1.应用领域和技术原理 糖尿病的发病率正在逐年增加，糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的主要远期并发症，也是糖尿病的主要死亡原因之一。在美国，DKD已超过高血压肾动脉硬化，成为终末期肾衰竭的首要原因。迄今为止，有关DKD的确切发病机制尚未完全明了，亦缺乏针对性的治疗措施。因而，进一步探讨DKD发病机制，寻找更有效的治疗手段，是目前面临的一个重要课题。 DKD早期病理特征之一肾脏肥大在很大程度上主要反映了肾组织中最为丰富的细胞—肾小管上皮细胞的肥大及肾小管基底膜的增厚，而早期发生的这些结构改变被认为正是启动和促进小管间质组织纤维化进程的关键因素。且该致病作用可能并不完全依赖于肾小球病变，而是导致DKD的独立因素之一。进一步研究更证实，糖尿病状态下小管间质病变的严重程度与蛋白尿排泄量和肾功能进行性下降密切相关，并直接影响其预后。因此，更多的关注糖尿病小管间质病变具有非常重要的临床意义。 2.解决的关键技术 探讨脂联素、肾素—血管紧张素系统(RAS)以及蛋白尿在糖尿病肾小管间质病变发生发展中的作用。在体内外证明AT1、AT2和AdipoR1、AdipoR2受体的相互作用及其与DKD发生的关联性。 3.达到的主要技术经济指标 (1)在DKD发生发展中，血尿脂联素水平随糖尿病肾脏疾病病程进展而升高，与AdipoR1和AdipoR2的表达亦成正相关。脂联素可抑制高糖环境下大鼠近端肾小管上皮细胞MCP-1mRNA的高表达，对糖尿病肾小管病变具有保护作用。 (2)血管紧张素(Ang)Ⅱ通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导肾小管上皮细胞转录因子核因子(NF)-κB、活化蛋白(AP)-1的活化及下游因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、转化生长因子(TGF)-β1mRNA的高表达，从而参与糖尿病肾小管间质病变过程。 (3)白蛋白在体外培养的大鼠肾近曲小管细胞系和小鼠肾小管中可以诱导细胞凋亡；PKC-δ作为上游促凋亡调控分子，通过线粒体凋亡途径调节白蛋白诱导的肾小管细胞凋亡。 4.成果创造性、先进性 (1)糖尿病肾脏疾病中，血尿脂联素与脂联素受体1、2表达呈正相关，推测脂联素通过脂联素受体直接作用于肾小管，减少MCP-1的表达，对肾脏起保护作用。 (2)白蛋白尿是糖尿病肾脏疾病的主要临床症状。白蛋白在体外培养的大鼠近曲小管细胞系和小鼠肾小管中可以诱导细胞凋亡；白蛋白诱导近曲小管凋亡伴有线粒体细胞色素C释放和蛋白水解酶化，有线粒体经典凋亡途径参与。 (3)以上研究成果在国内外首次报道，为糖尿病肾脏肾小管间质病变的发生机制提出了新的观点，为糖尿病肾病的防治措施提出了新的理论依据。

1.应用领域和技术原理 糖尿病的发病率正在逐年增加，糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的主要远期并发症，也是糖尿病的主要死亡原因之一。在美国，DKD已超过高血压肾动脉硬化，成为终末期肾衰竭的首要原因。迄今为止，有关DKD的确切发病机制尚未完全明了，亦缺乏针对性的治疗措施。因而，进一步探讨DKD发病机制，寻找更有效的治疗手段，是目前面临的一个重要课题。 DKD早期病理特征之一肾脏肥大在很大程度上主要反映了肾组织中最为丰富的细胞—肾小管上皮细胞的肥大及肾小管基底膜的增厚，而早期发生的这些结构改变被认为正是启动和促进小管间质组织纤维化进程的关键因素。且该致病作用可能并不完全依赖于肾小球病变，而是导致DKD的独立因素之一。进一步研究更证实，糖尿病状态下小管间质病变的严重程度与蛋白尿排泄量和肾功能进行性下降密切相关，并直接影响其预后。因此，更多的关注糖尿病小管间质病变具有非常重要的临床意义。 2.解决的关键技术 探讨脂联素、肾素—血管紧张素系统(RAS)以及蛋白尿在糖尿病肾小管间质病变发生发展中的作用。在体内外证明AT1、AT2和AdipoR1、AdipoR2受体的相互作用及其与DKD发生的关联性。 3.达到的主要技术经济指标 (1)在DKD发生发展中，血尿脂联素水平随糖尿病肾脏疾病病程进展而升高，与AdipoR1和AdipoR2的表达亦成正相关。脂联素可抑制高糖环境下大鼠近端肾小管上皮细胞MCP-1mRNA的高表达，对糖尿病肾小管病变具有保护作用。 (2)血管紧张素(Ang)Ⅱ通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路诱导肾小管上皮细胞转录因子核因子(NF)-κB、活化蛋白(AP)-1的活化及下游因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、转化生长因子(TGF)-β1mRNA的高表达，从而参与糖尿病肾小管间质病变过程。 (3)白蛋白在体外培养的大鼠肾近曲小管细胞系和小鼠肾小管中可以诱导细胞凋亡；PKC-δ作为上游促凋亡调控分子，通过线粒体凋亡途径调节白蛋白诱导的肾小管细胞凋亡。 4.成果创造性、先进性 (1)糖尿病肾脏疾病中，血尿脂联素与脂联素受体1、2表达呈正相关，推测脂联素通过脂联素受体直接作用于肾小管，减少MCP-1的表达，对肾脏起保护作用。 (2)白蛋白尿是糖尿病肾脏疾病的主要临床症状。白蛋白在体外培养的大鼠近曲小管细胞系和小鼠肾小管中可以诱导细胞凋亡；白蛋白诱导近曲小管凋亡伴有线粒体细胞色素C释放和蛋白水解酶化，有线粒体经典凋亡途径参与。 (3)以上研究成果在国内外首次报道，为糖尿病肾脏肾小管间质病变的发生机制提出了新的观点，为糖尿病肾病的防治措施提出了新的理论依据。