任务来源：自选课题 　　应用领域或技术原理：狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）患者肾间质血管病变并不少见，在IV型LN中更为常见，通常分为以下五种类型：单纯免疫复合物沉积型（Immune complex deposits，IM）、非炎症坏死性血管病变（non-inflammatory necrotizing vasculopathy，NNV）、血栓性微血管病变（thrombotic microangiopathy，TMA）、血管炎（vasculitis，VAS）和动脉硬化型(arterial sclerosis，AS)。长期以来，我们对LN合并血管病变的重视仍然不够充分，加之LN伴TMA大多患者病情进展迅速，患者死亡或随访时间短，血管病变与LN临床及预后的关系缺乏长期、大样本的随访研究。血管病变已经成为影响LN临床及预后的重要因素之一，在LN的诊疗中不能忽视其作用。本文总结822例IV型LN患者的临床资料，回顾性分析LN不同类型肾间质血管病变患者的临床特点及预后特征，期望加强对LN合并血管病变的认识。尤其加强对TMA的认识。此外，研究还采用前瞻性随机对照研究的方法，比较MMF与间断CTX静脉冲击疗法治疗IV LN伴NNV病变患者的疗效及副作用，期望MMF能够成为治疗此类患者的理想选择，延缓其病情进展，进一步改善此类患者的预后。 　　成果的创新性、先进性： 　　LN较多患者存在血管病变，以往常常被忽视，近年来发现血管病变往往是影响LN治疗效果及预后的重要因素，尤其LN合并的TMA及NNV这两种血管病变，此类患者病情危重，治疗效果不理想，预后差。因此，临床实践越来越重视LN患者所伴发的血管病变的作用。但是，长期以来，我们对LN合并血管病变的重视仍然不够充分，本研究着眼于IV型LN患者伴不同类型血管病变患者的临床及预后特点，通过回顾性研究的方法，对此类患者的临床特点、治疗反应、远期预后进行了全面的阐释，是迄今为止报道样本量最大，设计较为严谨的临床循证医学研究。研究中还针对IV型LN患者伴NNV病变患者的治疗，首次通过前瞻性研究的方法，对比了MMF与CTX在此类患者诱导期治疗中的疗效，期望MMF成为治疗此类患者的理想选择，是迄今为止报道样本量最大，设计较为严谨的临床询证医学研究。 　　技术的成熟程度适用范围及安全性：临床实践发现，各型血管病变对LN临床、治疗及预后均有不同的影响，如LN伴TMA病变患者病情危重，治疗棘手，预后恶劣，而LN患者血管壁仅见免疫复合物沉积者病情较轻，治疗反应良好。由于以往对LN肾间质血管病变的认识不足，尤其对伴TMA病变的LN重视程度不够，加之，LN伴TMA大多患者病情进展迅速，往往造成患者死亡或随访时间较短，缺乏长期、大样本的随访研究。此外，在治疗方面，我们已往研究证实，霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）逆转LN血管病变的疗效优于CTX，尤其在系统性血管炎的治疗中疗效更为显著，提示MMF可能对LN合并NNV病变也有较好的疗效。但迄今为止，对LN伴NNV的治疗缺乏临床研究。 　　应用情况及存在的问题：通过本研究，进一步强化对LN伴血管病变的认识，为LN实施个体化治疗方案提供一种思路，延缓患者病情进展，进一步改善此类患者的预后。同时，进一步强化对LN伴TMA血管病变的认识，为LN实施个体化治疗方案提供一种思路，延缓患者病情进展，进一步改善此类患者的预后。对于IV型LN伴NNV，MMF诱导治疗对血尿和蛋白尿的疗效优于CTX静脉冲击疗法，有助于患者尽快达到缓解，减少并发症，改善患者的生活质量。通过本研究MMF成为治疗IV型LN伴NNV患者有效的治疗方法之一。 　　推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见：血管病变是影响LN患者临床表现及预后的重要因素之一，IV型LN各型血管病变患者的临床和预后均有差异。TMA和NNV型血管病变不仅较为常见，而且LN伴此两种血管病变患者病情严重，尤其LN伴有TMA血管病变预后更为恶劣，对这两种血管病变必须引起高度重视，重视早期诊断，积极给予治疗。AS为非特异性血管病变，尽管AS型和IM型发病率高，但两者与无血管病变患者病情均无明显差异。VAS型发病率最低，需进一步随访观察。LN的诊治中不能忽视血管病变的作用，应明确不同血管病变的特点，优化个体化治疗方案，进一步提高LN的疗效、改善预后。LN伴TMA表现为重症LN，患者病情凶险、肾脏病变进展迅速，治疗棘手，预后恶劣。在LN的诊治中要重视TMA病变，做到早期诊断，同时探索最佳的个体化治疗方案，改善患者预后。对于IV型LN伴NNV，MMF诱导治疗对血尿和蛋白尿的疗效优于CTX静脉冲击疗法，有助于患者尽快达到缓解，减少并发症，改善患者的生活质量。但本研究病例数较少，随访时间短，MMF对伴NNV病变LN的疗效尚需多中心临床研究。对远期预后的影响还需长期随访观察，同时需要基础研究进一步阐明LN伴NNV的发病机制及MMF治疗NNV病变的作用机理，或探索更为有效快捷的治疗方法。本项目成果通过临床应用、文章发表、会议交流以及通过继续医学教育等途径推广应用。

