研究任务来源： 　　郑州市科技攻关项目。 　　主要内容： 　　高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是近年来认识的一个心血管疾病危险因素。糖尿病极易合并血管病变，有关同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与糖尿病及其血管并发症相关性研究已经展开。 　　Hcy是一种含硫基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，即蛋氨酸去甲基形成Hcy肝脏和肾脏为其主要代谢器官，正常情况下Hcy在细胞内代谢的去路有三条：第一条去路为Hcy经再甲基转化作用转变成蛋氨酸，此过程需要叶酸和维生素B12及蛋氨酸合成酶亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)；第二条去路为Hcy经转硫作用转变成胱硫醚，此过程需维生素B6及胱硫醚合成酶。第三条去路为Hcy直接释放到细胞外基质，形成一定的Hcy血浓度。人体内产生的Hcy绝大部分在细胞内代谢，只有很少一部分释放到血浆，故常人血浆Hcy浓度很低。Hcy代谢相关酶Ms、CBS、MTHFR等遗传性缺陷致酶活性降低是引起Hcy血浓度增高的重要原因之一。代谢底物蛋氨酸来源过多及叶酸、维生素B12或维生素B6缺乏及肾功能受损导致Hcy排泄受限等均可引起血Hcy增高。Hcy的生理作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡。但Hcy非生理性增高被认为是一个心血管疾病的重要危全因素。Hcy主要影响内皮和平滑肌细胞功能，影响了血管壁的结构和血液凝固系统。 　　目前Hcy与糖尿病血管病变的相关性研究不多，结论也不一致。国内研究发现，早期糖尿病肾病组的血浆Hcy水平明显高于无肾病组。进一步探讨高Hcy血症对糖尿病肾病的影响，将糖尿病组分为高Hcy组和正常Hcy组，结果显示高Hcy组的早期糖尿病肾病发病率达52﹪，而正常Hcy组糖尿病肾病发病率为26.2﹪，与Chico的报道相似。郭清华等研究发现糖尿病组高Hcy发生率为29.55﹪，明显高于正常对照组(7.14﹪)和无微血管病变的糖尿病组(8.00﹪)，国外研究结果也表明高Hcy血症与白蛋白排泄率及糖尿病肾病有关。有人认为Hcy与微量白蛋白尿相关可能是由于Hcy通过氧化应激损伤血管内皮功能，增加血管平滑肌增殖而影响了肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能，使肾小球滤过膜电荷选择性改变，孔径大小改变，肾小球内压增加，最终导致肾小球滤过率增加。但也有研究认为高Hcy与白蛋白排泄率及糖尿病无关。国内报道糖尿病视网膜病变组血Hcy高于糖尿病无并发症组。另有报道认为血中Hcy水平与糖尿病视网膜病变无关。糖尿病神经病变分别为57﹪和41﹪(P小于0.05)。 　　Hcy与糖尿病大血管病变(冠状动脉病变、脑血管病变、外周血管病变)明显相关[1]。对周围血管闭塞性疾病的研究中发现血中Hcy水平明显升高。当血浆Hcy浓度大于16mmol/L时周围血管闭塞性疾病的发病率为45﹪，正常对照组为8﹪。Munshi等发现在男性糖尿病患者中，有大血管并发症的糖尿病患者，蛋氨酸负荷后血Hcy水平明显高于无并发症组和正常对照组(P小于0.05)有大血管并发症的2型糖尿病患者高Hcy血症的发生率(41﹪)，高于年龄相匹配的正常对照组(7﹪)，蛋氨酸负荷后Hcy曲线下面积增加的发生率在有大血管并发症的糖尿病患者也高于正常对照组。对动脉粥样硬化的作用可能是Hcy直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常，从而引起内皮细胞衰老，自由基产生增多，一氧化氮表达或活性降低、血管性血友病因子等分泌增多，从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱，导致血管硬化和血栓形成。 　　另外，在糖尿病患者Hcy还通过氧化应激系统，影响内皮功能，促进低密度脂蛋白系统修饰，加重动脉硬化病变。也有学者认为Hcy与糖基化终末产物协同作用造成内皮损伤。糖尿病慢性并发症是威胁人类健康的重要因素，目前大多数研究均证实高Hcy血症与糖尿病及其血管并发症相关。而Hcy在糖尿病血管并发症中起何作用，它是引起血管并发症的原因还是血管并发症的继发结果，尚无定论。其作用机制尚不清楚。国外已将补充饮食中叶酸，做为降低Hcy以减少动脉硬化的一种手段，随着Hcy与糖尿病及慢性并发症关系研究的深入，将会给糖尿病血管并发症的预防和治疗开辟新途径。 　　先进性和创新性：该研究是目前为止河南省内对同型半胱氨酸水平与糖尿病大血管并发症关系少见的研究，为糖尿病大血管病变的发生发展提出了新的看法，也为糖尿病大血管病变的干预治疗提供了新的思路。

