“抵抗素-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群2型糖尿病大血管病变相关性研究”系2009年吉林省科学技术厅科技发展计划支持课题，合同编号200905196。课题承担单位“吉林省人民医院”经2009年1月至2010年10月近2年的工作，按吉林省科技发展计划项目合同书要求，已提前完成全部计划研究工作。 本课题属于医药卫生领域研究课题。 糖尿病大血管病变是2型糖尿病(Type2 diabetes mellites,T2DM)患者的主要慢性并发症，T2DM患者大血管事件的发生和病死率是非T2DM患者的2～4倍，是T2DM患者发生致死、致残的主要原因。但不是所有T2DM患者都出现大血管病变，具有明显的家族聚集性，提示T2DM大血管病变的发生与遗传背景密切相关。著名的UKPDS(united kingdom prospective diabetes study,ukpds)等循证医学实践表明，T2DM患者大血管病变的发生与T2DM发病机制不完全一致，血糖、血压、血脂控制良好的患者也可能发生大血管病变，遗传因素起着相当重要的作用。许多学者将抵抗素基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因列为T2DM大血管病变的候选基因，但其与大血管病变的关系意见尚不一致，特别是抵抗素基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因变异并存与东北地区种族性T2DM大血管病变的关系国内尚未见报道。 探讨T2DM患者及其大血管病变发生的分子机制，判定其遗传学与发病机制间的相关性，从而寻求防治新途径，已成为国际内分泌学界和心血管学专家共同关注的热点。 本课题研究的目的就是旨在通过探讨抵抗素(Resistin,RETN)-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的关系，判定其为T2DM及其大血管病变的独立危险因素，为有效开展T2DM大血管病变的一、二级预防提供新思路。 本课题研究的主要内容，系采用PCR-RFLP技术检测不同组别RETN-420C/G的基因多态性及基因型频率。总计设两组（T2DM病例组、健康非糖尿病组ND），共入选180例，均为东北地区汉族人。其中T2DM病例组120例，根据有无合并大血管病变分为两个亚组：T2DM合并大血管病变组60例，单纯T2DM组60例。正常对照组（ND组）60例。采用PCR-RFLP技术检测不同组别RETN -420C/G基因多态性，体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(Waist to Hip Ratio,WHR)、血压(Blood pressure,BP)指定由同一人测量，应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白—胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白—胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2 hours postprandial blood glucose,2hPG)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平，放免法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。 通过Logistic回归分析T2DM及其大血管病变的独立危险因素，最终得出结论，判定RETN-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变有明确的临床相关性。 本课题研究的技术难点是严格的患者种族遗传的入选标准及相关生理、生化指标，特别是聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测不同组别RETN-420C/G基因多态性的科学及准确性，以及最终数据医学统计学的系统处理。 本项目主要以吉林省科技发展计划研究基金及自筹基金资助，从入组患者遗传学筛选、生理生化指标检测、抵抗素检测、抵抗素基因多态性检测等多个层面，得出了在细胞和分子水平上对T2DM大血管并发症的发病机制及其遗传学特征之间的相关性进行连续动态和平行对比的大型综合性系列研究的总结性研究成果。 研究结论证实，课题的最终结果与课题设计时预期结论相符，RETN-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的发生有明确的相关性，为中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的独立危险因素，从分子生物学水平为有效开展相关人群T2DM大血管病变的一、二级预防提供了新的思路。 本课题目前已完成全部合同书计划研究内容，发表相关专业核心期刊论文2篇，指导硕士研究生1名。发表核心期刊专业论文2篇。 本研究创新点在于目前国内外文献尚未见报道RETN基因-420C/G多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的关系，有助于更深一步在不同地域和种族人群中进行大样本更为全面的横向基因联合变异研究。 本课题不但推动了科技进步，而且若进一步研究在广泛应用于临床的价值，对从种族遗传学水平早期筛查T2DM高危人群，对推动行业技术进步将起到重要作用。目前，该研究成果需适时转化为临床常态应用，观察现研究结论是否同样于大样本人群得到验证，以有助于更深一步在不同地域和种族人群中进行大样本更为全面的横向基因联合变异研究。 经吉林省卫生统计信息中心最新联机检索，国内外未见与本课题研究相同的专题文献报道。