　　任务来源：自选课题 　　应用领域或技术原理：狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）患者肾间质血管病变并不少见，在IV型LN中更为常见，通常分为以下五种类型：单纯免疫复合物沉积型（Immune complex deposits，IM）、非炎症坏死性血管病变（non-inflammatory necrotizing vasculopathy，NNV）、血栓性微血管病变（thrombotic microangiopathy，TMA）、血管炎（vasculitis，VAS）和动脉硬化型(arterial sclerosis，AS)。长期以来，我们对LN合并血管病变的重视仍然不够充分，加之LN伴TMA大多患者病情进展迅速，患者死亡或随访时间短，血管病变与LN临床及预后的关系缺乏长期、大样本的随访研究。血管病变已经成为影响LN临床及预后的重要因素之一，在LN的诊疗中不能忽视其作用。本文总结822例IV型LN患者的临床资料，回顾性分析LN不同类型肾间质血管病变患者的临床特点及预后特征，期望加强对LN合并血管病变的认识。尤其加强对TMA的认识。此外，研究还采用前瞻性随机对照研究的方法，比较MMF与间断CTX静脉冲击疗法治疗IV LN伴NNV病变患者的疗效及副作用，期望MMF能够成为治疗此类患者的理想选择，延缓其病情进展，进一步改善此类患者的预后。 　　成果的创新性、先进性： 　　LN较多患者存在血管病变，以往常常被忽视，近年来发现血管病变往往是影响LN治疗效果及预后的重要因素，尤其LN合并的TMA及NNV这两种血管病变，此类患者病情危重，治疗效果不理想，预后差。因此，临床实践越来越重视LN患者所伴发的血管病变的作用。但是，长期以来，我们对LN合并血管病变的重视仍然不够充分，本研究着眼于IV型LN患者伴不同类型血管病变患者的临床及预后特点，通过回顾性研究的方法，对此类患者的临床特点、治疗反应、远期预后进行了全面的阐释，是迄今为止报道样本量最大，设计较为严谨的临床循证医学研究。研究中还针对IV型LN患者伴NNV病变患者的治疗，首次通过前瞻性研究的方法，对比了MMF与CTX在此类患者诱导期治疗中的疗效，期望MMF成为治疗此类患者的理想选择，是迄今为止报道样本量最大，设计较为严谨的临床询证医学研究。 　　技术的成熟程度适用范围及安全性：临床实践发现，各型血管病变对LN临床、治疗及预后均有不同的影响，如LN伴TMA病变患者病情危重，治疗棘手，预后恶劣，而LN患者血管壁仅见免疫复合物沉积者病情较轻，治疗反应良好。由于以往对LN肾间质血管病变的认识不足，尤其对伴TMA病变的LN重视程度不够，加之，LN伴TMA大多患者病情进展迅速，往往造成患者死亡或随访时间较短，缺乏长期、大样本的随访研究。此外，在治疗方面，我们已往研究证实，霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）逆转LN血管病变的疗效优于CTX，尤其在系统性血管炎的治疗中疗效更为显著，提示MMF可能对LN合并NNV病变也有较好的疗效。但迄今为止，对LN伴NNV的治疗缺乏临床研究。 　　应用情况及存在的问题：通过本研究，进一步强化对LN伴血管病变的认识，为LN实施个体化治疗方案提供一种思路，延缓患者病情进展，进一步改善此类患者的预后。同时，进一步强化对LN伴TMA血管病变的认识，为LN实施个体化治疗方案提供一种思路，延缓患者病情进展，进一步改善此类患者的预后。对于IV型LN伴NNV，MMF诱导治疗对血尿和蛋白尿的疗效优于CTX静脉冲击疗法，有助于患者尽快达到缓解，减少并发症，改善患者的生活质量。通过本研究MMF成为治疗IV型LN伴NNV患者有效的治疗方法之一。 　　推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见：血管病变是影响LN患者临床表现及预后的重要因素之一，IV型LN各型血管病变患者的临床和预后均有差异。TMA和NNV型血管病变不仅较为常见，而且LN伴此两种血管病变患者病情严重，尤其LN伴有TMA血管病变预后更为恶劣，对这两种血管病变必须引起高度重视，重视早期诊断，积极给予治疗。AS为非特异性血管病变，尽管AS型和IM型发病率高，但两者与无血管病变患者病情均无明显差异。VAS型发病率最低，需进一步随访观察。LN的诊治中不能忽视血管病变的作用，应明确不同血管病变的特点，优化个体化治疗方案，进一步提高LN的疗效、改善预后。LN伴TMA表现为重症LN，患者病情凶险、肾脏病变进展迅速，治疗棘手，预后恶劣。在LN的诊治中要重视TMA病变，做到早期诊断，同时探索最佳的个体化治疗方案，改善患者预后。对于IV型LN伴NNV，MMF诱导治疗对血尿和蛋白尿的疗效优于CTX静脉冲击疗法，有助于患者尽快达到缓解，减少并发症，改善患者的生活质量。但本研究病例数较少，随访时间短，MMF对伴NNV病变LN的疗效尚需多中心临床研究。对远期预后的影响还需长期随访观察，同时需要基础研究进一步阐明LN伴NNV的发病机制及MMF治疗NNV病变的作用机理，或探索更为有效快捷的治疗方法。本项目成果通过临床应用、文章发表、会议交流以及通过继续医学教育等途径推广应用。