类风湿性关节炎是我国最常见的骨关节疾病，虽然在我国的发病率不高，但仍有十分庞大的患者群体。近年来在病因、发病机制等方面的认识有了新的发现，针对T细胞受体与调节通路、细胞内信号传导、细胞因子等RA发病因素的治疗可在一定程度上控制RA的发生和发展，但总的RA治疗靶点尚未找到，攻克RA顽症仍然是一个医学难题。 本研究是在前出国学习，从师澳大利亚Manolios教授，从事核心肽作用机制研究基础上延续展开的。首先临床上选择符RA标准住院病人52例，进行了血清、关节液相关指标检测，同时收集20例RA与OA手术滑膜标本，行滑膜细胞体外分离培养与药物干预观察。就RA滑膜炎症及免疫损伤机制进行了大鼠动物模型的核心肽作用机制研究，从滑膜早期炎症的启动、进展及骨破坏等不同阶段，在分子、细胞及一系列病理进程的整体层面，利用核心肽可阻断T细胞表面TCRαβ受体、阻断其细胞内信号传递，深入研究Th细胞、NK细胞、αβT细胞及γδT细胞与NKG2D和Th17与滑膜细胞的相互作用，系统阐述T细胞调控滑膜炎症和骨破坏的分子通路，为发现寻找RA新型治疗靶点提供依据。 首次揭示RA滑膜细胞与T细胞相互作用机制与相互调节互相刺激现象；在二者的混合细胞培养中（滑膜病变中实际存在），类风湿成纤维样滑膜细胞刺激T细胞增殖的作用要远远大于核心肽对淋巴细胞的抑制作用；从而证实病变的滑膜细胞与免疫调节T细胞之间存在共激现象。这一结果提示，我院临床上进行多年的RA病人关节滑膜切除术之所以有临床效果，即与阻断病变滑膜细胞对淋巴细胞免疫调节的负反馈机制有关，这为今后探索控制RA病程进展提供了一个全新的治疗靶点。 该研究从分子水平、细胞水平到整体水平，全面观察了核心肽在RA发病中的作用机制。在学术上，为发现病变滑膜细胞表面存在新的受体与其相关致病的相关机理，为进一步使核心肽开发成为RA治疗有效方法提供理论基础。

类风湿性关节炎是我国最常见的骨关节疾病，虽然在我国的发病率不高，但仍有十分庞大的患者群体。近年来在病因、发病机制等方面的认识有了新的发现，针对T细胞受体与调节通路、细胞内信号传导、细胞因子等RA发病因素的治疗可在一定程度上控制RA的发生和发展，但总的RA治疗靶点尚未找到，攻克RA顽症仍然是一个医学难题。 本研究是在前出国学习，从师澳大利亚Manolios教授，从事核心肽作用机制研究基础上延续展开的。首先临床上选择符RA标准住院病人52例，进行了血清、关节液相关指标检测，同时收集20例RA与OA手术滑膜标本，行滑膜细胞体外分离培养与药物干预观察。就RA滑膜炎症及免疫损伤机制进行了大鼠动物模型的核心肽作用机制研究，从滑膜早期炎症的启动、进展及骨破坏等不同阶段，在分子、细胞及一系列病理进程的整体层面，利用核心肽可阻断T细胞表面TCRαβ受体、阻断其细胞内信号传递，深入研究Th细胞、NK细胞、αβT细胞及γδT细胞与NKG2D和Th17与滑膜细胞的相互作用，系统阐述T细胞调控滑膜炎症和骨破坏的分子通路，为发现寻找RA新型治疗靶点提供依据。 首次揭示RA滑膜细胞与T细胞相互作用机制与相互调节互相刺激现象；在二者的混合细胞培养中（滑膜病变中实际存在），类风湿成纤维样滑膜细胞刺激T细胞增殖的作用要远远大于核心肽对淋巴细胞的抑制作用；从而证实病变的滑膜细胞与免疫调节T细胞之间存在共激现象。这一结果提示，我院临床上进行多年的RA病人关节滑膜切除术之所以有临床效果，即与阻断病变滑膜细胞对淋巴细胞免疫调节的负反馈机制有关，这为今后探索控制RA病程进展提供了一个全新的治疗靶点。 该研究从分子水平、细胞水平到整体水平，全面观察了核心肽在RA发病中的作用机制。在学术上，为发现病变滑膜细胞表面存在新的受体与其相关致病的相关机理，为进一步使核心肽开发成为RA治疗有效方法提供理论基础。