随着临床医学技术的不断向前创新和发展，对血液需求日益增多，安全血液这一全球战略性问题愈显得突出，世界卫生组织（WHO）在新世纪初提出安全血液的战略。输血特别是输血安全成为全社会关注的热点之一。输血安全的主要内容涉及血液的质量管理和质量监督、血液标准的促进作用、新技术的使用和新的血液成分的研制开发等。 输血作为一项不可替代的治疗手段，血液制品的使用存在很大的风险，输血不良反应有可能随时发生。输血不良反应是指在输血过程中或输血后，受血者发生了用原来疾病不能解释的、新的临床症状和体征。如免疫性反应：发热反应、过敏反应、溶血反应、移植物抗宿主病、输血后紫癜等，同时目前我国血站使用酶联免疫吸附试验对献血者血清病毒标志物（抗原或抗体）的检测方法，只有当献血者血清学指标发生转化时，才能检测出献血者是否携带病毒。这样就可能发生献血者已经感染了病毒而体内血清学指标尚未出现任何改变的“窗口期”（从病毒感染至血清标志物被检测出前的一段时间）或血清抗体效价低于可检测出的阈值。 为减少输血不良反应的发生率，咸阳血站主要从以下几方面严把血液质量关：从低危人群中征募献血者；通过献血咨询排除高危献血者；对献血者和血液进行严格筛查；使用新的减少病原体转播的血液成分和血液制剂加工方法如血液辐射线照射、白细胞过滤、血浆病毒灭活等。 应用的血液新技术介绍如下： 血液辐射线照射： 输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）是患者在接受血液或者血细胞制品后，因体质过弱或骨髓抑制免疫力下降，不能抑制和清除输入的免疫活性细胞，使供者的淋巴细胞在受者体内植活、增殖，由于供、受者组织兼容性差异而将受者的组织器官识别为非己物质，作为目标进行攻击，造成受者的组织器官损伤。导致TA-GVHD发生的主要因素包括：供者血中含有一定数量的免疫活性细胞；受者有不同程度的免疫缺陷；无力抑制和清除供者的免疫活性细胞；供者和受者间存在组织兼容性差异。易感TA-GVHD人群包括免疫功能受损者；亲属间特别是直系亲属间输血者(Ⅰ、Ⅱ级亲属间)。 当输入的淋巴细胞数量超过107/kg（受者体重），就有发生TA-GVHD的危险，如小于105/kg，则引起TA-GVHD的可能性将大大下降。对于严重免疫缺陷患者，淋巴细胞水平必须显著减少，降低到＜102/kg的水平才能预防TA-GVHD的发生。亲属间输血时由于受者与供血者为亲属，其HLA单倍型相同（R-aa/D-aa）的可能性明显增大。受血者免疫系统发生非己物质发生漏识别，导致输入植活的淋巴细胞侵害受者组织器官。 TA-GVHD的发生后死亡率达到发病率的>80～90%。由于医生对TA-GVHD认识不足，加之临床表现又无明显特异性；往往此病发病急，进展迅速，病情很快恶化，可能未能及时作出临床诊断，患者就已死亡；患者往往病情严重，免疫功能低下时才输注血制品，这时出现的临床症状往往以原发病来解释。故误诊漏报极易发生。也导致报道的发病率过低。 临床表现主要发生在输血后4～30天，多数在输血后1～2周。多表现为发热；皮肤损害；消化道症状；肝功能损害；骨髓损害；水电解质紊乱；体重下降及全身衰竭等。 TA-GVHD的治疗效果差，也缺乏特异性的治疗手段，目前主要以预防其发生为主。 TA-GVHD的预防措施以对血液进行г射线辐照灭活淋巴细胞后输血为最安全、可靠的预防措施。