、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志、临床耳鼻咽喉科杂志、中国免疫学杂志和吉林医学上。 　　三、低氧和炎性刺激对血管内皮生长因子（VEGF）表达的研究： 　　我们提出设想，是否中鼻道黏膜缺氧诱导VEGF 的产生和分泌可能与鼻息肉的早期形成密切相关，其中上皮细胞有着重要作用。我们在此研究方面先后有3篇论文分别发表在中华医学杂志英文版、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志和中国耳鼻咽喉－头颈外科上。先后被引用次数超过50余次（详见附件）。 　　四、鼻黏膜炎症下的组织重塑机制的研究： 　　我们在国内首次提出并进行了鼻黏膜炎症的组织重塑研究。通过建立长期鼻黏膜变应性炎症的动物模型，观察变应性炎症对鼻黏膜组织结构的影响，这对指导临床治疗有重要的指导意义。先后共有3篇系列论文发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志上。获得了国内外同行的一致好评，被各位学者引用达5余次（详见附件）。 　　五、鼻窦炎－鼻息肉相关基因研究： 　　在国内我们首次通过基因芯片技术，得到了鼻息肉免疫相关基因的表达谱，发现了在病变组织中差异性表达的基因，该项研究先后共有2篇系列论文发表在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志和美国鼻科学杂志上。并先后被国内外学者引用达15余次（见附件）。 　　总之，通过本项课题的研究，我们共发表科研论文31篇余，全部为国家级期刊，其中五篇被SCI检索收录。在本课题中，我们采用了国际上先进的基因芯片技术，简便、灵敏的免疫组织学和细胞生物学手段以及快速、经济的ELISA、RT-PCR方法。 　　我们首次在国内外得到了鼻息肉免疫相关基因的表达谱，发现了在病变组织中差异性表达的基因。首次报道TLR-4在鼻黏膜上皮的表达。我们首次证实了细菌超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素B可诱导人鼻黏膜上皮细胞产生IL-5和GM-CSF细胞因子，皮质激素则可抑制该效应，提示金黄色葡萄球菌肠毒素B 对人鼻黏膜上皮细胞具有促炎作用，为临床应用抗菌素联合糖皮质激素治疗慢性鼻－鼻窦炎鼻息肉提供了可靠的理论依据。同时我们在国内首次大胆、创新的提出并进行了鼻黏膜炎症的组织重塑研究。准确深入的对鼻粘膜上皮细胞免疫活性进行了研究与探讨，对于阐明变应性疾病、与免疫相关疾病如鼻息肉的发病机制，并为设计和制定鼻黏膜疫苗提供坚实的理论基础。为我国在本领域内对慢性鼻－鼻窦炎的病理机制、药物干预、外科处理原则和提高临床综合治疗水准等进行联合攻关战略中，必将产生不可估量的作用。