该系列研究是营养学的前沿性课题，旨在利用现代生命科学新技术、新方法，深入探讨胆固醇、膳食脂肪酸及大豆异黄酮等膳食营养成分或营养素新的生物化学功能，在多个全新的侧面较为深入揭示了其调节细胞功能和抗肿瘤细胞作用的分子机制。 该项成果对推动我国基础营养学研究水平上一新的台阶将起到十分积极的作用。有研究新发现，如改变肿瘤细胞胆固醇水平可以影响到其肿瘤抗原性，也将影响到机体的抗肿瘤免疫功能就具有理论价值和实际意义；发现通过抑制某些类型肿瘤细胞外源性胆固醇摄取和抑制内源性胆固醇合成，可能有助于肿瘤的治疗与辅助治疗；发现的大豆异黄酮对放射性造血损伤有明显的防护作用，同时能有效增强某些化疗药物化疗敏感性等，都可能存在潜在的临床意义。 主要内容： 1．采用了多学科交叉和多种新兴生物技术如基因重组和分子克隆技术、分子构象分析、蛋白纯化、核受体分析技术、活细胞细胞代谢标记和染料示踪、膜生物物理特性分析、细胞共聚焦技术、裸鼠移植、肿瘤动物模型复制等从多层面深入系统开展了胆固醇、脂肪酸及大豆异黄酮调节细胞功能、抗肿瘤作用的分子机制系列研究。 2．围绕细胞胆固醇水平、内源性胆固醇合成改变，深入研究了胆固醇调控细胞增殖分化、抗肿瘤分子机制。一方面研究维持细胞胆固醇水平对保持细胞功能正常的必要性，另一方面研究抑制细胞胆固醇合成能否有效抑制肿瘤细胞生长，旨在从一全新方面寻找抗肿瘤新策略。研究发现，细胞胆固醇自稳失调会对细胞功能产生显著影响，改变肿瘤细胞胆固醇水平可以影响到其肿瘤抗原性，也将影响到机体的抗肿瘤免疫功能。该研究提示，通过抑制某些类型肿瘤细胞外源性胆固醇摄取、或/和抑制内源性胆固醇合成，可能有助于肿瘤的治疗与辅助治疗。 实验以细胞胆固醇生物合成的限速酶"羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG -CoA)还原酶"为作用靶点，从细胞胆固醇合成受抑这一全新侧面，深入研究乳腺癌治疗的新方法、新策略。 3．从多侧面系统对比研究了饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸（n-6PUFA、n-3PUFA），以及不同n-6PUFA /n-3PUFA膳食脂肪酸对MNU诱导的大鼠乳腺癌发生、发展的影响，以及对ER+ MCF-7和ER- MDA-MB-231两种乳腺癌细胞体外增殖能力的抑制作用，同时从脂质代谢调控基因、细胞脂质组成变化、细胞膜生物物理特性变化（包括跨膜电位、线粒体膜电位、钙跨膜内流和细胞间隙连接通讯）和细胞信号传导等多方面深入系统研究了膳食脂肪酸影响乳腺癌发生的分子机制。发现不同膳食脂肪酸可能通过对脂质代谢基因表达的差异性调节，影响细胞膜脂质组成和细胞信号传导，从而影响到肿瘤的发生、发展。另外，发现不同膳食脂肪酸对体内雌激素及相关信号路径影响不同，这也可能与乳腺癌发生有密切关系。 4．运用DNA重组技术研究了n-3 多不饱和脂肪酸（PUFA，也称ω-3 PUFA）抗肿瘤新策略：实验构建带有PPRE-tk启动子的tmTNFα真核表达载体，建立稳定转染重组载体的HL-60和MCF-7细胞株，发现n-3 PUFA能够有效协同外源性tmTNFα基因产物抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡。 5．采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人前列腺癌PC3细胞体外模型和裸鼠移植瘤模型，从细胞骨架和细胞粘附性改变深入探讨了ω-3 PUFA（EPA和DHA）对肿瘤转移的抑制作用及分子机制。