项目在研究外膜蛋白高效分离方法、提高外膜蛋白质检出效率、在国内率先建立外膜蛋白质组技术的基础上，采用比较亚蛋白质组学技术研究大肠杆菌和铜绿假单胞菌与青霉素类、头孢菌素、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类有关的耐药外膜蛋白质组，探讨细菌固有性耐药新机制，筛选可作用于耐药菌的新药作用靶位，为有效控制耐药菌服务。采用蛋白质组学方法研究大肠杆菌萘啶酮酸耐药菌的外膜蛋白，发现EnvZ/OmpR在调节大肠杆菌萘啶酮酸耐药性中起到重要作用。运用亚蛋白质组学方法鉴定了大肠杆菌中与链霉素抗性相关的外膜蛋白，发现TolC，OmpT，Dps，FadL是参与大肠杆菌链霉素抗性的主要蛋白，起到重要的调控作用。同时，我们还绘制了这些变化蛋白之间相互作用网络图，其中TolC充当着网络调控中心作用。这些结果的发现能够加深人们对链霉素抗药性产生机理的认识。进一步还发现蛋白的负调作用以及同一蛋白的双向调节功能。采用比较蛋白质组学方法被用于鉴定那些造成大肠杆菌氯霉素抗性以及能够在突然高浓度氯霉素处理的基质中存活而产生共同变化的外膜蛋白，发现TolC，OmpT，OmpC和OmpW是变化较大的蛋白，是新药设计潜在的靶点。并由此建立了抗体靶向TolC的新的抑制耐药菌的技术方法，得到国家新药重要专项的资助。项目发表影响因子大于5的论文10篇，多次在国内外学术会议进行报告，产生了较大学术影响。

项目在研究外膜蛋白高效分离方法、提高外膜蛋白质检出效率、在国内率先建立外膜蛋白质组技术的基础上，采用比较亚蛋白质组学技术研究大肠杆菌和铜绿假单胞菌与青霉素类、头孢菌素、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类有关的耐药外膜蛋白质组，探讨细菌固有性耐药新机制，筛选可作用于耐药菌的新药作用靶位，为有效控制耐药菌服务。采用蛋白质组学方法研究大肠杆菌萘啶酮酸耐药菌的外膜蛋白，发现EnvZ/OmpR在调节大肠杆菌萘啶酮酸耐药性中起到重要作用。运用亚蛋白质组学方法鉴定了大肠杆菌中与链霉素抗性相关的外膜蛋白，发现TolC，OmpT，Dps，FadL是参与大肠杆菌链霉素抗性的主要蛋白，起到重要的调控作用。同时，我们还绘制了这些变化蛋白之间相互作用网络图，其中TolC充当着网络调控中心作用。这些结果的发现能够加深人们对链霉素抗药性产生机理的认识。进一步还发现蛋白的负调作用以及同一蛋白的双向调节功能。采用比较蛋白质组学方法被用于鉴定那些造成大肠杆菌氯霉素抗性以及能够在突然高浓度氯霉素处理的基质中存活而产生共同变化的外膜蛋白，发现TolC，OmpT，OmpC和OmpW是变化较大的蛋白，是新药设计潜在的靶点。并由此建立了抗体靶向TolC的新的抑制耐药菌的技术方法，得到国家新药重要专项的资助。项目发表影响因子大于5的论文10篇，多次在国内外学术会议进行报告，产生了较大学术影响。