编码霍乱毒素的ctxAB毒素基因位于一种溶原性丝状噬菌体CTX 的基因组中，CTX 携带霍乱毒素基因在产毒株与非产毒株之间转移，是霍乱弧菌出现新产毒株的重要机制之一。近来的研究中，发现几乎在所有CTX 的上游有一段约4.7kb的TLC因子，它是一种静息质粒pTLC在染色体上的整合形式，TLC基因簇在不同菌株中可有重复。功能上，该基因簇中最大的ORF为cri基因，产物与Ff 噬菌体的复制起始蛋白相似。不同rstR序列的CTX 在霍乱弧菌染色体上有不同的整合，根据菌株血清群与生物型的不同和rstR-ig-2序列的差异，可以把CTX 分为不同的类型。 　　根据TLC与CTX 两基因簇在菌株中的分布规律、在染色体上位置毗邻以及由序列同源性分析，推测pTLC在CTX 的生物学中可能起一定的作用，尤其在CTX 的复制及获得方面。同时，TLC还可形成卫星噬菌体，通过不同位置的变化可能与CTX 的毒力转换发生作用，而且多种类型的丝状噬菌体之间的交互作用能够促使致病性霍乱毒力菌株的出现。 　　对霍乱弧菌毒力相关基因簇的分子特征研究、毒力进化和新病原产生机制的探讨具有重要意义，对CTX 的结构类型、整合过程及影响因素的研究是当前热点，对这类菌株进行分子型别的分析可以为研究霍乱新病原的产生和流行趋势提供可靠资料。 　　课题利用荧光PCR内参照相对定量法检测基因拷贝数、特异性rstR类型引物、染色体定位及结构相关PCR等等分子生物学技术，建立了对TLC、CTXФ的组成类型检测方法。通过对52株霍乱弧菌TLC基因簇的结构进行分析，发现了3种TLC类型和4种基本结构单元；然后逐步筛选菌株进行CTXФ结构类型的研究，并绘制了霍乱弧菌93284和98352的CTXФ物理结构图谱，首次发现了CTX 核心区与RS1区直接相连而中间没有RS2区的现象，还有两种rstR序列型的CTXФ共存于同一菌株内、有不含霍乱毒素基因的CTX 基因簇存在及CTX 在大、小染色体上都各有整合等现象。深入探讨了TLC、CTX 毒力相关基因簇的多态性特征及其在菌株进化和毒力获得等方面的相互作用，为今后对该领域的深入研究提供了科学依据和重要的参考方向。

　　编码霍乱毒素的ctxAB毒素基因位于一种溶原性丝状噬菌体CTX 的基因组中，CTX 携带霍乱毒素基因在产毒株与非产毒株之间转移，是霍乱弧菌出现新产毒株的重要机制之一。近来的研究中，发现几乎在所有CTX 的上游有一段约4.7kb的TLC因子，它是一种静息质粒pTLC在染色体上的整合形式，TLC基因簇在不同菌株中可有重复。功能上，该基因簇中最大的ORF为cri基因，产物与Ff 噬菌体的复制起始蛋白相似。不同rstR序列的CTX 在霍乱弧菌染色体上有不同的整合，根据菌株血清群与生物型的不同和rstR-ig-2序列的差异，可以把CTX 分为不同的类型。 　　根据TLC与CTX 两基因簇在菌株中的分布规律、在染色体上位置毗邻以及由序列同源性分析，推测pTLC在CTX 的生物学中可能起一定的作用，尤其在CTX 的复制及获得方面。同时，TLC还可形成卫星噬菌体，通过不同位置的变化可能与CTX 的毒力转换发生作用，而且多种类型的丝状噬菌体之间的交互作用能够促使致病性霍乱毒力菌株的出现。 　　对霍乱弧菌毒力相关基因簇的分子特征研究、毒力进化和新病原产生机制的探讨具有重要意义，对CTX 的结构类型、整合过程及影响因素的研究是当前热点，对这类菌株进行分子型别的分析可以为研究霍乱新病原的产生和流行趋势提供可靠资料。 　　课题利用荧光PCR内参照相对定量法检测基因拷贝数、特异性rstR类型引物、染色体定位及结构相关PCR等等分子生物学技术，建立了对TLC、CTXФ的组成类型检测方法。通过对52株霍乱弧菌TLC基因簇的结构进行分析，发现了3种TLC类型和4种基本结构单元；然后逐步筛选菌株进行CTXФ结构类型的研究，并绘制了霍乱弧菌93284和98352的CTXФ物理结构图谱，首次发现了CTX 核心区与RS1区直接相连而中间没有RS2区的现象，还有两种rstR序列型的CTXФ共存于同一菌株内、有不含霍乱毒素基因的CTX 基因簇存在及CTX 在大、小染色体上都各有整合等现象。深入探讨了TLC、CTX 毒力相关基因簇的多态性特征及其在菌株进化和毒力获得等方面的相互作用，为今后对该领域的深入研究提供了科学依据和重要的参考方向。