幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori，Hp)是一种在人群中广泛传播的革兰氏染色阴性微需氧菌，与胃、十二指肠多种疾病密切相关，是消化性溃疡、慢性胃炎的重要致病因素，也是胃癌演变的始动因子，与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展也有一定关系，1994年被世界卫生组织定为Ⅰ类致癌因子。幽门螺杆菌的根除直接关系到上述疾病的转归和治愈。 　　本项目通过研究幽门螺杆菌cagA、iceA基因以及幽门螺杆菌诱导胃黏膜细胞增殖、凋亡的关系，来阐明幽门螺杆菌在消化道疾病发生中的作用。结果显示：消化性溃疡患者cagA、iceA基因型Hp的感染率显著高于慢性胃炎患者。cagA+/iceA1+/iceA2+菌株与消化性溃疡的发生、发展相关，cagA和iceA1可能存在协同作用，和iceA2关系不大。Hp诱导胃粘膜上皮细胞过度增殖和凋亡主要发生在Hp感染的早期，CagA+Hp与CagA Hp-促增殖和凋亡作用的能力明显不同，Hp感染通过引起增殖和凋亡比例的失调，最终促进肿瘤发生。研究结果为Hp的致病特别是致溃疡、致癌机制提供了新的线索。 　　近年来，由于治疗不规范及抗生素滥用等原因，幽门螺杆菌耐药率不断升高。我们对人群的调查显示：近年来Hp对多种抗生素的耐药率有逐步上升的趋势，抗生素应用相对较少的边远海岛Hp耐药率低于都市，这种状况应引起足够的重视。 　　为此，本项目研究了幽门螺杆菌对阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星，莫西沙星等几种常用抗幽门螺杆菌药物的耐药性，并研究这些抗生素的耐药机制。结果显示：Hp菌株甲硝唑耐药率66.7﹪，克拉霉素耐药率为26﹪，无阿莫西林耐药菌株，呋喃唑酮的耐药率为6.35﹪，左氧氟沙星耐药率为5.97﹪，莫西沙星耐药率为2.99﹪。在耐甲硝唑的大多数Hp临床分离株中，硝基还原酶(RdxA)基因发生多处点变异，单个碱基插入或缺失，但未发现大片段序列的插入和缺失，且变异位点是不固定的。对左氧氟沙星及莫西沙星耐药株耐药原因主要与Hp DNA螺旋酶的亚单位gyrA基因点突变有关，gyrA基因中存在喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)与菌株QRDR点突变密切相关。同时发现对左氧氟沙星及莫西沙星耐药株QRDR发生新的点突变，其点突变的位点与国外研究结果不同。对呋喃唑酮耐药的H. pylori基因组DNA中丙酮酸黄素氧化蛋白还原酶(porD)基因和酮戊二酸氧化还原酶(oorD)基因，与标准菌株的基因序列比较，耐药H.pylor的porD基因和oorD基因出现点突变。通过研究幽门螺杆菌的耐药率及常用治疗药物的耐药机制，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据。 　　本项目较为系统地研究阐述了幽门螺杆菌基因型与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等上消化道疾病的关系，进一步明确了幽门螺杆菌在上消化道疾病发生中的作用，不同基因型的幽门螺杆菌具有致病毒力的差异。通过流行病学调查，了解本地区幽门螺杆菌耐药率时间、地域的差别变化。运用基因测序、胃黏膜组织培养、幽门螺杆菌微需氧条件下培养、免疫组化、细菌药敏实验等多种技术方法，多角度地研究了幽门螺杆菌对多种常用抗幽门螺杆菌药物的耐药率及耐药机制。通过幽门螺杆菌的耐药性研究，明确了本地区幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药率，并进一步阐明了常用抗生素的耐药机制，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据。 　　由于幽门螺杆菌的耐药率、耐药性具有明显的地域特点和差异性，通过本项目的研究，明确了本地区幽门螺杆菌的耐药特点，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据，具有实用性和独特性。在我省尚无其他研究机构从事类似的系列研究，在国内亦处于领先地位。

