一、课题来源与背景： 本项目为厦门市卫生局2004年重点科研项目。2型糖尿病由于患发病率和病死率的逐年增高而成为研究热点，目前该病尚无根治方法，需长期服用降糖药。化学合成的降糖药均有不同程度的不良反应，因此很需要从天然药物中开发提取强效而安全的降糖药物作为替代品。近年韩国学者首次报道了用5龄家蚕幼虫经冷冻干燥制成全蚕粉具有降血糖的功效并进行药物开发。本研究对家蚕有效活性成分进行分析测定，并对其降血糖的药效及分子作用机理进行研究。 二、技术原理及性能指标、创造性与先进性、成熟程度，适用范围和安全性 观察全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响，探讨全蚕粉防治2型糖尿病的作用机制。测定全蚕粉抗糖尿病活性成分，初步确定其物质基础，进而从分子、基因水平阐明全蚕粉防治2型糖尿病的机制，为研制新型抗糖尿病药物提供科学依据。本项目主要研究结果如下，并经经中国中医药文献检索中心福建分中心查新证实。 1.采用紫外末端吸收法检测全蚕粉中DNJ含量，无需柱前衍生化，方法简便、实用，结果可靠稳定，国内外未见报道。首次用HPLC法测定全蚕粉中槲皮素、山奈素含量，快速、准确、操作简便。 2.首次通过对全蚕粉多指标观察，证实其可确切有效地改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞受损等病理表现。（一是通过调节模型大鼠糖、脂代谢紊乱，降低其血清游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子（TNF-α），升高血清脂联素（adiponectin）水平从而提高外周组织对胰岛素的敏感性。二是通过升高模型大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）含量，增强模型大鼠清除氧自由基及抗脂质过氧化的能力，从而保护胰岛β细胞，改善胰岛β细胞分泌功能。） 3.观察了全蚕粉对InsR/PI3K/ Akt 基因及其蛋白表达的影响，可能在翻译后水平通过PI3K信号传导途径增强胰岛素生物效应，逆转2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的。从分子、基因水平研究探讨全蚕粉防治2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理尚未见报道。 4.研制新型制剂复方全蚕粉胶囊，由全蚕粉、黄芪、知母、葛根组成，通过工艺优选确定其制备工艺，药效试验证实其调节糖、脂代谢疗效显著。 三、应用情况及存在的问题、历年获奖情况 本项目在国内外首次对家蚕抗糖尿病活性成分DNJ、槲皮素、山奈素含量进行分析研究；首次从基因、分子水平阐明家蚕逆转2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理。本研究为糖尿病药物开发提供新的思路，对充分利用我省丰富的桑蚕资源，进而为开发成为治疗2型糖尿病的新型药物提供实验和理论依据。 部分研究结果已在国家、省级医药专业期刊发表论文7篇。结合本项目培养硕士研究生3名，本科毕业生十余名。

一、课题来源与背景： 本项目为厦门市卫生局2004年重点科研项目。2型糖尿病由于患发病率和病死率的逐年增高而成为研究热点，目前该病尚无根治方法，需长期服用降糖药。化学合成的降糖药均有不同程度的不良反应，因此很需要从天然药物中开发提取强效而安全的降糖药物作为替代品。近年韩国学者首次报道了用5龄家蚕幼虫经冷冻干燥制成全蚕粉具有降血糖的功效并进行药物开发。本研究对家蚕有效活性成分进行分析测定，并对其降血糖的药效及分子作用机理进行研究。 二、技术原理及性能指标、创造性与先进性、成熟程度，适用范围和安全性 观察全蚕粉对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响，探讨全蚕粉防治2型糖尿病的作用机制。测定全蚕粉抗糖尿病活性成分，初步确定其物质基础，进而从分子、基因水平阐明全蚕粉防治2型糖尿病的机制，为研制新型抗糖尿病药物提供科学依据。本项目主要研究结果如下，并经经中国中医药文献检索中心福建分中心查新证实。 1.采用紫外末端吸收法检测全蚕粉中DNJ含量，无需柱前衍生化，方法简便、实用，结果可靠稳定，国内外未见报道。首次用HPLC法测定全蚕粉中槲皮素、山奈素含量，快速、准确、操作简便。 2.首次通过对全蚕粉多指标观察，证实其可确切有效地改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞受损等病理表现。（一是通过调节模型大鼠糖、脂代谢紊乱，降低其血清游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子（TNF-α），升高血清脂联素（adiponectin）水平从而提高外周组织对胰岛素的敏感性。二是通过升高模型大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低血清丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（NOS）含量，增强模型大鼠清除氧自由基及抗脂质过氧化的能力，从而保护胰岛β细胞，改善胰岛β细胞分泌功能。） 3.观察了全蚕粉对InsR/PI3K/ Akt 基因及其蛋白表达的影响，可能在翻译后水平通过PI3K信号传导途径增强胰岛素生物效应，逆转2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的。从分子、基因水平研究探讨全蚕粉防治2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理尚未见报道。 4.研制新型制剂复方全蚕粉胶囊，由全蚕粉、黄芪、知母、葛根组成，通过工艺优选确定其制备工艺，药效试验证实其调节糖、脂代谢疗效显著。 三、应用情况及存在的问题、历年获奖情况 本项目在国内外首次对家蚕抗糖尿病活性成分DNJ、槲皮素、山奈素含量进行分析研究；首次从基因、分子水平阐明家蚕逆转2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机理。本研究为糖尿病药物开发提供新的思路，对充分利用我省丰富的桑蚕资源，进而为开发成为治疗2型糖尿病的新型药物提供实验和理论依据。 部分研究结果已在国家、省级医药专业期刊发表论文7篇。结合本项目培养硕士研究生3名，本科毕业生十余名。