因使用白细胞过滤器主要清除的是粒细胞，故不足以预防TA-GVHD的发生。 经г射线辐照处理杀灭淋巴细胞后的血液在血库工作中称为辐照血。血液制品接受辐照的范围包括全血、红细胞悬液、浓缩血小板、粒细胞制剂都应该在输注前接受辐照。 美国血库联合会（American Association of Blood Banks，AABB）规定：辐照仪中心焦平面的照射剂量最小为25Gy，其它点最小剂量为15Gy。目前这一标准被国内广泛采纳。经该剂量辐照后的血液其淋巴细胞数量减至安全数量以下并丧失增殖能力。红细胞形态及功能无明显异常改变；血小板的形态无异常改变，其止血、凝血功能无明显变化；其也无放射活性，输给受体后不会造成对受体组织器官的放射杀伤作用。 辐照血的适应征包括：先天性免疫缺陷患者；胎儿、新生儿(主要是低出生体重及需换血治疗的)；高龄受血者（65岁以上）；全部直系亲属供血(Ⅰ、Ⅱ级亲属间)，造血干细胞移植及器官移植患者，心血管手术及癌症手术患者；先天性胸腺发育不良、联合免疫缺陷、无丙种球蛋白血症等先天性免疫缺陷的患者；患有白血病等血液系统恶性肿瘤及恶性淋巴瘤的受血者；经放疗、化疗的实体瘤患者或应用大剂量免疫抑制剂后的患者。 白细胞过滤： 用白细胞过滤器，过滤血液以除其中的白细胞的过程称为去白细胞。去除了白细胞的血液被称为去白细胞血液。去白细胞血液残留的白细胞总数低于5.0×106（400ml）,白细胞去除率达到99.99%，红细胞回收率达90%以上。目前常用的去白成分血有：去白红细胞悬液、去白全血、去白血浆和少白细胞血小板悬液等。 当前输血中最主要的输血反应来自于白细胞，其导致的意外不良反应主要包括免疫性非溶血性发热反应；HLA抗体引起的免疫性血小板减少和增大了经血传播病毒感染的可能等三方面。 去除白细胞后输血具有三项已得到国内外输血界公认的效果。当白细胞去除率达到99%时既可减少非溶血性发热性输血反应的发生率和严重程度；当白细胞去除率达到99.99%水平时由HLA抗体引起的同种异体输血不良反应即被杜绝，防止了HLA同种免疫和血小板输注无效；血液在去除白细胞的同时，也去除了一部分吸附于白细胞的相关病毒，降低了传播白细胞相关传染性病原体经输血传播的危险性。如巨细胞病毒、人类免疫缺陷症病毒和人类T淋巴细胞病毒等亲白细胞病毒通过白细胞的输入而传染给受输血者的危险性。故去白细胞血液在减少输血反应，提高输血效率，降低输血传播感染病毒方面，特别是对肿瘤术后出血和接受放、化疗后需输血的患者降低术后感染、减少转移复发危险方面作用显著。 去白细胞血液临床使用主要适应于以下疾病患者的输血： 1、血液系统疾病的再生障碍性贫血、白血病、血液透析； 2、造血干细胞和器官移植（肾、肝移植）； 3、肿瘤：肿瘤术后出血和接受放、化疗后需输血的患者。 4、外科：肝脾破裂、颅脑外伤等。 5、妇产科：子宫肌瘤、产后大出血、新生儿输血等。 6、内科：上消化道出血等降低术后感染等。 血浆病毒灭活： 血浆输注在临床输血中占有重要的地位，主要用于治疗各种凝血因子缺乏引起的凝血功能障碍，补充凝血因子，特别是用于同时补充多种凝血因子。由于我国血浆输注量较大，血浆传播病毒的危险也较大，因此，用适合于血浆的病毒灭活方法处理用于临床输注的血浆，对于提高输血的病毒安全性有重要意义。血浆的病毒灭活研究和临床使用已取得了长足的进步，现在已应用的主要方法是亚甲蓝/荧光照射法。 