研究发现ω-3 PUFA可通过下调细胞骨架Rho家族基因的表达，抑制Rho GTP酶的翻译后修饰而抑制其活性，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。 6．深入系统研究了大豆异黄酮造血细胞损伤的防护及抗肿瘤分子机制研究。发现三羟异黄酮对放射性造血损伤有明显的防护作用。其防护作用可能与其减轻射线对BMHCs和BMSCs的直接或间接损伤、促进BMSCs与血细胞之间的粘附以及诱导受试动物体内造血因子的表达或促进造血因子刺激活性的增加、改善造血微环境有密切关系。 7．项目研究利用裸鼠乳腺癌细胞移植瘤动物模型，观察大豆异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞移植瘤的生长及其对新生血管形成的影响，结果发现大豆异黄酮（genistein，也称三羟异黄酮）和HER-2/neu抗体均能有效抑制HER-2/neu高表达乳腺癌移植瘤的生长。erbB-2/neu基因有促乳腺癌血管生成的作用，大豆异黄酮和HER-2/neu抗体能抑制HER-2/neu高表达乳腺癌血管生成。同时发现genistein与阿霉素等化疗药物联合应用可增强HER-2/neu高表达乳腺癌细胞的化疗敏感性，起到类似于人源化的抗HER2/neu单克隆抗体Herceptin的效果。该项研究第一次从抗血管生成角度研究了大豆异黄酮抑制乳腺癌的分子机制。 8．深入研究了大豆异黄酮拮抗具有雌激素活性的环境污染物辛基酚影响大鼠乳腺癌的发生及机理。实验发现，发育期前摄取大豆异黄酮能降低DMBA诱导大鼠乳腺癌的发生率；辛基酚则增加乳腺癌的发病率；辛基酚能部分拮抗辛基酚的促乳腺癌发生作用。 青春期前摄入大豆异黄酮能影响血中雌二醇和孕酮水平，降低乳腺癌的发病。 该项研究提示，膳食中适量摄取大豆异黄酮可以有效预防或降低人体暴露于具有雌激素活性的环境污染中时诱发的乳腺癌风险。

　　该系列研究是营养学的前沿性课题，旨在利用现代生命科学新技术、新方法，深入探讨胆固醇、膳食脂肪酸及大豆异黄酮等膳食营养成分或营养素新的生物化学功能，在多个全新的侧面较为深入揭示了其调节细胞功能和抗肿瘤细胞作用的分子机制。 该项成果对推动我国基础营养学研究水平上一新的台阶将起到十分积极的作用。有研究新发现，如改变肿瘤细胞胆固醇水平可以影响到其肿瘤抗原性，也将影响到机体的抗肿瘤免疫功能就具有理论价值和实际意义；发现通过抑制某些类型肿瘤细胞外源性胆固醇摄取和抑制内源性胆固醇合成，可能有助于肿瘤的治疗与辅助治疗；发现的大豆异黄酮对放射性造血损伤有明显的防护作用，同时能有效增强某些化疗药物化疗敏感性等，都可能存在潜在的临床意义。 主要内容： 1．采用了多学科交叉和多种新兴生物技术如基因重组和分子克隆技术、分子构象分析、蛋白纯化、核受体分析技术、活细胞细胞代谢标记和染料示踪、膜生物物理特性分析、细胞共聚焦技术、裸鼠移植、肿瘤动物模型复制等从多层面深入系统开展了胆固醇、脂肪酸及大豆异黄酮调节细胞功能、抗肿瘤作用的分子机制系列研究。 2．围绕细胞胆固醇水平、内源性胆固醇合成改变，深入研究了胆固醇调控细胞增殖分化、抗肿瘤分子机制。一方面研究维持细胞胆固醇水平对保持细胞功能正常的必要性，另一方面研究抑制细胞胆固醇合成能否有效抑制肿瘤细胞生长，旨在从一全新方面寻找抗肿瘤新策略。研究发现，细胞胆固醇自稳失调会对细胞功能产生显著影响，改变肿瘤细胞胆固醇水平可以影响到其肿瘤抗原性，也将影响到机体的抗肿瘤免疫功能。该研究提示，通过抑制某些类型肿瘤细胞外源性胆固醇摄取、或/和抑制内源性胆固醇合成，可能有助于肿瘤的治疗与辅助治疗。 