乙肝是中国危害最大的疾病之一，每年全球因乙肝导致的死亡中，超过1/3发生在中国；总人口中约10﹪为HBV慢性感染者（1.3亿），总人口中约60﹪曾经感染过HBV，而每年新报告乙肝患者超过100万例。 自1992年我国开始大力推广新生儿乙肝疫苗接种以来，我国近年来儿童的乙肝感染率有了明显的下降，然而在疫苗及抗病毒药物、诊断试剂的选择压力下，各种类型的乙肝突变株不断被发现，乙肝感染的现状仍然不容乐观。 隐匿性HBV感染，是指常规HbsAg试剂检测阴性而 HBV-DNA检测阳性的乙肝病毒携带者。近几年来，隐匿性HBV感染相关的研究在全球范围内逐年递增。 一直以来，隐匿性HBV感染研究的最大困难在于缺乏可靠实用的筛查手段。在发达国家，通常直接进行HBV DNA检测以发现隐匿性HBV感染，该方法价格昂贵，对操作人员、操作环境均有较高要求，在我国难以实施。我国目前血液制品中HBV感染的筛查仅采用HBsAg检测一种方法，无法及时发现隐匿性HBV感染，成为当前血液制品安全的一个重要威胁。 迄今我国对合格血液中的隐匿性HBV感染的研究报道极少，开展此类研究具有重要意义。最近，本课题合作单位厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研究出一种综合性隐匿性HBV感染筛查技术，利用新研制出的高敏感性HBcAb试剂和HBV NRAg检测试剂，结合HBsAb检测和多区段HBV DNA检测，能够简便、有效地对大量标本进行隐匿性HBV感染的筛查。本研究综合应用这些检测手段对血站检验合格血液中的隐匿性HBV携带状况及其流行病学特征、分子病毒学特征、免疫学特征进行系统研究，获得以下成果： 1.本研究从19360份HBsAg阴性无偿献血者血浆标本中共发现40份HBV DNA（+），表明在厦门地区合格血浆中的隐匿性HBV感染携带率至少0.21﹪（40/19360，95﹪CI：0.15﹪～0.28﹪）；因此，在现行的血液HBV筛查体系下，仍存在较高HBV的病毒残余风险，是输血安全的一大隐患！ 2.本研究发现隐匿性HBV感染（OBI）的病毒载量显著低于正常乙肝感染者；在分子水平上，发现基因型C在OBI组中比例也显著高于正常乙肝感染者（P＜0.001），提示基因型C相比于基因型B更易导致隐匿性HBV感染。从S基因核酸序列翻译得到氨基酸序列显示OBI的病毒有半数在HBsAg “a”表位（AA124-AA147）发生突变，而其中G145R突变及“a”表位前（AA110-AA123）的环境氨基酸突变在隐匿性HBV感染中的发生率显著高于正常乙肝感染者。通过基因工程技术表达纯化了G145R突变型HBsAg，通过其与野生型HBsAg在与不同抗体亲和力及免疫原性的对比分析证实145R突变确实导致了HBsAg的性质发生巨大变化，这种差异可能是导致当前HBsAg诊断试剂对该突变检测能力不足的重要原因。通过体外细胞转染实验证实，G145R/ rtT128N变异并未对病毒的复制能力、抗原表达水平及对抗病毒药物的敏感性造成影响。其HBsAg检测水平显著下降，可能是由于突变造成了HBsAg的抗原性变化对试剂检测的灵敏度造成了影响所致。以上的研究数据为隐匿性乙肝感染的流行病学、发生机制研究提供详实的资料，为新的HBV筛检试剂研究、乙型肝炎病毒防控新策略的制定、献血员筛查手段的改进奠定坚实的基础。

乙肝是中国危害最大的疾病之一，每年全球因乙肝导致的死亡中，超过1/3发生在中国；总人口中约10﹪为HBV慢性感染者（1.3亿），总人口中约60﹪曾经感染过HBV，而每年新报告乙肝患者超过100万例。 自1992年我国开始大力推广新生儿乙肝疫苗接种以来，我国近年来儿童的乙肝感染率有了明显的下降，然而在疫苗及抗病毒药物、诊断试剂的选择压力下，各种类型的乙肝突变株不断被发现，乙肝感染的现状仍然不容乐观。 隐匿性HBV感染，是指常规HbsAg试剂检测阴性而 HBV-DNA检测阳性的乙肝病毒携带者。近几年来，隐匿性HBV感染相关的研究在全球范围内逐年递增。 一直以来，隐匿性HBV感染研究的最大困难在于缺乏可靠实用的筛查手段。在发达国家，通常直接进行HBV DNA检测以发现隐匿性HBV感染，该方法价格昂贵，对操作人员、操作环境均有较高要求，在我国难以实施。我国目前血液制品中HBV感染的筛查仅采用HBsAg检测一种方法，无法及时发现隐匿性HBV感染，成为当前血液制品安全的一个重要威胁。 迄今我国对合格血液中的隐匿性HBV感染的研究报道极少，开展此类研究具有重要意义。最近，本课题合作单位厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研究出一种综合性隐匿性HBV感染筛查技术，利用新研制出的高敏感性HBcAb试剂和HBV NRAg检测试剂，结合HBsAb检测和多区段HBV DNA检测，能够简便、有效地对大量标本进行隐匿性HBV感染的筛查。本研究综合应用这些检测手段对血站检验合格血液中的隐匿性HBV携带状况及其流行病学特征、分子病毒学特征、免疫学特征进行系统研究，获得以下成果： 1.本研究从19360份HBsAg阴性无偿献血者血浆标本中共发现40份HBV DNA（+），表明在厦门地区合格血浆中的隐匿性HBV感染携带率至少0.21﹪（40/19360，95﹪CI：0.15﹪～0.28﹪）；因此，在现行的血液HBV筛查体系下，仍存在较高HBV的病毒残余风险，是输血安全的一大隐患！ 2.本研究发现隐匿性HBV感染（OBI）的病毒载量显著低于正常乙肝感染者；在分子水平上，发现基因型C在OBI组中比例也显著高于正常乙肝感染者（P＜0.001），提示基因型C相比于基因型B更易导致隐匿性HBV感染。从S基因核酸序列翻译得到氨基酸序列显示OBI的病毒有半数在HBsAg “a”表位（AA124-AA147）发生突变，而其中G145R突变及“a”表位前（AA110-AA123）的环境氨基酸突变在隐匿性HBV感染中的发生率显著高于正常乙肝感染者。通过基因工程技术表达纯化了G145R突变型HBsAg，通过其与野生型HBsAg在与不同抗体亲和力及免疫原性的对比分析证实145R突变确实导致了HBsAg的性质发生巨大变化，这种差异可能是导致当前HBsAg诊断试剂对该突变检测能力不足的重要原因。通过体外细胞转染实验证实，G145R/ rtT128N变异并未对病毒的复制能力、抗原表达水平及对抗病毒药物的敏感性造成影响。其HBsAg检测水平显著下降，可能是由于突变造成了HBsAg的抗原性变化对试剂检测的灵敏度造成了影响所致。以上的研究数据为隐匿性乙肝感染的流行病学、发生机制研究提供详实的资料，为新的HBV筛检试剂研究、乙型肝炎病毒防控新策略的制定、献血员筛查手段的改进奠定坚实的基础。