风湿病是以关节炎、全身多系统损害为主要特征的一类疾病，其中类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）及干燥综合征（SS）是最常见的三种疾病。目前发病机制不明、临床表现复杂、早期诊断困难、缺乏有效的治疗措施，严重危害患者的生面健康。因此，对发病机制的深入研究、建立早期特异性诊断体系、探索特异性治疗手段，对促进风湿免疫病的发展具有重要的理论及实践意义。 　　本项目组近年来针对风湿免疫病的发病机制和免疫诊断及治疗进行了系统深入研究，在风湿病及免疫学杂志发表论文300余篇，其中SCI论文45篇，包括影响因子≥7.88论文6篇，≥3.0的论文20篇，被引频次达1200余次。具体包括以下几方面。 　　一、 对类风湿关节炎（RA）发病机制、早期诊断及免疫治疗进行了系列研究：发现并证实了RA发病中抗原肽-HLA-DRB1结合的“模糊识别”现象，研究了遗传因素在RA发病中的作用，证实了HLA-DRB1*0405和DQB1*0301基因与中国类风湿关节炎患者的相关性，并建立了国际上第一个表达人HLA-DRB1*0405，为类风湿关节炎的体内研究奠定了基础。在国内外首次发现了乳头瘤状病毒（HPV）多肽等多种新的类风湿关节炎特异性抗原，并对其结构和致病作用进行了一系列研究，证明HPV多肽是诱导类风湿关节炎发病的主要致病抗原之一，从而使类风湿关节炎与HPV病毒感染有关的假说得到了证实。在国内外首次通过一系列研究证明抗原变构肽对胶原性关节炎及类风湿关节炎患者致病性T细胞的抑制作用。该抗原变构肽的证实既是重大理论创新，又有实际临床应用价值，为类风湿关节炎的治疗提供了基于重要理论的一种新的免疫治疗方法，该项研究已先后获得国家及国际发明专利（专利号分别为：7291600，ZL02123412），并已进入临床前药代及毒理等研究。通过一系列研究证明了变构肽对RA患者致病细胞的抑制作用。 　　二、建立了系统性红斑狼疮（SLE）的特异性抗体检测手段及新型免疫治疗方法：抗核小体抗体和抗膜相关DNA抗体等新型自身抗体的敏感性和特异性优于传统的自身抗体，为本病的诊断提供了新的方法。在国际上首次开展了自体细胞疫苗治疗SLE的临床研究并获得成功。核小体表位肽H3111-130可以改善GVHD狼疮样模型小鼠蛋白尿，显著降低抗核小体抗体及抗双链DNA抗体的水平，同时改善肾脏免疫复合物沉积程度和病理损伤程度。另外，核小体表位肽H3111-130可上调cGVHD狼疮样模型小鼠脾细胞中Foxp3及TGFβ的表达水平，增加脾细胞中CD4+CD25+T细胞的比率。而Foxp3及TGFβ的表达水平上调以及CD4+CD25+T细胞的增加可能是H3111-130多肽诱导免疫耐受的重要机制之一。 　　三、发现和证明了干燥综合征（SS）新的致病抗原，建立了SS特异性免疫治疗方法：在发现并证实α-胞衬蛋白抗体在SS诊断价值的同时，课题组发现α-胞衬蛋白抗原为新的治疗靶点提供了SS免疫治疗的新途径。首次在国际上建立了M3R诱导性干燥综合征模型，明确了M3R是SS的致病性抗原，并证明了M3R抗体在SS早期诊断中的重要意义。

　　风湿病是以关节炎、全身多系统损害为主要特征的一类疾病，其中类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）及干燥综合征（SS）是最常见的三种疾病。目前发病机制不明、临床表现复杂、早期诊断困难、缺乏有效的治疗措施，严重危害患者的生面健康。因此，对发病机制的深入研究、建立早期特异性诊断体系、探索特异性治疗手段，对促进风湿免疫病的发展具有重要的理论及实践意义。 　　本项目组近年来针对风湿免疫病的发病机制和免疫诊断及治疗进行了系统深入研究，在风湿病及免疫学杂志发表论文300余篇，其中SCI论文45篇，包括影响因子≥7.88论文6篇，≥3.0的论文20篇，被引频次达1200余次。具体包括以下几方面。 　　一、 对类风湿关节炎（RA）发病机制、早期诊断及免疫治疗进行了系列研究：发现并证实了RA发病中抗原肽-HLA-DRB1结合的“模糊识别”现象，研究了遗传因素在RA发病中的作用，证实了HLA-DRB1*0405和DQB1*0301基因与中国类风湿关节炎患者的相关性，并建立了国际上第一个表达人HLA-DRB1*0405，为类风湿关节炎的体内研究奠定了基础。在国内外首次发现了乳头瘤状病毒（HPV）多肽等多种新的类风湿关节炎特异性抗原，并对其结构和致病作用进行了一系列研究，证明HPV多肽是诱导类风湿关节炎发病的主要致病抗原之一，从而使类风湿关节炎与HPV病毒感染有关的假说得到了证实。在国内外首次通过一系列研究证明抗原变构肽对胶原性关节炎及类风湿关节炎患者致病性T细胞的抑制作用。该抗原变构肽的证实既是重大理论创新，又有实际临床应用价值，为类风湿关节炎的治疗提供了基于重要理论的一种新的免疫治疗方法，该项研究已先后获得国家及国际发明专利（专利号分别为：7291600，ZL02123412），并已进入临床前药代及毒理等研究。通过一系列研究证明了变构肽对RA患者致病细胞的抑制作用。 　　二、建立了系统性红斑狼疮（SLE）的特异性抗体检测手段及新型免疫治疗方法：抗核小体抗体和抗膜相关DNA抗体等新型自身抗体的敏感性和特异性优于传统的自身抗体，为本病的诊断提供了新的方法。在国际上首次开展了自体细胞疫苗治疗SLE的临床研究并获得成功。核小体表位肽H3111-130可以改善GVHD狼疮样模型小鼠蛋白尿，显著降低抗核小体抗体及抗双链DNA抗体的水平，同时改善肾脏免疫复合物沉积程度和病理损伤程度。另外，核小体表位肽H3111-130可上调cGVHD狼疮样模型小鼠脾细胞中Foxp3及TGFβ的表达水平，增加脾细胞中CD4+CD25+T细胞的比率。而Foxp3及TGFβ的表达水平上调以及CD4+CD25+T细胞的增加可能是H3111-130多肽诱导免疫耐受的重要机制之一。 　　三、发现和证明了干燥综合征（SS）新的致病抗原，建立了SS特异性免疫治疗方法：在发现并证实α-胞衬蛋白抗体在SS诊断价值的同时，课题组发现α-胞衬蛋白抗原为新的治疗靶点提供了SS免疫治疗的新途径。首次在国际上建立了M3R诱导性干燥综合征模型，明确了M3R是SS的致病性抗原，并证明了M3R抗体在SS早期诊断中的重要意义。