亚甲蓝又称美兰，为暗绿色带铜样光泽的结晶性粉末。临床应用于多种疾病的治疗，半致死量达40～125mg/kg体重。早在20世纪30年代人们就发现亚甲蓝加光照可以灭活病毒。近年来对亚甲蓝/光照病毒灭活法进行了广泛深入的研究，证明在lμM（每100ml血浆加入17～24μg亚甲蓝）浓度下加上白色荧光灯照射（光照剂量定为60000LX/h），可以杀灭大多数脂质包膜病毒，包括HIV、HCV和HBV。但是对非脂质包膜病毒，如HAV、B19杀灭效果不理想。 关于亚甲蓝/光照法杀灭病毒的机制，主要认为是亚甲蓝和病毒核酸中G－C碱基对有较大的亲和性，在光照时，亚甲蓝被激发产生单态分子氧，破坏核酸杀灭病毒。但是有的研究结果表明这种对核酸的作用就病毒灭活来讲意义不大，而认为亚甲蓝/光照除对核酸有作用外，亚甲蓝主要是结合在病毒包膜上，当光照激活并产生活性氧时破坏病毒包膜杀灭病毒。 亚甲蓝/光照法对血浆中凝血因子有一定的损伤，FⅧ：C为29%；纤维蛋白原为39%；FXⅢ为16%；vWF为18%。四种凝血因子生物活性的平均丢失率为25%。vWF活性的减少明显低于FⅧ(P＜0.05)，vWF抗原没有明显的丢失，vWF的多态性结构没有改变，高、低分辨率的琼脂糖凝胶电泳显示所有分子量的聚合体正常分布。vWF活性和vWF抗原得以在亚甲蓝光照法病毒灭活血浆处理的血浆中保留，使此类血浆本身及由它而制得的冷沉淀成为临床无病毒传播的有效制品，可安全地治疗血管性假血友病(vWF疾病)、FXⅢ和纤维蛋白原缺乏症等。 由于作病毒灭活处理时的浓度仅1μM，远低于临床用量，和半致死量的差距更大，因此处理后的制品是安全的，不会因为含亚甲蓝产生毒性。在早期临床应用中，处理后的制品不去除加入的亚甲蓝直接应用。近年来考虑到亚甲蓝使血浆呈蓝色，容易使病人产生误解，同时有报道称亚甲蓝可能使细胞出现低分化，因此最好在病毒灭活后去除亚甲蓝。目前已开发出用于过滤吸附去除亚甲蓝的滤器，亚甲蓝/光照处理的血浆经过滤后残存的亚甲蓝量已低于一般测定方法的可检出量，血浆恢复原来的外观和色泽。 亚甲蓝/光照血浆适应症：1、预防和减少HBV、HCV、HIV等病毒传染；2、特别适用于需反复多次输血和血浆置换治疗的患者。 1、联合使用血液辐照、滤除血液中的白细胞及血浆病毒灭活等三项技术，减少输血不良反应以提高咸阳市临床输血安全性和降低输血不良反应率。为本项目的技术关键点和主要内容。 2、辐照血液可以灭活血液中的免疫活性淋巴细胞，但不能去除血液中的白细胞，所以辐照不能代替滤白；白细胞滤除不能达到100%滤除血液中的免疫活性淋巴细胞，不能替代辐照；血浆病毒灭活可以灭活部分脂包膜的病毒，以减少输血带来的风险，白细胞滤除和辐照均不能达到次目的。 3、以上三项技术作用范围不同，作用机理不同，不能相互替代。为实现临床输血的安全有效和最大限度的减少输血不良反应，只能三项技术联合使用。项目所使用的三项技术。均达到了国内外的先进水平，但在陕西省内各地市尚无有第二家单位全面联合使用以上三项技术，以全面提高临床输血安全性。本项目为陕西省内首家全面联合使用三项技术，提高输血安全性的项目。对减少全市临床输血不良反应率具有重大意义。同时为我市医疗机构开展移植性治疗（进行器官移植所需的临床输血必须经过辐照）作好了前期准备工作。具有很高的社会效益。

