肺炎链球菌（S.pn）作为人类主要致病菌，其疫苗为全球最急需的前3位疫苗之一。目前上市的疫苗都是基于荚膜多糖的疫苗，单纯的多糖疫苗对高危人群保护效果差，而多糖结合疫苗则存在血清型转换、价格昂贵等缺陷，因此急需开发一种高效价廉的S.pn疫苗。 蛋白质疫苗有以下的优势： 一、生产成本低，能够在发展中国家大规模使用； 二、能够对所有年龄组的人群产生保护作用，并诱发免疫记忆； 三、高保守的蛋白质疫苗免疫，可产生非血清型依赖的保护作用。 单一蛋白的保护作用有限，目前的研究热点为多个蛋白的联合免疫，已成为开发S.pn疫苗的最具前景的一个方向。 本研究选取多种的疫苗候选蛋白进行联合免疫，评价其保护作用。本课题采用技术成熟，实用性强，取得了如下成果： 1.重组蛋白clpP免疫小鼠可诱导对非血清型依赖的肺炎链球菌（S.pn）感染的保护。 2.重组蛋白clpP和cbpA鼻腔粘膜免疫可诱导产生对侵袭性S.pn感染的保护，CD4+T细胞参与其抗体的生成。 3.评价了三种肺炎链球菌表面蛋白（ply无毒突变体、clpP和Lpl）单独及不同联合保护效果。结果显示其单独免疫、两两联合和3者联合都可有效保护多种肺炎链球菌感染模型，其中3者联合的效果最佳，其有效率与现用疫苗（PCV7和PPV23）相当。 4.利用抗体吸附实验和被动保护实验得出蛋白疫苗诱导的免疫与其诱导产生的特异性IgG抗体密切相关。 5.建立了采用不同感染模型评价肺炎链球菌蛋白疫苗的基本流程。 本研究的内容创新性强，研究结果为研发具有自主知识产权的肺炎链球菌蛋白疫苗提供了良好的实验依据。该项目还建立了成熟的肺炎链球菌疫苗评价体系，组建起了一支技术熟练、专业知识丰富的肺炎链球菌疫苗研究团队，在《Infect Immun》等SCI杂志发表了高质量的论文，并申请了一项国内发明专利，为肺炎链球菌疫苗的进一步研发打下了坚实的基础。

肺炎链球菌（S.pn）作为人类主要致病菌，其疫苗为全球最急需的前3位疫苗之一。目前上市的疫苗都是基于荚膜多糖的疫苗，单纯的多糖疫苗对高危人群保护效果差，而多糖结合疫苗则存在血清型转换、价格昂贵等缺陷，因此急需开发一种高效价廉的S.pn疫苗。 蛋白质疫苗有以下的优势： 一、生产成本低，能够在发展中国家大规模使用； 二、能够对所有年龄组的人群产生保护作用，并诱发免疫记忆； 三、高保守的蛋白质疫苗免疫，可产生非血清型依赖的保护作用。 单一蛋白的保护作用有限，目前的研究热点为多个蛋白的联合免疫，已成为开发S.pn疫苗的最具前景的一个方向。 本研究选取多种的疫苗候选蛋白进行联合免疫，评价其保护作用。本课题采用技术成熟，实用性强，取得了如下成果： 1.重组蛋白clpP免疫小鼠可诱导对非血清型依赖的肺炎链球菌（S.pn）感染的保护。 2.重组蛋白clpP和cbpA鼻腔粘膜免疫可诱导产生对侵袭性S.pn感染的保护，CD4+T细胞参与其抗体的生成。 3.评价了三种肺炎链球菌表面蛋白（ply无毒突变体、clpP和Lpl）单独及不同联合保护效果。结果显示其单独免疫、两两联合和3者联合都可有效保护多种肺炎链球菌感染模型，其中3者联合的效果最佳，其有效率与现用疫苗（PCV7和PPV23）相当。 4.利用抗体吸附实验和被动保护实验得出蛋白疫苗诱导的免疫与其诱导产生的特异性IgG抗体密切相关。 5.建立了采用不同感染模型评价肺炎链球菌蛋白疫苗的基本流程。 本研究的内容创新性强，研究结果为研发具有自主知识产权的肺炎链球菌蛋白疫苗提供了良好的实验依据。该项目还建立了成熟的肺炎链球菌疫苗评价体系，组建起了一支技术熟练、专业知识丰富的肺炎链球菌疫苗研究团队，在《Infect Immun》等SCI杂志发表了高质量的论文，并申请了一项国内发明专利，为肺炎链球菌疫苗的进一步研发打下了坚实的基础。