本项目《人淋巴细胞分泌的催乳素基因表达调控的研究》（编号：611042700）来源于河南省科技厅资助。 自身免疫性疾病已经被证明与催乳素(PRL)关系密切，但是具体机制不清，而溴隐亭(BRC)作为一种正向多巴胺激动剂，已经作为首选药物广泛应用于临床治疗自身免疫性疾病伴发的高催乳素血症，尽管效果明显但是副作用较大且机制不清。本课题通过对溴隐亭、催乳素及T细胞关系的研究，以期揭示PRL促进自身免疫性疾病发生发展的机制，同时为BRC用于临床治疗提供理论依据，为减轻病人治疗副作用寻找新药物或替代药物。 通过研究我们发现了PRL可以通过PRL-PRLR-ZAP70-TRAF6-NFκB途径活化T淋巴细胞，促进PRL、IL-2、KSP37等细胞因子的释放，进而上调免疫应答，同时也通过Fas/FasL、AIF及Bcl2/Bax等途径诱导T细胞凋亡，其机制可能是活化诱导后细胞凋亡AICD；而溴隐亭可通过BRC-DRD2抑制PRL的合成进而抑制PRL对T淋巴细胞的活化并保护T淋巴细胞免其凋亡，其机制是抑制AIF及Fas的表达而不是通过抑制IL2-IL2R途径。本项目的创新之处在于首次提出了PRL是通过活化诱导细胞凋亡参与自身免疫性疾病的发生发展，而溴隐亭则通过DRD2受体抑制PRL的作用，这在国内外属首次报道。 在细胞实验完成后，由于市场已经有商品化的多巴胺1类受体和2类受体激动剂，我们推荐临床治疗自身免疫病时使用DRD2特异性激动剂如诺果宁等，大大减低了伴发的神经系统副反应，且能有效控制血清中PRL的水平，同时为以后开发基于T淋巴细胞特异性DRD2激动型融合抗体提供了理论依据，届时包括中枢神经副反应在内的弊端必可有效解决。

本项目《人淋巴细胞分泌的催乳素基因表达调控的研究》（编号：611042700）来源于河南省科技厅资助。 自身免疫性疾病已经被证明与催乳素(PRL)关系密切，但是具体机制不清，而溴隐亭(BRC)作为一种正向多巴胺激动剂，已经作为首选药物广泛应用于临床治疗自身免疫性疾病伴发的高催乳素血症，尽管效果明显但是副作用较大且机制不清。本课题通过对溴隐亭、催乳素及T细胞关系的研究，以期揭示PRL促进自身免疫性疾病发生发展的机制，同时为BRC用于临床治疗提供理论依据，为减轻病人治疗副作用寻找新药物或替代药物。 通过研究我们发现了PRL可以通过PRL-PRLR-ZAP70-TRAF6-NFκB途径活化T淋巴细胞，促进PRL、IL-2、KSP37等细胞因子的释放，进而上调免疫应答，同时也通过Fas/FasL、AIF及Bcl2/Bax等途径诱导T细胞凋亡，其机制可能是活化诱导后细胞凋亡AICD；而溴隐亭可通过BRC-DRD2抑制PRL的合成进而抑制PRL对T淋巴细胞的活化并保护T淋巴细胞免其凋亡，其机制是抑制AIF及Fas的表达而不是通过抑制IL2-IL2R途径。本项目的创新之处在于首次提出了PRL是通过活化诱导细胞凋亡参与自身免疫性疾病的发生发展，而溴隐亭则通过DRD2受体抑制PRL的作用，这在国内外属首次报道。 在细胞实验完成后，由于市场已经有商品化的多巴胺1类受体和2类受体激动剂，我们推荐临床治疗自身免疫病时使用DRD2特异性激动剂如诺果宁等，大大减低了伴发的神经系统副反应，且能有效控制血清中PRL的水平，同时为以后开发基于T淋巴细胞特异性DRD2激动型融合抗体提供了理论依据，届时包括中枢神经副反应在内的弊端必可有效解决。