糖尿病(DM)血管并发症是危害人类健康的第三大杀手，尤其是糖尿病肾病(DN)、糖尿病心肌病(DC)，危害巨大。据统计，80%的DM患者死于心血管疾病，其中，DC患者猝死风险显著升高，5年生存率仅为44%。57.3%2型DM出现肾脏损害，然而，DM患者并发血管病变发病机制还不完全清楚。G蛋白偶联受体是与GTP调节蛋白相关的跨膜受体分子超家族，包括AT1、α1、β1、M2受体等，在受到反复刺激后通过内化机制产生自身抗体，受体自身抗体具有病理激动剂样活性，通过相应受体引起病理效应，导致自身免疫反应，引起相应组织损伤。我们在难治性高血压合并肾损害患者血清中检出的AT1受体和a1受体自身抗体阳性率较高，证实该受体自身抗体与肾损害有关。在此基础上我们进一步提出设想：2型DM的肾损害、心肌损害是否与抗G-蛋白偶联受体自身抗体参与有关？为此，我们展开了对2型DM患者G-蛋白偶联受体自身抗体实验与临床研究，其目的是从受体水平探讨致病机制，探索临床上合理有效的靶向治疗路径。首先检测上述患者受体自身抗体，根据检测结果给予相应的受体拮抗剂，通过超声心动图及彩色多普勒技术评定心功能疗效（目前研究认为超声心动图及彩色多普勒技术是评定心功能的金标准）；通过尿中白蛋白的排出量，评价对肾功能的保护作用。国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量(Urinary Albumin Excretion,UAE)，目前公认UAE是预测糖尿病肾损害的敏感指标，是可靠的病变逆转窗口指标。2001年以来，我们先后共检测了1771例病人血清中抗G蛋白偶联受体M2、β1、α1、AT1受体自身抗体，其中DN771例（合并难治性高血压200例）、2型DM患者合并例高血压590（合并难治性高血压100例）、DC患者197例、2型DM合并心功能不全患者213例。(1)实验研究结果证实，抗G蛋白偶联AT1、α1、β1、M2受体自身抗体与2型DM肾损害及心肌损害有关，提出了2型DN与自身免疫反应有关新理念。(2)临床研究提出了靶向治疗DN、DC、2型DM合并难治性高血压治疗新策略，临床研究结果示：①对DN患者实施有针对性治疗方案，使AT1受体自身抗体阳性的患者可明显减少蛋白尿，临床疗效显著。②对DC患者给予相应的受体拮抗剂靶向治疗，使扩大的左心室得到减轻及逆转并改善心功能的疗效非常显著；③对2型DM合并难治性高血压患者通过靶向治疗提高了降压达标率，通过有效降压，改善了心肾功能，提高了患者的生活质量，延长了寿命，降低死亡率。以上研究为2型DM血管并发症患者采取有效、合理治疗方案及最佳的治疗时机提供了理论和实验依据。7年来，我们积极在临床推广应用，通过横向比较和随访结果显示，靶向治疗2型DM血管并发症患者，尤其对DC患者心功能改善、对DN患者肾功能的保护、对DM合并难治性高血压的降压疗效，临床疗效满意，该方法可广泛用于临床研究和指导临床治疗，累计为医院创造经济收入371余万元。

糖尿病(DM)血管并发症是危害人类健康的第三大杀手，尤其是糖尿病肾病(DN)、糖尿病心肌病(DC)，危害巨大。据统计，80%的DM患者死于心血管疾病，其中，DC患者猝死风险显著升高，5年生存率仅为44%。57.3%2型DM出现肾脏损害，然而，DM患者并发血管病变发病机制还不完全清楚。G蛋白偶联受体是与GTP调节蛋白相关的跨膜受体分子超家族，包括AT1、α1、β1、M2受体等，在受到反复刺激后通过内化机制产生自身抗体，受体自身抗体具有病理激动剂样活性，通过相应受体引起病理效应，导致自身免疫反应，引起相应组织损伤。我们在难治性高血压合并肾损害患者血清中检出的AT1受体和a1受体自身抗体阳性率较高，证实该受体自身抗体与肾损害有关。在此基础上我们进一步提出设想：2型DM的肾损害、心肌损害是否与抗G-蛋白偶联受体自身抗体参与有关？为此，我们展开了对2型DM患者G-蛋白偶联受体自身抗体实验与临床研究，其目的是从受体水平探讨致病机制，探索临床上合理有效的靶向治疗路径。首先检测上述患者受体自身抗体，根据检测结果给予相应的受体拮抗剂，通过超声心动图及彩色多普勒技术评定心功能疗效（目前研究认为超声心动图及彩色多普勒技术是评定心功能的金标准）；通过尿中白蛋白的排出量，评价对肾功能的保护作用。国际上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量(Urinary Albumin Excretion,UAE)，目前公认UAE是预测糖尿病肾损害的敏感指标，是可靠的病变逆转窗口指标。2001年以来，我们先后共检测了1771例病人血清中抗G蛋白偶联受体M2、β1、α1、AT1受体自身抗体，其中DN771例（合并难治性高血压200例）、2型DM患者合并例高血压590（合并难治性高血压100例）、DC患者197例、2型DM合并心功能不全患者213例。(1)实验研究结果证实，抗G蛋白偶联AT1、α1、β1、M2受体自身抗体与2型DM肾损害及心肌损害有关，提出了2型DN与自身免疫反应有关新理念。(2)临床研究提出了靶向治疗DN、DC、2型DM合并难治性高血压治疗新策略，临床研究结果示：①对DN患者实施有针对性治疗方案，使AT1受体自身抗体阳性的患者可明显减少蛋白尿，临床疗效显著。②对DC患者给予相应的受体拮抗剂靶向治疗，使扩大的左心室得到减轻及逆转并改善心功能的疗效非常显著；③对2型DM合并难治性高血压患者通过靶向治疗提高了降压达标率，通过有效降压，改善了心肾功能，提高了患者的生活质量，延长了寿命，降低死亡率。以上研究为2型DM血管并发症患者采取有效、合理治疗方案及最佳的治疗时机提供了理论和实验依据。7年来，我们积极在临床推广应用，通过横向比较和随访结果显示，靶向治疗2型DM血管并发症患者，尤其对DC患者心功能改善、对DN患者肾功能的保护、对DM合并难治性高血压的降压疗效，临床疗效满意，该方法可广泛用于临床研究和指导临床治疗，累计为医院创造经济收入371余万元。