随着临床医学技术的不断向前创新和发展，对血液需求日益增多，安全血液这一全球战略性问题愈显得突出，世界卫生组织（WHO）在新世纪初提出安全血液的战略。输血特别是输血安全成为全社会关注的热点之一。输血安全的主要内容涉及血液的质量管理和质量监督、血液标准的促进作用、新技术的使用和新的血液成分的研制开发等。 输血作为一项不可替代的治疗手段，血液制品的使用存在很大的风险，输血不良反应有可能随时发生。输血不良反应是指在输血过程中或输血后，受血者发生了用原来疾病不能解释的、新的临床症状和体征。如免疫性反应：发热反应、过敏反应、溶血反应、移植物抗宿主病、输血后紫癜等，同时目前我国血站使用酶联免疫吸附试验对献血者血清病毒标志物（抗原或抗体）的检测方法，只有当献血者血清学指标发生转化时，才能检测出献血者是否携带病毒。这样就可能发生献血者已经感染了病毒而体内血清学指标尚未出现任何改变的“窗口期”（从病毒感染至血清标志物被检测出前的一段时间）或血清抗体效价低于可检测出的阈值。 为减少输血不良反应的发生率，咸阳血站主要从以下几方面严把血液质量关：从低危人群中征募献血者；通过献血咨询排除高危献血者；对献血者和血液进行严格筛查；使用新的减少病原体转播的血液成分和血液制剂加工方法如血液辐射线照射、白细胞过滤、血浆病毒灭活等。 应用的血液新技术介绍如下： 血液辐射线照射： 输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）是患者在接受血液或者血细胞制品后，因体质过弱或骨髓抑制免疫力下降，不能抑制和清除输入的免疫活性细胞，使供者的淋巴细胞在受者体内植活、增殖，由于供、受者组织兼容性差异而将受者的组织器官识别为非己物质，作为目标进行攻击，造成受者的组织器官损伤。导致TA-GVHD发生的主要因素包括：供者血中含有一定数量的免疫活性细胞；受者有不同程度的免疫缺陷；无力抑制和清除供者的免疫活性细胞；供者和受者间存在组织兼容性差异。易感TA-GVHD人群包括免疫功能受损者；亲属间特别是直系亲属间输血者(Ⅰ、Ⅱ级亲属间)。 当输入的淋巴细胞数量超过107/kg（受者体重），就有发生TA-GVHD的危险，如小于105/kg，则引起TA-GVHD的可能性将大大下降。对于严重免疫缺陷患者，淋巴细胞水平必须显著减少，降低到＜102/kg的水平才能预防TA-GVHD的发生。亲属间输血时由于受者与供血者为亲属，其HLA单倍型相同（R-aa/D-aa）的可能性明显增大。受血者免疫系统发生非己物质发生漏识别，导致输入植活的淋巴细胞侵害受者组织器官。 TA-GVHD的发生后死亡率达到发病率的>80～90%。由于医生对TA-GVHD认识不足，加之临床表现又无明显特异性；往往此病发病急，进展迅速，病情很快恶化，可能未能及时作出临床诊断，患者就已死亡；患者往往病情严重，免疫功能低下时才输注血制品，这时出现的临床症状往往以原发病来解释。故误诊漏报极易发生。也导致报道的发病率过低。 临床表现主要发生在输血后4～30天，多数在输血后1～2周。多表现为发热；皮肤损害；消化道症状；肝功能损害；骨髓损害；水电解质紊乱；体重下降及全身衰竭等。 TA-GVHD的治疗效果差，也缺乏特异性的治疗手段，目前主要以预防其发生为主。 TA-GVHD的预防措施以对血液进行г射线辐照灭活淋巴细胞后输血为最安全、可靠的预防措施。