一、课题来源与背景 1型糖尿病是由T淋巴细胞介导的以胰岛β细胞破坏为主的自身免疫性疾病，易发于青少年。NOD小鼠是研究人类1型糖尿病的动物模型，其糖尿病发生于免疫调控异常有关。CD4+CD25+Foxp3+T细胞和Th17细胞参与免疫调控，维持自身免疫耐受。CD4+CD25+Foxp3+T细胞维持免疫耐受，Th17细胞增强免疫反应，在1型糖尿病发生时这两群细胞的变化尚不完全清楚。 二、研究目的与意义 本项目研究CD4+CD25+Foxp3+T细胞和Th17细胞在1型糖尿病发病早期的变化，探讨他们与1型糖尿病发生的关系，有助于理解自身免疫性疾病的发病机制，并指导其临床治疗。 三、主要论点与论据 流式细胞检测发现，4周、8周和16周龄NOD小鼠，随年龄增加胸腺中CD4+CD8-CD25+T细胞百分数逐渐增加。脾和淋巴结中的CD4+CD25+T细胞，各年龄组无明显变化。脾和淋巴结CD4+CD25+T细胞中Foxp3+T，8周NOD小鼠明显高于4周NOD小鼠，16周NOD小鼠明显降低。外周CD4+Th17+T细胞，4周NOD小鼠明显高于8周和16周NOD小鼠，并随年龄增加逐渐降低。16周NOD小鼠Th1细胞产生IFN-γ明显高于4周和8周NOD小鼠，并呈现进行性增加。胰腺HE染色结果，16周NOD小鼠胰岛周围出现明显的淋巴细胞浸润，免疫组化胰岛内及其周围出现少量CD4+CD25+Foxp3+T细胞。表明NOD小鼠糖尿病发生早期外周中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞不能维持体内的免疫耐受状态，Th17细胞可能启动了糖尿病，以后Th1细胞破坏胰岛β细胞，逐渐出现糖尿病的病理变化及临床表现。 四、创见与创新 本研究以4周、8周和16周的NOD小鼠为研究对象，观察CD4+CD25+Foxp3+T细胞及Th17细胞在糖尿病早期的动态变化，发现NOD小鼠外周调节性T细胞不足以维持自身免疫耐受，Th1细胞产生IFN-γ参与糖尿病的病理变化。 五、社会经济效益 1型糖尿病易发于青少年，由于胰岛β细胞破坏使患者终身需要注射胰岛素。在1型糖尿病易患人群中监测免疫细胞的变化，便于1型糖尿病的早期诊断，为其早期治疗提过帮助。以本研究为基础，通过药物诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞，抑制Th17细胞和Th1细胞，将延缓糖尿病发生，减轻糖尿病症状，有助于其临床治疗。 六、历年获奖情况 论文“衰老对小鼠脾CD4+CD25+T细胞的影响”获得吉林市优秀学术论文一等奖 证书编号：2010-43-1。

一、课题来源与背景 1型糖尿病是由T淋巴细胞介导的以胰岛β细胞破坏为主的自身免疫性疾病，易发于青少年。NOD小鼠是研究人类1型糖尿病的动物模型，其糖尿病发生于免疫调控异常有关。CD4+CD25+Foxp3+T细胞和Th17细胞参与免疫调控，维持自身免疫耐受。CD4+CD25+Foxp3+T细胞维持免疫耐受，Th17细胞增强免疫反应，在1型糖尿病发生时这两群细胞的变化尚不完全清楚。 二、研究目的与意义 本项目研究CD4+CD25+Foxp3+T细胞和Th17细胞在1型糖尿病发病早期的变化，探讨他们与1型糖尿病发生的关系，有助于理解自身免疫性疾病的发病机制，并指导其临床治疗。 三、主要论点与论据 流式细胞检测发现，4周、8周和16周龄NOD小鼠，随年龄增加胸腺中CD4+CD8-CD25+T细胞百分数逐渐增加。脾和淋巴结中的CD4+CD25+T细胞，各年龄组无明显变化。脾和淋巴结CD4+CD25+T细胞中Foxp3+T，8周NOD小鼠明显高于4周NOD小鼠，16周NOD小鼠明显降低。外周CD4+Th17+T细胞，4周NOD小鼠明显高于8周和16周NOD小鼠，并随年龄增加逐渐降低。16周NOD小鼠Th1细胞产生IFN-γ明显高于4周和8周NOD小鼠，并呈现进行性增加。胰腺HE染色结果，16周NOD小鼠胰岛周围出现明显的淋巴细胞浸润，免疫组化胰岛内及其周围出现少量CD4+CD25+Foxp3+T细胞。表明NOD小鼠糖尿病发生早期外周中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞不能维持体内的免疫耐受状态，Th17细胞可能启动了糖尿病，以后Th1细胞破坏胰岛β细胞，逐渐出现糖尿病的病理变化及临床表现。 四、创见与创新 本研究以4周、8周和16周的NOD小鼠为研究对象，观察CD4+CD25+Foxp3+T细胞及Th17细胞在糖尿病早期的动态变化，发现NOD小鼠外周调节性T细胞不足以维持自身免疫耐受，Th1细胞产生IFN-γ参与糖尿病的病理变化。 五、社会经济效益 1型糖尿病易发于青少年，由于胰岛β细胞破坏使患者终身需要注射胰岛素。在1型糖尿病易患人群中监测免疫细胞的变化，便于1型糖尿病的早期诊断，为其早期治疗提过帮助。以本研究为基础，通过药物诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞，抑制Th17细胞和Th1细胞，将延缓糖尿病发生，减轻糖尿病症状，有助于其临床治疗。 六、历年获奖情况 论文“衰老对小鼠脾CD4+CD25+T细胞的影响”获得吉林市优秀学术论文一等奖 证书编号：2010-43-1。