申请人带领的科研团队在多项国家和部级科研基金资助下，就临床医学领域中造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）防治这一重大问题进行了系统研究。 　　申请人根据课题组关于GVHD早期预警与干预的研究成果提出了下列新的学术观点：① 发现了GVHD早期预警的多项生物学指标：a. 课题组较早就证明肿瘤坏死因子-α可用于急性GVHD的诊断和鉴别诊断，申请人还证实白细胞介素-2（IL-2）、IL-18及IL-4三种因子组合可优化急性GVHD的诊断；b. 发现了骨髓和外周血混合移植独特模式下急性GVHD早期预警的生物学指标：申请人发现粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓（G-BM）中CD4/CD8比值＞1.16、混合移植物中CD56bright NK细胞数量＞1.9×106/kg、CD4+CD45RA+CD62L+细胞数量＞0.22×108/kg是急性GVHD发生的预测指标；此外，混合移植物中CD4+CD45RA+细胞数量＞0.45×108/kg，混合移植物中CD56bright NK细胞数量＞1.9×106/kg及供者活化KIR2DS3是慢性GVHD发生的预测指标；② 发现了NK细胞在造血干细胞移植中的新作用：申请人发现与传统的去除T细胞的移植模式不同，在该模式中NK细胞可以通过杀伤受者抗原提呈细胞降低GVHD发生率，通过杀伤受者T细胞促进植入。但在非体外去除T细胞的单倍体移植模式中，KIR配体不合是高急性GVHD发生的不良预后因素；病人表达的KIR配体越多，预后越好；移植后+14重建的CD56bright NK细胞数量小于<7/ul的患者总体生存率降低，移植相关死亡率增加。上述研究被美国骨髓移植协会等编写的《造血干细胞移植后感染并发症的防治指南》引用，该指南发表于干细胞移植领域影响因子最高的学术期刊上（BBMT，2009，15：1143-1238）；③ 建立了原创性的急、慢性GVHD有效治疗的新方法。申请人首先提出并应用小剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗异基因造血干细胞移植后急、慢性GVHD，总有效率分别达94.7%和76.2%；这些新方法的建立改变了由美国骨髓移植协会编写的《GVHD诊疗指南》，该指南发表于美国血液和骨髓移植协会会刊（BBMT，2011，11（1）：1-17）。课题组将上述成果直接用于临床：a. 初步实现了急、慢性GVHD的早期预警；b. 丰富了NK在干细胞移植中作用的理论体系；c. 发现了急、慢性GVHD治疗的原创方法，提高了治愈率。申请人的研究不仅提出了临床关键问题测解决方法，而且影响了诊疗指南，成果的推广造福了广大的患者，提高了我国在该领域的国际影响力。 　　目前该课题已在Leukemia、Medicine、BBMT等国内外学术期刊上发表论文30余篇，其中SCI论文16篇，他引36次，部分论文被移植领域的“GVHD诊疗指南”和“抗感染指南”引用，增强了我国在移植领域的国际影响力。上述成果被南方医科大学南方医院、苏州大学第一院、河南省肿瘤医院及南京鼓楼医院等多家单位推广，应用MTX为主的方案共计治疗急、慢性GVHD患者350余例，其中急性GVHD治疗有效率为50%～90%，慢性GVHD治疗的有效率为40%～80%左右，研究成果的推广显著地提升了我国GVHD的诊疗水平，创造了巨大的社会效益。

　　申请人带领的科研团队在多项国家和部级科研基金资助下，就临床医学领域中造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）防治这一重大问题进行了系统研究。 　　申请人根据课题组关于GVHD早期预警与干预的研究成果提出了下列新的学术观点：① 发现了GVHD早期预警的多项生物学指标：a. 课题组较早就证明肿瘤坏死因子-α可用于急性GVHD的诊断和鉴别诊断，申请人还证实白细胞介素-2（IL-2）、IL-18及IL-4三种因子组合可优化急性GVHD的诊断；b. 发现了骨髓和外周血混合移植独特模式下急性GVHD早期预警的生物学指标：申请人发现粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓（G-BM）中CD4/CD8比值＞1.16、混合移植物中CD56bright NK细胞数量＞1.9×106/kg、CD4+CD45RA+CD62L+细胞数量＞0.22×108/kg是急性GVHD发生的预测指标；此外，混合移植物中CD4+CD45RA+细胞数量＞0.45×108/kg，混合移植物中CD56bright NK细胞数量＞1.9×106/kg及供者活化KIR2DS3是慢性GVHD发生的预测指标；② 发现了NK细胞在造血干细胞移植中的新作用：申请人发现与传统的去除T细胞的移植模式不同，在该模式中NK细胞可以通过杀伤受者抗原提呈细胞降低GVHD发生率，通过杀伤受者T细胞促进植入。但在非体外去除T细胞的单倍体移植模式中，KIR配体不合是高急性GVHD发生的不良预后因素；病人表达的KIR配体越多，预后越好；移植后+14重建的CD56bright NK细胞数量小于<7/ul的患者总体生存率降低，移植相关死亡率增加。上述研究被美国骨髓移植协会等编写的《造血干细胞移植后感染并发症的防治指南》引用，该指南发表于干细胞移植领域影响因子最高的学术期刊上（BBMT，2009，15：1143-1238）；③ 建立了原创性的急、慢性GVHD有效治疗的新方法。申请人首先提出并应用小剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗异基因造血干细胞移植后急、慢性GVHD，总有效率分别达94.7%和76.2%；这些新方法的建立改变了由美国骨髓移植协会编写的《GVHD诊疗指南》，该指南发表于美国血液和骨髓移植协会会刊（BBMT，2011，11（1）：1-17）。课题组将上述成果直接用于临床：a. 初步实现了急、慢性GVHD的早期预警；b. 丰富了NK在干细胞移植中作用的理论体系；c. 发现了急、慢性GVHD治疗的原创方法，提高了治愈率。申请人的研究不仅提出了临床关键问题测解决方法，而且影响了诊疗指南，成果的推广造福了广大的患者，提高了我国在该领域的国际影响力。 　　目前该课题已在Leukemia、Medicine、BBMT等国内外学术期刊上发表论文30余篇，其中SCI论文16篇，他引36次，部分论文被移植领域的“GVHD诊疗指南”和“抗感染指南”引用，增强了我国在移植领域的国际影响力。上述成果被南方医科大学南方医院、苏州大学第一院、河南省肿瘤医院及南京鼓楼医院等多家单位推广，应用MTX为主的方案共计治疗急、慢性GVHD患者350余例，其中急性GVHD治疗有效率为50%～90%，慢性GVHD治疗的有效率为40%～80%左右，研究成果的推广显著地提升了我国GVHD的诊疗水平，创造了巨大的社会效益。