因使用白细胞过滤器主要清除的是粒细胞，故不足以预防TA-GVHD的发生。 经г射线辐照处理杀灭淋巴细胞后的血液在血库工作中称为辐照血。血液制品接受辐照的范围包括全血、红细胞悬液、浓缩血小板、粒细胞制剂都应该在输注前接受辐照。 美国血库联合会（American Association of Blood Banks，AABB）规定：辐照仪中心焦平面的照射剂量最小为25Gy，其它点最小剂量为15Gy。目前这一标准被国内广泛采纳。经该剂量辐照后的血液其淋巴细胞数量减至安全数量以下并丧失增殖能力。红细胞形态及功能无明显异常改变；血小板的形态无异常改变，其止血、凝血功能无明显变化；其也无放射活性，输给受体后不会造成对受体组织器官的放射杀伤作用。 辐照血的适应征包括：先天性免疫缺陷患者；胎儿、新生儿(主要是低出生体重及需换血治疗的)；高龄受血者（65岁以上）；全部直系亲属供血(Ⅰ、Ⅱ级亲属间)，造血干细胞移植及器官移植患者，心血管手术及癌症手术患者；先天性胸腺发育不良、联合免疫缺陷、无丙种球蛋白血症等先天性免疫缺陷的患者；患有白血病等血液系统恶性肿瘤及恶性淋巴瘤的受血者；经放疗、化疗的实体瘤患者或应用大剂量免疫抑制剂后的患者。 白细胞过滤： 用白细胞过滤器，过滤血液以除其中的白细胞的过程称为去白细胞。去除了白细胞的血液被称为去白细胞血液。去白细胞血液残留的白细胞总数低于5.0×106（400ml）,白细胞去除率达到99.99%，红细胞回收率达90%以上。目前常用的去白成分血有：去白红细胞悬液、去白全血、去白血浆和少白细胞血小板悬液等。 当前输血中最主要的输血反应来自于白细胞，其导致的意外不良反应主要包括免疫性非溶血性发热反应；HLA抗体引起的免疫性血小板减少和增大了经血传播病毒感染的可能等三方面。 去除白细胞后输血具有三项已得到国内外输血界公认的效果。当白细胞去除率达到99%时既可减少非溶血性发热性输血反应的发生率和严重程度；当白细胞去除率达到99.99%水平时由HLA抗体引起的同种异体输血不良反应即被杜绝，防止了HLA同种免疫和血小板输注无效；血液在去除白细胞的同时，也去除了一部分吸附于白细胞的相关病毒，降低了传播白细胞相关传染性病原体经输血传播的危险性。如巨细胞病毒、人类免疫缺陷症病毒和人类T淋巴细胞病毒等亲白细胞病毒通过白细胞的输入而传染给受输血者的危险性。故去白细胞血液在减少输血反应，提高输血效率，降低输血传播感染病毒方面，特别是对肿瘤术后出血和接受放、化疗后需输血的患者降低术后感染、减少转移复发危险方面作用显著。 去白细胞血液临床使用主要适应于以下疾病患者的输血： 1、血液系统疾病的再生障碍性贫血、白血病、血液透析； 2、造血干细胞和器官移植（肾、肝移植）； 3、肿瘤：肿瘤术后出血和接受放、化疗后需输血的患者。 4、外科：肝脾破裂、颅脑外伤等。 5、妇产科：子宫肌瘤、产后大出血、新生儿输血等。 6、内科：上消化道出血等降低术后感染等。 血浆病毒灭活： 血浆输注在临床输血中占有重要的地位，主要用于治疗各种凝血因子缺乏引起的凝血功能障碍，补充凝血因子，特别是用于同时补充多种凝血因子。由于我国血浆输注量较大，血浆传播病毒的危险也较大，因此，用适合于血浆的病毒灭活方法处理用于临床输注的血浆，对于提高输血的病毒安全性有重要意义。