人乳头瘤病毒(HPV)感染引起人皮肤黏膜良性增生性病变和宫颈癌等恶性肿瘤。HPV感染发生率高，顽固难治，导致患者痛苦和较重的医疗负担。研究HPV感染的免疫学致病机制及其干预策略十分必要而紧迫。 本课题组从事人乳头瘤病毒HPV感染疾病的机制研究和干预策略研究多年，曾获四项国家自然基金资助（“HPV6 E7/CRT疫苗的构建和免疫学效应研究”、“siRNA对人类乳头瘤病毒HPV6/11基因表达抑制作用的研究”、“泛素在HPV感染对TLR影响中的作用机制研究”、“人乳头瘤蛋白对人表皮朗格汉斯细胞免疫功能的影响”），两项浙江省自然基金资助（“人乳头瘤病毒HPV6/11-L1/E7重组体的构建、表达和免疫学特性研究”、“人乳头瘤病毒和T细胞网络相互关系的研究”）以及一项教育部重点科研项目资助（“人类乳头瘤病毒HPV11E7的CTL表位鉴定研究”）。并取得了一些具有创造性的成果，引起国内外同行的广泛关注。主要研究成果有：完成了HPV6b、11型早期基因E6、E7的克隆表达及抗体制备、成功构建HPV6b、11型的E6、E7转染细胞株并建立了HPV研究的荷瘤动物模型；首次完成了HPV11E7CTL表位肽筛选鉴定及细胞免疫效应研究；首次完成了钙调蛋白CRT-HPV重组DNA疫苗的构建和体内外免疫学效应研究；首次完成了特异性siRNA对HPV6b、11型病毒蛋白E6、E7表达抑制的研究；完成了HPV感染对细胞信号转导如EGFR通路、MAPK通路、细胞周期蛋白、细胞凋亡的影响研究；首次进行了toll样受体(TLR)和调节性T细胞在HPV感染中的作用地位及可能的免疫干预调节机制研究，如HPV感染患者Th1/Th2、Tc1/Tc2平衡和Treg细胞异常的研究、HPV感染疾病尖锐湿疣皮损TLR表达谱以及TLR激动剂对HPV11 E7 肽负载的树突状细胞的功能影响等。 我们的研究成果已发表SCI论文十多篇，国内核心期刊论文数十篇。其中SCI论文总影响因子22，总计被引用75次，他引68次。研究成果不仅有助于促进宫颈癌和尖锐湿疣等HPV感染疾病发病机制尤其癌变机制的揭示，并有利于HPV感染的防治策略研究。如对HPV感染的细胞信号转导通路中多个蛋白激酶的研究促进了对HPV发病机制中的生物学机制和免疫学机制的全面认识；构建的HPV11-CRT重组DNA疫苗、成功筛选的CTL表位肽有望作为HPV治疗的侯选疫苗；siRNA干预技术对HPV 多个病毒蛋白的成功抑制使siRNA作为HPV感染的生物治疗手段成为可能。因此研究成果在病毒学、肿瘤生物学、免疫学研究、生物学和免疫学防治手段或药物研发等相关研究领域具有非常重要和极其广泛的应用前景。

人乳头瘤病毒(HPV)感染引起人皮肤黏膜良性增生性病变和宫颈癌等恶性肿瘤。HPV感染发生率高，顽固难治，导致患者痛苦和较重的医疗负担。研究HPV感染的免疫学致病机制及其干预策略十分必要而紧迫。 本课题组从事人乳头瘤病毒HPV感染疾病的机制研究和干预策略研究多年，曾获四项国家自然基金资助（“HPV6 E7/CRT疫苗的构建和免疫学效应研究”、“siRNA对人类乳头瘤病毒HPV6/11基因表达抑制作用的研究”、“泛素在HPV感染对TLR影响中的作用机制研究”、“人乳头瘤蛋白对人表皮朗格汉斯细胞免疫功能的影响”），两项浙江省自然基金资助（“人乳头瘤病毒HPV6/11-L1/E7重组体的构建、表达和免疫学特性研究”、“人乳头瘤病毒和T细胞网络相互关系的研究”）以及一项教育部重点科研项目资助（“人类乳头瘤病毒HPV11E7的CTL表位鉴定研究”）。并取得了一些具有创造性的成果，引起国内外同行的广泛关注。主要研究成果有：完成了HPV6b、11型早期基因E6、E7的克隆表达及抗体制备、成功构建HPV6b、11型的E6、E7转染细胞株并建立了HPV研究的荷瘤动物模型；首次完成了HPV11E7CTL表位肽筛选鉴定及细胞免疫效应研究；首次完成了钙调蛋白CRT-HPV重组DNA疫苗的构建和体内外免疫学效应研究；首次完成了特异性siRNA对HPV6b、11型病毒蛋白E6、E7表达抑制的研究；完成了HPV感染对细胞信号转导如EGFR通路、MAPK通路、细胞周期蛋白、细胞凋亡的影响研究；首次进行了toll样受体(TLR)和调节性T细胞在HPV感染中的作用地位及可能的免疫干预调节机制研究，如HPV感染患者Th1/Th2、Tc1/Tc2平衡和Treg细胞异常的研究、HPV感染疾病尖锐湿疣皮损TLR表达谱以及TLR激动剂对HPV11 E7 肽负载的树突状细胞的功能影响等。 我们的研究成果已发表SCI论文十多篇，国内核心期刊论文数十篇。其中SCI论文总影响因子22，总计被引用75次，他引68次。研究成果不仅有助于促进宫颈癌和尖锐湿疣等HPV感染疾病发病机制尤其癌变机制的揭示，并有利于HPV感染的防治策略研究。如对HPV感染的细胞信号转导通路中多个蛋白激酶的研究促进了对HPV发病机制中的生物学机制和免疫学机制的全面认识；构建的HPV11-CRT重组DNA疫苗、成功筛选的CTL表位肽有望作为HPV治疗的侯选疫苗；siRNA干预技术对HPV 多个病毒蛋白的成功抑制使siRNA作为HPV感染的生物治疗手段成为可能。因此研究成果在病毒学、肿瘤生物学、免疫学研究、生物学和免疫学防治手段或药物研发等相关研究领域具有非常重要和极其广泛的应用前景。