本技术发明项目在国内首次创造性建立了一种从人成体多器官组织中分离一种多能成体干细胞（Pluripotent Mesenchymal Stem Cells，MSCs）的技术方法，通过该方法分离出的干细胞其免疫表型为Flk1阳性（Flk1+）Lin阴性（Lin-），并表达胚胎干细胞特异基因Oct4和Nanog。在体外分离该类细胞（Flk1+MSCs）获得成功的基础上，通过大量反复的工艺实验，建立了体外规模化培养扩增制备该类干细胞的工艺技术体系，目前已成功实现在体外将Flk1+MSCs在体外人工培养条件下扩增，保持其原有细胞表型和基因型不变，这使成体干细胞大规模、规范化的产业化生产成为了可能。 　　首次成功实现了在体外诱导Flk1+MSCs细胞向三个胚层多个系统组织细胞的分化。根据Flk1+MSCs表现出的这一多系分化特性及其在自我增殖方面的优良性能，提出了“亚全能干细胞学说”再生修复新概念。该学说概念丰富了干细胞等级分化学说的内容，并为不同等级分化阶段成体干细胞的分离和应用树立了一个创新范例。 　　在进一步研究了Flk1+MSCs免疫学特性机制的基础上，通过利用其本身免疫原性低，同种异体移植后可诱导特异性免疫耐受的特点，发明了异基因Flk1+MSCs移植嵌合模型的建立及其应用方法，干细胞移植预防和治疗移植物抗宿主反应，为异体之间干细胞治疗创造了理论和实验条件。 　　围绕成体干细胞与肿瘤干细胞之间的密切关系，以白血病肿瘤干细胞为突破口，首次从患者骨髓中分离出具有成血液血管祖（干）细胞特性的白血病肿瘤干细胞亚群，构建了人CD34+原代白血病干/祖细胞模型；率先证明了BCR/ABL+肿瘤干细胞的异常分化抑制髓系向NK细胞的分化；发现BCR/ABL+细胞周期抑制蛋白P27异常定位于胞浆是肿瘤干细胞增殖异常的关键，上述研究为成体干细胞在治疗血液病肿瘤中的应用奠定了十分必要的实验基础。 　　经过了对Flk1+MSCs基础特性的充分研究，针对临床各种难治性组织器官损伤疾病，开展了利用Flk1+MSCs治疗此类疾病的应用基础研究。先后成功发明建立了利用Flk1+MSCs重建造血的方法、Flk1+MSCs治疗心血管疾病的制备工艺、Flk1+MSCs治疗肝脏损伤性疾病的制备工艺、放射损伤后小肠组织修复等多个干细胞技术工艺应用的专利技术。 　　在已经建立的成体干细胞体外筛选及规模化制备的工艺技术平台基础上，通过与中国药品生物制品检定所的合作，建立了国内第一个干细胞生产制备与工艺质量控制标准——《间充质干细胞制造与检定规程》，并制订了技术工艺的SOP操作规程和工艺验证体系。 　　国内第一个创造性地将干细胞技术研究与新型药物研发结合在一起。根据国家对新药的申报要求，系统完成了成体干细胞产品临床前安全性、有效性、稳定性等一系列试验。2003年向国家食品药品监督管理局（SFDA）递交了首个干细胞创新药物申请——“骨髓原始间充质干细胞”，并于2004年获得临床试验批准，成为国内第一个进入临床试验阶段的干细胞创新药物产品。目前该新药已成功完成Ⅰ期临床试验研究，Ⅱ期临床试验已获SFDA临床批件并已成功开展10余例有效性治疗病例研究。 　　本技术发明项目得到了国家863计划等多个国家级科研项目资助，成功建立了成体干细胞生物学研究、体外规模化制备及临床应用研究的技术体系，累计申请国家发明专利6项，PCT专利2项，获得授权专利1项（为国内第一个成体干细胞技术发明专利）；发表相关论文51篇，以通讯作者名义在《Blood》等国际核心学术杂志上发表SCI论文30篇，累计影响因子110，研究结果被《Nature Biotechnology》等专业权威杂志引用161次。 　　本项目成果已经以2000万人民币成功实现技术转让。 　　历年获奖情况：2001年度中华医学科技二等奖、2001年度天津市自然科学二等奖、2006年度北京市科学技术二等奖。