实验以细胞胆固醇生物合成的限速酶"羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG -CoA)还原酶"为作用靶点，从细胞胆固醇合成受抑这一全新侧面，深入研究乳腺癌治疗的新方法、新策略。 3．从多侧面系统对比研究了饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸（n-6PUFA、n-3PUFA），以及不同n-6PUFA /n-3PUFA膳食脂肪酸对MNU诱导的大鼠乳腺癌发生、发展的影响，以及对ER+ MCF-7和ER- MDA-MB-231两种乳腺癌细胞体外增殖能力的抑制作用，同时从脂质代谢调控基因、细胞脂质组成变化、细胞膜生物物理特性变化（包括跨膜电位、线粒体膜电位、钙跨膜内流和细胞间隙连接通讯）和细胞信号传导等多方面深入系统研究了膳食脂肪酸影响乳腺癌发生的分子机制。发现不同膳食脂肪酸可能通过对脂质代谢基因表达的差异性调节，影响细胞膜脂质组成和细胞信号传导，从而影响到肿瘤的发生、发展。另外，发现不同膳食脂肪酸对体内雌激素及相关信号路径影响不同，这也可能与乳腺癌发生有密切关系。 4．运用DNA重组技术研究了n-3 多不饱和脂肪酸（PUFA，也称ω-3 PUFA）抗肿瘤新策略：实验构建带有PPRE-tk启动子的tmTNFα真核表达载体，建立稳定转染重组载体的HL-60和MCF-7细胞株，发现n-3 PUFA能够有效协同外源性tmTNFα基因产物抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡。 5．采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人前列腺癌PC3细胞体外模型和裸鼠移植瘤模型，从细胞骨架和细胞粘附性改变深入探讨了ω-3 PUFA（EPA和DHA）对肿瘤转移的抑制作用及分子机制。研究发现ω-3 PUFA可通过下调细胞骨架Rho家族基因的表达，抑制Rho GTP酶的翻译后修饰而抑制其活性，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。 6．深入系统研究了大豆异黄酮造血细胞损伤的防护及抗肿瘤分子机制研究。发现三羟异黄酮对放射性造血损伤有明显的防护作用。其防护作用可能与其减轻射线对BMHCs和BMSCs的直接或间接损伤、促进BMSCs与血细胞之间的粘附以及诱导受试动物体内造血因子的表达或促进造血因子刺激活性的增加、改善造血微环境有密切关系。 7．项目研究利用裸鼠乳腺癌细胞移植瘤动物模型，观察大豆异黄酮对HER-2/neu高表达乳腺癌细胞移植瘤的生长及其对新生血管形成的影响，结果发现大豆异黄酮（genistein，也称三羟异黄酮）和HER-2/neu抗体均能有效抑制HER-2/neu高表达乳腺癌移植瘤的生长。erbB-2/neu基因有促乳腺癌血管生成的作用，大豆异黄酮和HER-2/neu抗体能抑制HER-2/neu高表达乳腺癌血管生成。同时发现genistein与阿霉素等化疗药物联合应用可增强HER-2/neu高表达乳腺癌细胞的化疗敏感性，起到类似于人源化的抗HER2/neu单克隆抗体Herceptin的效果。该项研究第一次从抗血管生成角度研究了大豆异黄酮抑制乳腺癌的分子机制。 8．深入研究了大豆异黄酮拮抗具有雌激素活性的环境污染物辛基酚影响大鼠乳腺癌的发生及机理。实验发现，发育期前摄取大豆异黄酮能降低DMBA诱导大鼠乳腺癌的发生率；辛基酚则增加乳腺癌的发病率；辛基酚能部分拮抗辛基酚的促乳腺癌发生作用。 青春期前摄入大豆异黄酮能影响血中雌二醇和孕酮水平，降低乳腺癌的发病。 该项研究提示，膳食中适量摄取大豆异黄酮可以有效预防或降低人体暴露于具有雌激素活性的环境污染中时诱发的乳腺癌风险。