胰岛素抵抗（IR）指正常剂量的胰岛素（Ins）产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态。葡萄糖转运相关的经典通路为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径，PI3K信号途径中的信号分子磷酸化水平、蛋白表达、酶活性的改变及各信号分子间联系的异常，对IR的发生具有重要意义。SW872脂肪细胞是从人的脂肪肉瘤细胞建立的一种新的脂肪细胞系，是体外研究糖、脂代谢和相关药物作用机制的重要细胞模型。 　　课题基础部分以正常成熟状态和IR状态下的SW872脂肪细胞为研究对象。采用2-脱氧-[3H]-右旋葡萄糖掺入法，检测visfatin刺激前后葡萄糖转运能力大小；采用RT-PCR及Western Blot的方法检测信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K基因和蛋白表达水平，从分子水平探讨visfatin在IR中的作用及可能的机制。临床部分采用ELISA的方法检测单纯性肥胖症儿童血清visfatin、促酰化蛋白（ASP)的水平，探讨visfatin、ASP与肥胖儿童的发病关系及其对肥胖症儿童防治的意义。 　　创新点： 　　首次提出并证明： 　　①Visfatin对SW872成熟脂肪细胞葡萄糖转运的影响呈时间及浓度依赖性。 　　②Visfatin可促进SW872成熟脂肪细胞葡萄糖转运，增加Ins敏感性，改善IR。 　　③PI3K信号途径参与了SW872成熟脂肪细胞IR的形成。 　　④Visfatin参与了油酸/脂毒性诱导的SW872脂肪细胞IR/肥胖症的病理生理过程。 　　⑤在7～15岁单纯性肥胖儿童中，血清visfatin浓度增高，与甘油三酯呈正相关；血清ASP浓度增高，与甘油三酯、总胆固醇呈正相关。说明visfatin、ASP参与了肥胖儿童血脂紊乱的发生。 　　该课题应用前景好，可作为儿童保健、肥胖监测的常规检测及评价指标，可广泛为儿保机构及临床所采用，对促进儿童生理、心理健康发展起到推动作用。推广使用可产生较好的社会和经济效益。

　　胰岛素抵抗（IR）指正常剂量的胰岛素（Ins）产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态。葡萄糖转运相关的经典通路为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径，PI3K信号途径中的信号分子磷酸化水平、蛋白表达、酶活性的改变及各信号分子间联系的异常，对IR的发生具有重要意义。SW872脂肪细胞是从人的脂肪肉瘤细胞建立的一种新的脂肪细胞系，是体外研究糖、脂代谢和相关药物作用机制的重要细胞模型。 　　课题基础部分以正常成熟状态和IR状态下的SW872脂肪细胞为研究对象。采用2-脱氧-[3H]-右旋葡萄糖掺入法，检测visfatin刺激前后葡萄糖转运能力大小；采用RT-PCR及Western Blot的方法检测信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K基因和蛋白表达水平，从分子水平探讨visfatin在IR中的作用及可能的机制。临床部分采用ELISA的方法检测单纯性肥胖症儿童血清visfatin、促酰化蛋白（ASP)的水平，探讨visfatin、ASP与肥胖儿童的发病关系及其对肥胖症儿童防治的意义。 　　创新点： 　　首次提出并证明： 　　①Visfatin对SW872成熟脂肪细胞葡萄糖转运的影响呈时间及浓度依赖性。 　　②Visfatin可促进SW872成熟脂肪细胞葡萄糖转运，增加Ins敏感性，改善IR。 　　③PI3K信号途径参与了SW872成熟脂肪细胞IR的形成。 　　④Visfatin参与了油酸/脂毒性诱导的SW872脂肪细胞IR/肥胖症的病理生理过程。 　　⑤在7～15岁单纯性肥胖儿童中，血清visfatin浓度增高，与甘油三酯呈正相关；血清ASP浓度增高，与甘油三酯、总胆固醇呈正相关。说明visfatin、ASP参与了肥胖儿童血脂紊乱的发生。 　　该课题应用前景好，可作为儿童保健、肥胖监测的常规检测及评价指标，可广泛为儿保机构及临床所采用，对促进儿童生理、心理健康发展起到推动作用。推广使用可产生较好的社会和经济效益。