血浆的病毒灭活研究和临床使用已取得了长足的进步，现在已应用的主要方法是亚甲蓝/荧光照射法。 亚甲蓝又称美兰，为暗绿色带铜样光泽的结晶性粉末。临床应用于多种疾病的治疗，半致死量达40～125mg/kg体重。早在20世纪30年代人们就发现亚甲蓝加光照可以灭活病毒。近年来对亚甲蓝/光照病毒灭活法进行了广泛深入的研究，证明在lμM（每100ml血浆加入17～24μg亚甲蓝）浓度下加上白色荧光灯照射（光照剂量定为60000LX/h），可以杀灭大多数脂质包膜病毒，包括HIV、HCV和HBV。但是对非脂质包膜病毒，如HAV、B19杀灭效果不理想。 关于亚甲蓝/光照法杀灭病毒的机制，主要认为是亚甲蓝和病毒核酸中G－C碱基对有较大的亲和性，在光照时，亚甲蓝被激发产生单态分子氧，破坏核酸杀灭病毒。但是有的研究结果表明这种对核酸的作用就病毒灭活来讲意义不大，而认为亚甲蓝/光照除对核酸有作用外，亚甲蓝主要是结合在病毒包膜上，当光照激活并产生活性氧时破坏病毒包膜杀灭病毒。 亚甲蓝/光照法对血浆中凝血因子有一定的损伤，FⅧ：C为29%；纤维蛋白原为39%；FXⅢ为16%；vWF为18%。四种凝血因子生物活性的平均丢失率为25%。vWF活性的减少明显低于FⅧ(P＜0.05)，vWF抗原没有明显的丢失，vWF的多态性结构没有改变，高、低分辨率的琼脂糖凝胶电泳显示所有分子量的聚合体正常分布。vWF活性和vWF抗原得以在亚甲蓝光照法病毒灭活血浆处理的血浆中保留，使此类血浆本身及由它而制得的冷沉淀成为临床无病毒传播的有效制品，可安全地治疗血管性假血友病(vWF疾病)、FXⅢ和纤维蛋白原缺乏症等。 由于作病毒灭活处理时的浓度仅1μM，远低于临床用量，和半致死量的差距更大，因此处理后的制品是安全的，不会因为含亚甲蓝产生毒性。在早期临床应用中，处理后的制品不去除加入的亚甲蓝直接应用。近年来考虑到亚甲蓝使血浆呈蓝色，容易使病人产生误解，同时有报道称亚甲蓝可能使细胞出现低分化，因此最好在病毒灭活后去除亚甲蓝。目前已开发出用于过滤吸附去除亚甲蓝的滤器，亚甲蓝/光照处理的血浆经过滤后残存的亚甲蓝量已低于一般测定方法的可检出量，血浆恢复原来的外观和色泽。 亚甲蓝/光照血浆适应症：1、预防和减少HBV、HCV、HIV等病毒传染；2、特别适用于需反复多次输血和血浆置换治疗的患者。 1、联合使用血液辐照、滤除血液中的白细胞及血浆病毒灭活等三项技术，减少输血不良反应以提高咸阳市临床输血安全性和降低输血不良反应率。为本项目的技术关键点和主要内容。 2、辐照血液可以灭活血液中的免疫活性淋巴细胞，但不能去除血液中的白细胞，所以辐照不能代替滤白；白细胞滤除不能达到100%滤除血液中的免疫活性淋巴细胞，不能替代辐照；血浆病毒灭活可以灭活部分脂包膜的病毒，以减少输血带来的风险，白细胞滤除和辐照均不能达到次目的。 3、以上三项技术作用范围不同，作用机理不同，不能相互替代。为实现临床输血的安全有效和最大限度的减少输血不良反应，只能三项技术联合使用。项目所使用的三项技术。均达到了国内外的先进水平，但在陕西省内各地市尚无有第二家单位全面联合使用以上三项技术，以全面提高临床输血安全性。本项目为陕西省内首家全面联合使用三项技术，提高输血安全性的项目。对减少全市临床输血不良反应率具有重大意义。同时为我市医疗机构开展移植性治疗（进行器官移植所需的临床输血必须经过辐照）作好了前期准备工作。具有很高的社会效益。