本成果是“十一五”国家“863” “蛋白规模制备”重点项目：“新型超高效细胞表达体系的建立及核心材料研制”（项目编号2007AA021702）和科技重大专项“重大新药创制”项目：综合性新药研究开发技术大平台——生物技术药规模化制备技术平台（项目编号2009ZX09301-002）的重要研究内容。 　　本成果研究并集成了以下多孔微载体细胞培养相关技术，达到了“动物细胞大规模、高密度、长期培养和高效表达”的目标，其特点是利用较小规模的动物细胞反应器（如100L）可以生产较高产量的基因工程蛋白和抗体药物（kg级/年）：（1）无血清细胞培养技术：生长型培养基支持CHO细胞高密度生长；表达型培养基保持细胞活力、维持细胞密度稳定，并支持基因工程细胞稳定表达蛋白和抗体药物。（2）多孔微载体细胞培养放大技术：利用细胞可在多孔微载体间自动转移，建立多孔微载体细胞培养逐级放大技术。（3）高密度培养技术：集成多孔微载体细胞固定化、无泡通气气体交换系统以及可反冲连续培养细胞截留系统，降低细胞损伤几率、提高细胞截留效率，实现了细胞高密度培养。（4）长期培养技术：通过定期置换部分多孔微载体，强制细胞不断进出多孔微载体，使生长在微载体内部的细胞不断更新繁殖，改善细胞生长的微环境，减少细胞凋亡的发生；采用特殊细胞截留装置，保证了反应器长期连续运行。（5）高效表达技术：周期性压力刺激强化细胞与培养液间的质量传递，提高细胞表达水平；细胞培养与产品纯化一体化系统，降低产物降解风险，保证产品质量。（6）多孔微载体制备技术。 　　利用本成果，细胞培养密度大于>2.5*10E7/ml，抗体浓度大于0.5g/L，反应器的生产能力大于10g/L/批次，利用20L反应器便可达到年产公斤级CHO细胞表达的治疗性抗体药物或基因工程蛋白药物的目标。本成果成熟度高，利用本技术，成功研发了用于急性心肌梗死溶栓治疗的国家一类新药重组人尿激酶原，已获得新药证书和生产文号。利用本技术还开发了两种抗肿瘤治疗性抗体TEM8-Fc和ATF-Fc，这两种抗体均获得国家“重大新药创制”科技重大专项的资助（课题编号为：2009ZX09103-626和2011ZX09102-001-30），其中TEM8-Fc由于成熟度高已滚动进入“十二五”“重大新药创制”专项资助。 　　本成果共获得相关发明专利10项（均已授权），实用新型专利1项，发表相关论文25篇，其中SCI论文5篇，EI论文2篇，单篇论文最高影响因子为15.6。项目总体水平达到国际先进水平。获2004年全国优秀博士论文提名奖和中国科协第一届期刊优秀学术论文奖。

　　本成果是“十一五”国家“863” “蛋白规模制备”重点项目：“新型超高效细胞表达体系的建立及核心材料研制”（项目编号2007AA021702）和科技重大专项“重大新药创制”项目：综合性新药研究开发技术大平台——生物技术药规模化制备技术平台（项目编号2009ZX09301-002）的重要研究内容。 　　本成果研究并集成了以下多孔微载体细胞培养相关技术，达到了“动物细胞大规模、高密度、长期培养和高效表达”的目标，其特点是利用较小规模的动物细胞反应器（如100L）可以生产较高产量的基因工程蛋白和抗体药物（kg级/年）：（1）无血清细胞培养技术：生长型培养基支持CHO细胞高密度生长；表达型培养基保持细胞活力、维持细胞密度稳定，并支持基因工程细胞稳定表达蛋白和抗体药物。（2）多孔微载体细胞培养放大技术：利用细胞可在多孔微载体间自动转移，建立多孔微载体细胞培养逐级放大技术。（3）高密度培养技术：集成多孔微载体细胞固定化、无泡通气气体交换系统以及可反冲连续培养细胞截留系统，降低细胞损伤几率、提高细胞截留效率，实现了细胞高密度培养。（4）长期培养技术：通过定期置换部分多孔微载体，强制细胞不断进出多孔微载体，使生长在微载体内部的细胞不断更新繁殖，改善细胞生长的微环境，减少细胞凋亡的发生；采用特殊细胞截留装置，保证了反应器长期连续运行。（5）高效表达技术：周期性压力刺激强化细胞与培养液间的质量传递，提高细胞表达水平；细胞培养与产品纯化一体化系统，降低产物降解风险，保证产品质量。（6）多孔微载体制备技术。 　　利用本成果，细胞培养密度大于>2.5*10E7/ml，抗体浓度大于0.5g/L，反应器的生产能力大于10g/L/批次，利用20L反应器便可达到年产公斤级CHO细胞表达的治疗性抗体药物或基因工程蛋白药物的目标。本成果成熟度高，利用本技术，成功研发了用于急性心肌梗死溶栓治疗的国家一类新药重组人尿激酶原，已获得新药证书和生产文号。利用本技术还开发了两种抗肿瘤治疗性抗体TEM8-Fc和ATF-Fc，这两种抗体均获得国家“重大新药创制”科技重大专项的资助（课题编号为：2009ZX09103-626和2011ZX09102-001-30），其中TEM8-Fc由于成熟度高已滚动进入“十二五”“重大新药创制”专项资助。 　　本成果共获得相关发明专利10项（均已授权），实用新型专利1项，发表相关论文25篇，其中SCI论文5篇，EI论文2篇，单篇论文最高影响因子为15.6。项目总体水平达到国际先进水平。获2004年全国优秀博士论文提名奖和中国科协第一届期刊优秀学术论文奖。