在浙江省自然科学基金(J20060685)和浙大课题等资助下，本项目利用分子生物学和电生理等技术，结合流行病学和临床研究，对：(1)不同出生体重新生大鼠胰腺ghrelin和钙通道表达及电生理特性的变化以及Pdx1、IGF-1和钙通道对β细胞数量和功能变化的作用，高脂高热量和高蛋白饮食以及聚乙二醇化（长效）重组人生长激素对小于胎龄大鼠早期干预；(2)杭州地区不同出生体质量小儿早期体格生长水平；(3)出生时大于胎龄的肥胖儿童中代谢综合征的发病状况等进行了研究。 与国内外同类研究比较，本项目设计比较合理：基础研究分别从整体和离体水平，在组织、细胞、基因、蛋白和离子通道水平较全面地研究了宫内营养和发育对胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响及其机制，结论比较客观可靠。同时又结合了流行病学调查与临床研究。技术有创新：首次利用膜片钳技术从单细胞水平研究小于胎龄SD大鼠胰岛β细胞钙通道电生理特性变化，从离子通道功能学的角度探索宫内不良营养环境对胰腺β细胞功能影响的机制。 经科技查新中心检索查新，本研究有3点创新： (1)宫内营养不良和发育迟缓(IUGR)大鼠胰岛β细胞数量减少并存在胰岛ghrelin表达和ghrelin阳性细胞分布的改变，Pdx1和IGF-1浓度的降低限制了β细胞数量和胰岛素的表达。 (2)新生IUGR大鼠胰岛LC型和LD型钙通道的蛋白表达小于正常体重组，但随年龄增加，钙通道蛋白表达恢复正常，而胰岛β细胞钙通道电生理特性的变化与其分泌胰岛素减少可能有关。 (3)肥胖儿童中出生时大于胎龄者，脂肪重塑年龄提前，代谢综合征发生率较高。新的研究发现为糖尿病发病机制的深入研究和早期干预策略的制定提供了理论依据和新的思路。研究成果以论文的形式向国内外医学界进行推广。还通过举办国家级继续教育学习班、在全国和国际会议大会发言和壁报交流、推荐省内外其他医院应用以及通过家长学校和内分泌科网站进行推广。

在浙江省自然科学基金(J20060685)和浙大课题等资助下，本项目利用分子生物学和电生理等技术，结合流行病学和临床研究，对：(1)不同出生体重新生大鼠胰腺ghrelin和钙通道表达及电生理特性的变化以及Pdx1、IGF-1和钙通道对β细胞数量和功能变化的作用，高脂高热量和高蛋白饮食以及聚乙二醇化（长效）重组人生长激素对小于胎龄大鼠早期干预；(2)杭州地区不同出生体质量小儿早期体格生长水平；(3)出生时大于胎龄的肥胖儿童中代谢综合征的发病状况等进行了研究。 与国内外同类研究比较，本项目设计比较合理：基础研究分别从整体和离体水平，在组织、细胞、基因、蛋白和离子通道水平较全面地研究了宫内营养和发育对胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响及其机制，结论比较客观可靠。同时又结合了流行病学调查与临床研究。技术有创新：首次利用膜片钳技术从单细胞水平研究小于胎龄SD大鼠胰岛β细胞钙通道电生理特性变化，从离子通道功能学的角度探索宫内不良营养环境对胰腺β细胞功能影响的机制。 经科技查新中心检索查新，本研究有3点创新： (1)宫内营养不良和发育迟缓(IUGR)大鼠胰岛β细胞数量减少并存在胰岛ghrelin表达和ghrelin阳性细胞分布的改变，Pdx1和IGF-1浓度的降低限制了β细胞数量和胰岛素的表达。 (2)新生IUGR大鼠胰岛LC型和LD型钙通道的蛋白表达小于正常体重组，但随年龄增加，钙通道蛋白表达恢复正常，而胰岛β细胞钙通道电生理特性的变化与其分泌胰岛素减少可能有关。 (3)肥胖儿童中出生时大于胎龄者，脂肪重塑年龄提前，代谢综合征发生率较高。新的研究发现为糖尿病发病机制的深入研究和早期干预策略的制定提供了理论依据和新的思路。研究成果以论文的形式向国内外医学界进行推广。还通过举办国家级继续教育学习班、在全国和国际会议大会发言和壁报交流、推荐省内外其他医院应用以及通过家长学校和内分泌科网站进行推广。