在临床工作和前期科研工作中，我们发现糖尿病患者肾脏、皮肤和肌肉均存在免疫性损伤，链脲菌素诱导的糖尿病大鼠也存在多器官免疫损伤。为此，我们在2005年申请了天津市卫生局科技基金（项目编号：05kyz82）对糖尿病血管病变中的免疫机制进行研究。 　　在本研究中，我们以环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠进行干预，首先测定上述大鼠血清CRP、胰岛素、血糖、尿素氮、肌酐和24小时尿微量蛋白，然后通过组织病理学方法检测大鼠主动脉、心脏和肾脏的组织形态学变化，通过免疫组化和免疫荧光检测其免疫球蛋白的异常沉积情况，最后通过免疫组化、RT-PCR和Western blot等方法检测大鼠主动脉、心脏和肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9mRNA和蛋白的表达情况，由此对糖尿病动脉硬化、糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发病机制进行探讨。 　　本研究结果和创新之处在于： 　　1. 链脲菌素诱导的糖尿病大鼠主动脉、心脏和肾脏中均存在不同程度的免疫球蛋白沉积，首次提出自身免疫机制参与了糖尿病动脉硬化、糖尿病心脏病和糖尿病肾病的发生和发展。 　　2. 链脲菌素诱导的糖尿病大鼠主动脉、心脏和肾脏中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白的表达均增加，提出基质金属蛋白酶的表达异常在糖尿病动脉硬化、心肌病和肾病的形成中发挥一定的作用。 　　3. 应用环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠进行干预，证实环孢素A能有效改善糖尿病大鼠上述脏器免疫球蛋白的异常沉积，降低基质金属蛋白酶-2和-9的表达，有效的延缓糖尿病动脉硬化、心肌病和肾病。因此在国内外首次提出了应用小剂量免疫抑制剂，改变自身免疫功能异常，可有效延缓糖尿病动脉硬化、糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发生和发展，为临床上采用更为有效的措施预防糖尿病并发症提供实验基础和理论依据。 　　经查新检索证实，国内外均未见相同的文献报导。该研究成果达国际先进水平。 　　但在将来的工作中仍应进一步深入研究各器官免疫损伤的具体作用环节，并探寻副作用更为轻微的免疫抑制剂进行实验，以更有利于临床工作。

　　在临床工作和前期科研工作中，我们发现糖尿病患者肾脏、皮肤和肌肉均存在免疫性损伤，链脲菌素诱导的糖尿病大鼠也存在多器官免疫损伤。为此，我们在2005年申请了天津市卫生局科技基金（项目编号：05kyz82）对糖尿病血管病变中的免疫机制进行研究。 　　在本研究中，我们以环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠进行干预，首先测定上述大鼠血清CRP、胰岛素、血糖、尿素氮、肌酐和24小时尿微量蛋白，然后通过组织病理学方法检测大鼠主动脉、心脏和肾脏的组织形态学变化，通过免疫组化和免疫荧光检测其免疫球蛋白的异常沉积情况，最后通过免疫组化、RT-PCR和Western blot等方法检测大鼠主动脉、心脏和肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9mRNA和蛋白的表达情况，由此对糖尿病动脉硬化、糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发病机制进行探讨。 　　本研究结果和创新之处在于： 　　1. 链脲菌素诱导的糖尿病大鼠主动脉、心脏和肾脏中均存在不同程度的免疫球蛋白沉积，首次提出自身免疫机制参与了糖尿病动脉硬化、糖尿病心脏病和糖尿病肾病的发生和发展。 　　2. 链脲菌素诱导的糖尿病大鼠主动脉、心脏和肾脏中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白的表达均增加，提出基质金属蛋白酶的表达异常在糖尿病动脉硬化、心肌病和肾病的形成中发挥一定的作用。 　　3. 应用环孢素A对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠进行干预，证实环孢素A能有效改善糖尿病大鼠上述脏器免疫球蛋白的异常沉积，降低基质金属蛋白酶-2和-9的表达，有效的延缓糖尿病动脉硬化、心肌病和肾病。因此在国内外首次提出了应用小剂量免疫抑制剂，改变自身免疫功能异常，可有效延缓糖尿病动脉硬化、糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发生和发展，为临床上采用更为有效的措施预防糖尿病并发症提供实验基础和理论依据。 　　经查新检索证实，国内外均未见相同的文献报导。该研究成果达国际先进水平。 　　但在将来的工作中仍应进一步深入研究各器官免疫损伤的具体作用环节，并探寻副作用更为轻微的免疫抑制剂进行实验，以更有利于临床工作。