　　研究任务来源： 　　郑州市科技攻关项目。 　　主要内容： 　　高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是近年来认识的一个心血管疾病危险因素。糖尿病极易合并血管病变，有关同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与糖尿病及其血管并发症相关性研究已经展开。 　　Hcy是一种含硫基的非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，即蛋氨酸去甲基形成Hcy肝脏和肾脏为其主要代谢器官，正常情况下Hcy在细胞内代谢的去路有三条：第一条去路为Hcy经再甲基转化作用转变成蛋氨酸，此过程需要叶酸和维生素B12及蛋氨酸合成酶亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)；第二条去路为Hcy经转硫作用转变成胱硫醚，此过程需维生素B6及胱硫醚合成酶。第三条去路为Hcy直接释放到细胞外基质，形成一定的Hcy血浓度。人体内产生的Hcy绝大部分在细胞内代谢，只有很少一部分释放到血浆，故常人血浆Hcy浓度很低。Hcy代谢相关酶Ms、CBS、MTHFR等遗传性缺陷致酶活性降低是引起Hcy血浓度增高的重要原因之一。代谢底物蛋氨酸来源过多及叶酸、维生素B12或维生素B6缺乏及肾功能受损导致Hcy排泄受限等均可引起血Hcy增高。Hcy的生理作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡。但Hcy非生理性增高被认为是一个心血管疾病的重要危全因素。Hcy主要影响内皮和平滑肌细胞功能，影响了血管壁的结构和血液凝固系统。 　　目前Hcy与糖尿病血管病变的相关性研究不多，结论也不一致。国内研究发现，早期糖尿病肾病组的血浆Hcy水平明显高于无肾病组。进一步探讨高Hcy血症对糖尿病肾病的影响，将糖尿病组分为高Hcy组和正常Hcy组，结果显示高Hcy组的早期糖尿病肾病发病率达52﹪，而正常Hcy组糖尿病肾病发病率为26.2﹪，与Chico的报道相似。郭清华等研究发现糖尿病组高Hcy发生率为29.55﹪，明显高于正常对照组(7.14﹪)和无微血管病变的糖尿病组(8.00﹪)，国外研究结果也表明高Hcy血症与白蛋白排泄率及糖尿病肾病有关。有人认为Hcy与微量白蛋白尿相关可能是由于Hcy通过氧化应激损伤血管内皮功能，增加血管平滑肌增殖而影响了肾脏内皮及肾小球基底膜细胞功能，使肾小球滤过膜电荷选择性改变，孔径大小改变，肾小球内压增加，最终导致肾小球滤过率增加。但也有研究认为高Hcy与白蛋白排泄率及糖尿病无关。国内报道糖尿病视网膜病变组血Hcy高于糖尿病无并发症组。另有报道认为血中Hcy水平与糖尿病视网膜病变无关。糖尿病神经病变分别为57﹪和41﹪(P小于0.05)。 　　Hcy与糖尿病大血管病变(冠状动脉病变、脑血管病变、外周血管病变)明显相关[1]。对周围血管闭塞性疾病的研究中发现血中Hcy水平明显升高。当血浆Hcy浓度大于16mmol/L时周围血管闭塞性疾病的发病率为45﹪，正常对照组为8﹪。Munshi等发现在男性糖尿病患者中，有大血管并发症的糖尿病患者，蛋氨酸负荷后血Hcy水平明显高于无并发症组和正常对照组(P小于0.05)有大血管并发症的2型糖尿病患者高Hcy血症的发生率(41﹪)，高于年龄相匹配的正常对照组(7﹪)，蛋氨酸负荷后Hcy曲线下面积增加的发生率在有大血管并发症的糖尿病患者也高于正常对照组。对动脉粥样硬化的作用可能是Hcy直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常，从而引起内皮细胞衰老，自由基产生增多，一氧化氮表达或活性降低、血管性血友病因子等分泌增多，从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱，导致血管硬化和血栓形成。 　　另外，在糖尿病患者Hcy还通过氧化应激系统，影响内皮功能，促进低密度脂蛋白系统修饰，加重动脉硬化病变。也有学者认为Hcy与糖基化终末产物协同作用造成内皮损伤。糖尿病慢性并发症是威胁人类健康的重要因素，目前大多数研究均证实高Hcy血症与糖尿病及其血管并发症相关。而Hcy在糖尿病血管并发症中起何作用，它是引起血管并发症的原因还是血管并发症的继发结果，尚无定论。其作用机制尚不清楚。国外已将补充饮食中叶酸，做为降低Hcy以减少动脉硬化的一种手段，随着Hcy与糖尿病及慢性并发症关系研究的深入，将会给糖尿病血管并发症的预防和治疗开辟新途径。 　　先进性和创新性：该研究是目前为止河南省内对同型半胱氨酸水平与糖尿病大血管并发症关系少见的研究，为糖尿病大血管病变的发生发展提出了新的看法，也为糖尿病大血管病变的干预治疗提供了新的思路。