　　幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori，Hp)是一种在人群中广泛传播的革兰氏染色阴性微需氧菌，与胃、十二指肠多种疾病密切相关，是消化性溃疡、慢性胃炎的重要致病因素，也是胃癌演变的始动因子，与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生、发展也有一定关系，1994年被世界卫生组织定为Ⅰ类致癌因子。幽门螺杆菌的根除直接关系到上述疾病的转归和治愈。 　　本项目通过研究幽门螺杆菌cagA、iceA基因以及幽门螺杆菌诱导胃黏膜细胞增殖、凋亡的关系，来阐明幽门螺杆菌在消化道疾病发生中的作用。结果显示：消化性溃疡患者cagA、iceA基因型Hp的感染率显著高于慢性胃炎患者。cagA+/iceA1+/iceA2+菌株与消化性溃疡的发生、发展相关，cagA和iceA1可能存在协同作用，和iceA2关系不大。Hp诱导胃粘膜上皮细胞过度增殖和凋亡主要发生在Hp感染的早期，CagA+Hp与CagA Hp-促增殖和凋亡作用的能力明显不同，Hp感染通过引起增殖和凋亡比例的失调，最终促进肿瘤发生。研究结果为Hp的致病特别是致溃疡、致癌机制提供了新的线索。 　　近年来，由于治疗不规范及抗生素滥用等原因，幽门螺杆菌耐药率不断升高。我们对人群的调查显示：近年来Hp对多种抗生素的耐药率有逐步上升的趋势，抗生素应用相对较少的边远海岛Hp耐药率低于都市，这种状况应引起足够的重视。 　　为此，本项目研究了幽门螺杆菌对阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星，莫西沙星等几种常用抗幽门螺杆菌药物的耐药性，并研究这些抗生素的耐药机制。结果显示：Hp菌株甲硝唑耐药率66.7﹪，克拉霉素耐药率为26﹪，无阿莫西林耐药菌株，呋喃唑酮的耐药率为6.35﹪，左氧氟沙星耐药率为5.97﹪，莫西沙星耐药率为2.99﹪。在耐甲硝唑的大多数Hp临床分离株中，硝基还原酶(RdxA)基因发生多处点变异，单个碱基插入或缺失，但未发现大片段序列的插入和缺失，且变异位点是不固定的。对左氧氟沙星及莫西沙星耐药株耐药原因主要与Hp DNA螺旋酶的亚单位gyrA基因点突变有关，gyrA基因中存在喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)与菌株QRDR点突变密切相关。同时发现对左氧氟沙星及莫西沙星耐药株QRDR发生新的点突变，其点突变的位点与国外研究结果不同。对呋喃唑酮耐药的H. pylori基因组DNA中丙酮酸黄素氧化蛋白还原酶(porD)基因和酮戊二酸氧化还原酶(oorD)基因，与标准菌株的基因序列比较，耐药H.pylor的porD基因和oorD基因出现点突变。通过研究幽门螺杆菌的耐药率及常用治疗药物的耐药机制，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据。 　　本项目较为系统地研究阐述了幽门螺杆菌基因型与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等上消化道疾病的关系，进一步明确了幽门螺杆菌在上消化道疾病发生中的作用，不同基因型的幽门螺杆菌具有致病毒力的差异。通过流行病学调查，了解本地区幽门螺杆菌耐药率时间、地域的差别变化。运用基因测序、胃黏膜组织培养、幽门螺杆菌微需氧条件下培养、免疫组化、细菌药敏实验等多种技术方法，多角度地研究了幽门螺杆菌对多种常用抗幽门螺杆菌药物的耐药率及耐药机制。通过幽门螺杆菌的耐药性研究，明确了本地区幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药率，并进一步阐明了常用抗生素的耐药机制，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据。 　　由于幽门螺杆菌的耐药率、耐药性具有明显的地域特点和差异性，通过本项目的研究，明确了本地区幽门螺杆菌的耐药特点，为制定合理的抗幽门螺杆菌方案提供了科学依据，具有实用性和独特性。在我省尚无其他研究机构从事类似的系列研究，在国内亦处于领先地位。