人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的尖锐湿疣是我国发病率最高的性传播疾病之一，临床上顽固难治，极易复发；而且HPV感染与宫颈癌的关系也非常密切。上述疾病均严重危害患者的身心健康，寻求理想的治疗和预防手段迫在眉睫。HPV感染难治的主要原因在于不能有效激发机体免疫应答以清除病毒，因此HPV疫苗研究策略多基于提高HPV免疫原性，诱导特异性细胞免疫和体液免疫。晚期基因L1/L2 VLP预防性疫苗对宫颈癌效果理想，但对已有病灶的治疗性疫苗研究并不顺利。近年来多围绕HPV早期基因E6、E7构建多肽类或DNA疫苗或以树突状细胞(DCs)为基础的疫苗等，但临床试验尚未达到预期结果，提示现有的治疗性疫苗对激活病毒特异性细胞免疫应答的作用仍然有限。随着对模式识别受体TLR(Toll-like receptor)的深入研究，TLR在机体免疫调控及抗病毒免疫中的地位越来越明显。DC等抗原递呈细胞表达大多数TLR，激活某些TLR信号通路可促进抗原特异性CTL活性，清除病毒感染细胞。因此，TLRs的相关研究将拓展抗病毒肽类疫苗的研究设计。 本项目主要以尖锐湿疣高相关的HPV 11型E7抗原肽为基础，研究有关TLR激动剂与HPV11E7混合物对特异性免疫应答的调节作用。包括检测尖锐湿疣皮损中TLR表达谱，分析TLR在HPV感染免疫中的作用；在体内外研究相关TLR激动剂对HPV11E7引起的以树突状细胞和T淋巴细胞反应为主的特异性细胞免疫的调控作用，评估相关TLR激动剂作为HPV多肽/DC混合疫苗佐剂的免疫增强作用；并观察该疫苗对小鼠黑素瘤模型的免疫效应和抗瘤作用。结果显示，尖锐湿疣皮损中TLRs的表达尤其是TLR1、3、6、9明显增高。相关TLR激动剂能促进抗原肽引起的DC功能分化及成熟，上调HPV11E7抗原肽诱导的特异性免疫应答。因此认为TLR激动剂可作为佐剂结合HPV11E7多肽疫苗应用于尖锐湿疣的免疫干预，对HPV感染的防治具有潜在的应用价值。本项目还建立了稳定的免疫磁珠分选法分离外周血单核淋巴细胞/T淋巴细胞以及人外周血md-DC培养体系。发表论文2篇（SCI和国家一级期刊论文各1篇），待发表SCI论文和综述各1篇。申报国家发明专利1项，培养博士研究生2名和硕士研究生1名。

人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的尖锐湿疣是我国发病率最高的性传播疾病之一，临床上顽固难治，极易复发；而且HPV感染与宫颈癌的关系也非常密切。上述疾病均严重危害患者的身心健康，寻求理想的治疗和预防手段迫在眉睫。HPV感染难治的主要原因在于不能有效激发机体免疫应答以清除病毒，因此HPV疫苗研究策略多基于提高HPV免疫原性，诱导特异性细胞免疫和体液免疫。晚期基因L1/L2 VLP预防性疫苗对宫颈癌效果理想，但对已有病灶的治疗性疫苗研究并不顺利。近年来多围绕HPV早期基因E6、E7构建多肽类或DNA疫苗或以树突状细胞(DCs)为基础的疫苗等，但临床试验尚未达到预期结果，提示现有的治疗性疫苗对激活病毒特异性细胞免疫应答的作用仍然有限。随着对模式识别受体TLR(Toll-like receptor)的深入研究，TLR在机体免疫调控及抗病毒免疫中的地位越来越明显。DC等抗原递呈细胞表达大多数TLR，激活某些TLR信号通路可促进抗原特异性CTL活性，清除病毒感染细胞。因此，TLRs的相关研究将拓展抗病毒肽类疫苗的研究设计。 本项目主要以尖锐湿疣高相关的HPV 11型E7抗原肽为基础，研究有关TLR激动剂与HPV11E7混合物对特异性免疫应答的调节作用。包括检测尖锐湿疣皮损中TLR表达谱，分析TLR在HPV感染免疫中的作用；在体内外研究相关TLR激动剂对HPV11E7引起的以树突状细胞和T淋巴细胞反应为主的特异性细胞免疫的调控作用，评估相关TLR激动剂作为HPV多肽/DC混合疫苗佐剂的免疫增强作用；并观察该疫苗对小鼠黑素瘤模型的免疫效应和抗瘤作用。结果显示，尖锐湿疣皮损中TLRs的表达尤其是TLR1、3、6、9明显增高。相关TLR激动剂能促进抗原肽引起的DC功能分化及成熟，上调HPV11E7抗原肽诱导的特异性免疫应答。因此认为TLR激动剂可作为佐剂结合HPV11E7多肽疫苗应用于尖锐湿疣的免疫干预，对HPV感染的防治具有潜在的应用价值。本项目还建立了稳定的免疫磁珠分选法分离外周血单核淋巴细胞/T淋巴细胞以及人外周血md-DC培养体系。发表论文2篇（SCI和国家一级期刊论文各1篇），待发表SCI论文和综述各1篇。申报国家发明专利1项，培养博士研究生2名和硕士研究生1名。