　　本技术发明项目在国内首次创造性建立了一种从人成体多器官组织中分离一种多能成体干细胞（Pluripotent Mesenchymal Stem Cells，MSCs）的技术方法，通过该方法分离出的干细胞其免疫表型为Flk1阳性（Flk1+）Lin阴性（Lin-），并表达胚胎干细胞特异基因Oct4和Nanog。在体外分离该类细胞（Flk1+MSCs）获得成功的基础上，通过大量反复的工艺实验，建立了体外规模化培养扩增制备该类干细胞的工艺技术体系，目前已成功实现在体外将Flk1+MSCs在体外人工培养条件下扩增，保持其原有细胞表型和基因型不变，这使成体干细胞大规模、规范化的产业化生产成为了可能。 　　首次成功实现了在体外诱导Flk1+MSCs细胞向三个胚层多个系统组织细胞的分化。根据Flk1+MSCs表现出的这一多系分化特性及其在自我增殖方面的优良性能，提出了“亚全能干细胞学说”再生修复新概念。该学说概念丰富了干细胞等级分化学说的内容，并为不同等级分化阶段成体干细胞的分离和应用树立了一个创新范例。 　　在进一步研究了Flk1+MSCs免疫学特性机制的基础上，通过利用其本身免疫原性低，同种异体移植后可诱导特异性免疫耐受的特点，发明了异基因Flk1+MSCs移植嵌合模型的建立及其应用方法，干细胞移植预防和治疗移植物抗宿主反应，为异体之间干细胞治疗创造了理论和实验条件。 　　围绕成体干细胞与肿瘤干细胞之间的密切关系，以白血病肿瘤干细胞为突破口，首次从患者骨髓中分离出具有成血液血管祖（干）细胞特性的白血病肿瘤干细胞亚群，构建了人CD34+原代白血病干/祖细胞模型；率先证明了BCR/ABL+肿瘤干细胞的异常分化抑制髓系向NK细胞的分化；发现BCR/ABL+细胞周期抑制蛋白P27异常定位于胞浆是肿瘤干细胞增殖异常的关键，上述研究为成体干细胞在治疗血液病肿瘤中的应用奠定了十分必要的实验基础。 　　经过了对Flk1+MSCs基础特性的充分研究，针对临床各种难治性组织器官损伤疾病，开展了利用Flk1+MSCs治疗此类疾病的应用基础研究。先后成功发明建立了利用Flk1+MSCs重建造血的方法、Flk1+MSCs治疗心血管疾病的制备工艺、Flk1+MSCs治疗肝脏损伤性疾病的制备工艺、放射损伤后小肠组织修复等多个干细胞技术工艺应用的专利技术。 　　在已经建立的成体干细胞体外筛选及规模化制备的工艺技术平台基础上，通过与中国药品生物制品检定所的合作，建立了国内第一个干细胞生产制备与工艺质量控制标准——《间充质干细胞制造与检定规程》，并制订了技术工艺的SOP操作规程和工艺验证体系。 　　国内第一个创造性地将干细胞技术研究与新型药物研发结合在一起。根据国家对新药的申报要求，系统完成了成体干细胞产品临床前安全性、有效性、稳定性等一系列试验。2003年向国家食品药品监督管理局（SFDA）递交了首个干细胞创新药物申请——“骨髓原始间充质干细胞”，并于2004年获得临床试验批准，成为国内第一个进入临床试验阶段的干细胞创新药物产品。目前该新药已成功完成Ⅰ期临床试验研究，Ⅱ期临床试验已获SFDA临床批件并已成功开展10余例有效性治疗病例研究。 　　本技术发明项目得到了国家863计划等多个国家级科研项目资助，成功建立了成体干细胞生物学研究、体外规模化制备及临床应用研究的技术体系，累计申请国家发明专利6项，PCT专利2项，获得授权专利1项（为国内第一个成体干细胞技术发明专利）；发表相关论文51篇，以通讯作者名义在《Blood》等国际核心学术杂志上发表SCI论文30篇，累计影响因子110，研究结果被《Nature Biotechnology》等专业权威杂志引用161次。 　　本项目成果已经以2000万人民币成功实现技术转让。 　　历年获奖情况：2001年度中华医学科技二等奖、2001年度天津市自然科学二等奖、2006年度北京市科学技术二等奖。