课题来源：本课题为自选课题。2007年9月立题，历经2年余，现已完成。 立项背景：系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，可累及全身任何脏器，严重威胁人类的生命健康。最近的研究表明，转录因子及细胞因子网络失调在SLE发病过程中起重要作用。T-bet、GATA-3作为特异性调控Thl／Th2的分化的转录因子，Foxp3作为CD+4 CD+25 Treg的特异性标志，都与SLE发病密切相关。CD4+ CD25+Treg在自身免疫病中的作用逐渐成为免疫学领域研究的热点，但到目前为止关于该细胞在SLE患者体内的研究资料较少。深入研究转录因子有重要意义，它们在自身免疫病的预防和治疗中都有很好的应用前景。但是，目前对转录因子的研究尚待深入，如：转录因子对Treg的调节作用；对Treg影响的结果；对Treg亚群平衡的影响；转录因子在自身免疫病中表达的水平以及其对自身免疫病的发生所起的作用。传统有效的治疗是否对Treg功能和数量产生影响？以及各种转录因子及细胞因子之间的关系报道不尽相同。 本研究主要分两部分：1.采用RT-PCR和ELISA技术检测SLE患者和健康对照者转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3的基因表达水平和血浆中IL-10、IL-12、TGF-β的量；2.分析糖皮质激素联合狼二号颗粒剂（加减疏肝活血方）治疗前后转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和细胞因子IL-10 IL-12、和TGF-β表达的变化及临床症状和实验室指标的改善情况。 创新点：（1）明确了Th1、Th2、调节性T细胞及它们关键的转录因子和细胞因子网络失衡在SLE发病机制中发挥着重要作用；（2）发现糖皮质激素联合狼二号通过上调Foxp3mRNA的表达，增加了调节性T细胞的数量和加强了其功能，提出了调节Foxp3基因的表达为治疗SLE提供一个新的途径；发现糖皮质激素联合狼二号对Th2细胞及其细胞因子的分泌具有抑制作用，平衡了SLE的自身免疫；发现糖皮质激素联合狼二号对SLE的治疗并不首先作用于Th1细胞及其细胞因子的分泌。（3）解释了糖皮质激素联合狼二号治疗SLE，临床症状明显好转或缓解，如患者面部红斑、掌趾(指)红斑消退或色泽变淡；血管炎、关节疼痛症状减轻或消失，这与其对关键的转录因子和细胞因子调节密切相关，调动了机体免疫系统，发挥其临床治疗效应；同时减少了激素用量，减轻了激素治疗的副作用，减轻和稳定了患者的病情，从而证实了狼二号颗粒剂在SLE的治疗中发挥了重要的作用。 本课题经专家委员会讨论，该研究达到 国际先进 水平，目前处于稳定应用阶段。

课题来源：本课题为自选课题。2007年9月立题，历经2年余，现已完成。 立项背景：系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，可累及全身任何脏器，严重威胁人类的生命健康。最近的研究表明，转录因子及细胞因子网络失调在SLE发病过程中起重要作用。T-bet、GATA-3作为特异性调控Thl／Th2的分化的转录因子，Foxp3作为CD+4 CD+25 Treg的特异性标志，都与SLE发病密切相关。CD4+ CD25+Treg在自身免疫病中的作用逐渐成为免疫学领域研究的热点，但到目前为止关于该细胞在SLE患者体内的研究资料较少。深入研究转录因子有重要意义，它们在自身免疫病的预防和治疗中都有很好的应用前景。但是，目前对转录因子的研究尚待深入，如：转录因子对Treg的调节作用；对Treg影响的结果；对Treg亚群平衡的影响；转录因子在自身免疫病中表达的水平以及其对自身免疫病的发生所起的作用。传统有效的治疗是否对Treg功能和数量产生影响？以及各种转录因子及细胞因子之间的关系报道不尽相同。 本研究主要分两部分：1.采用RT-PCR和ELISA技术检测SLE患者和健康对照者转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3的基因表达水平和血浆中IL-10、IL-12、TGF-β的量；2.分析糖皮质激素联合狼二号颗粒剂（加减疏肝活血方）治疗前后转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和细胞因子IL-10 IL-12、和TGF-β表达的变化及临床症状和实验室指标的改善情况。 创新点：（1）明确了Th1、Th2、调节性T细胞及它们关键的转录因子和细胞因子网络失衡在SLE发病机制中发挥着重要作用；（2）发现糖皮质激素联合狼二号通过上调Foxp3mRNA的表达，增加了调节性T细胞的数量和加强了其功能，提出了调节Foxp3基因的表达为治疗SLE提供一个新的途径；发现糖皮质激素联合狼二号对Th2细胞及其细胞因子的分泌具有抑制作用，平衡了SLE的自身免疫；发现糖皮质激素联合狼二号对SLE的治疗并不首先作用于Th1细胞及其细胞因子的分泌。（3）解释了糖皮质激素联合狼二号治疗SLE，临床症状明显好转或缓解，如患者面部红斑、掌趾(指)红斑消退或色泽变淡；血管炎、关节疼痛症状减轻或消失，这与其对关键的转录因子和细胞因子调节密切相关，调动了机体免疫系统，发挥其临床治疗效应；同时减少了激素用量，减轻了激素治疗的副作用，减轻和稳定了患者的病情，从而证实了狼二号颗粒剂在SLE的治疗中发挥了重要的作用。 本课题经专家委员会讨论，该研究达到 国际先进 水平，目前处于稳定应用阶段。