“抵抗素-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群2型糖尿病大血管病变相关性研究”系2009年吉林省科学技术厅科技发展计划支持课题，合同编号200905196。课题承担单位“吉林省人民医院”经2009年1月至2010年10月近2年的工作，按吉林省科技发展计划项目合同书要求，已提前完成全部计划研究工作。 本课题属于医药卫生领域研究课题。 糖尿病大血管病变是2型糖尿病(Type2 diabetes mellites,T2DM)患者的主要慢性并发症，T2DM患者大血管事件的发生和病死率是非T2DM患者的2～4倍，是T2DM患者发生致死、致残的主要原因。但不是所有T2DM患者都出现大血管病变，具有明显的家族聚集性，提示T2DM大血管病变的发生与遗传背景密切相关。著名的UKPDS(united kingdom prospective diabetes study,ukpds)等循证医学实践表明，T2DM患者大血管病变的发生与T2DM发病机制不完全一致，血糖、血压、血脂控制良好的患者也可能发生大血管病变，遗传因素起着相当重要的作用。许多学者将抵抗素基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因列为T2DM大血管病变的候选基因，但其与大血管病变的关系意见尚不一致，特别是抵抗素基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因变异并存与东北地区种族性T2DM大血管病变的关系国内尚未见报道。 探讨T2DM患者及其大血管病变发生的分子机制，判定其遗传学与发病机制间的相关性，从而寻求防治新途径，已成为国际内分泌学界和心血管学专家共同关注的热点。 本课题研究的目的就是旨在通过探讨抵抗素(Resistin,RETN)-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的关系，判定其为T2DM及其大血管病变的独立危险因素，为有效开展T2DM大血管病变的一、二级预防提供新思路。 本课题研究的主要内容，系采用PCR-RFLP技术检测不同组别RETN-420C/G的基因多态性及基因型频率。总计设两组（T2DM病例组、健康非糖尿病组ND），共入选180例，均为东北地区汉族人。其中T2DM病例组120例，根据有无合并大血管病变分为两个亚组：T2DM合并大血管病变组60例，单纯T2DM组60例。正常对照组（ND组）60例。采用PCR-RFLP技术检测不同组别RETN -420C/G基因多态性，体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(Waist to Hip Ratio,WHR)、血压(Blood pressure,BP)指定由同一人测量，应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白—胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白—胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2 hours postprandial blood glucose,2hPG)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平，放免法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。 通过Logistic回归分析T2DM及其大血管病变的独立危险因素，最终得出结论，判定RETN-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变有明确的临床相关性。 本课题研究的技术难点是严格的患者种族遗传的入选标准及相关生理、生化指标，特别是聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测不同组别RETN-420C/G基因多态性的科学及准确性，以及最终数据医学统计学的系统处理。 本项目主要以吉林省科技发展计划研究基金及自筹基金资助，从入组患者遗传学筛选、生理生化指标检测、抵抗素检测、抵抗素基因多态性检测等多个层面，得出了在细胞和分子水平上对T2DM大血管并发症的发病机制及其遗传学特征之间的相关性进行连续动态和平行对比的大型综合性系列研究的总结性研究成果。 研究结论证实，课题的最终结果与课题设计时预期结论相符，RETN-420C/G基因多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的发生有明确的相关性，为中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的独立危险因素，从分子生物学水平为有效开展相关人群T2DM大血管病变的一、二级预防提供了新的思路。 本课题目前已完成全部合同书计划研究内容，发表相关专业核心期刊论文2篇，指导硕士研究生1名。发表核心期刊专业论文2篇。 本研究创新点在于目前国内外文献尚未见报道RETN基因-420C/G多态性与中国东北地区汉族人群T2DM及其大血管病变的关系，有助于更深一步在不同地域和种族人群中进行大样本更为全面的横向基因联合变异研究。 本课题不但推动了科技进步，而且若进一步研究在广泛应用于临床的价值，对从种族遗传学水平早期筛查T2DM高危人群，对推动行业技术进步将起到重要作用。目前，该研究成果需适时转化为临床常态应用，观察现研究结论是否同样于大样本人群得到验证，以有助于更深一步在不同地域和种族人群中进行大样本更为全面的横向基因联合变异研究。 经吉林省卫生统计信息中心最新联机检索，国内外未见与本课题研究相同的专题文献报道。