本课题通过动物模型和临床对照研究，观察醛糖还原酶抑制剂(ARI)对糖尿病周围神经病变(DNP)大鼠血清中神经生长因子(NGF)及其相关神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响，确定ARI促进糖尿病动物模型NGF含量和/或释放作用，了解NGF缺乏学说与代谢障碍学说之间的关联，进一步验证NGF对其他因素的可被调控性。 主要技术指标： 1.动物实验：把实验大鼠分为糖尿病模型组、NGF治疗组、ARI治疗组、胰岛素治疗组，正常对照组。测摇尾阈值、HbA1c、取DRG测SP、CGRP免疫活性，ELISA法测NGF含量，腓肠神经观察超微结构改变、髓鞘染色进行有髓神经纤维计数。神经电生理检查包括MNCV、SNCV、M波和H反射潜伏期、波幅。 2.临床试验：120名患者随机分为试验组和对照组，分别给予依帕司他和甲钴胺连续口服治疗。观察指标：自觉症状及神经机能检查、腱反射、音叉震动觉（均分等级记分）、肝肾功能、血尿常规、心电图、SNCV、ELISA法测定NGF含量。 3.研究结果：①STZ糖尿病大鼠MNCV、SNCV、M波波幅、H射波幅均下降，M波远端潜伏期及H反射潜伏期延长，说明此动物模型可以作为研究人类DNP的基础；②STZ糖尿病大鼠已经存在了的病理变化不容易逆转，早期预防的意义更大；③神经及血清中NGF水平下降，DRG中NGF相关神经肽SP、CGRP含量减少，代表小、无髓、慢传导热痛觉纤维功能的摇尾阈值增高，外源性给予NGF后可被改善，说明NGF自身水平下降，通过对其相关肽的营养支持下降在DNP中起作用，外源性NGF能到达其靶组织并发挥其生理功能；④ARI不仅通过抑制多元醇通路和改善神经血供直接对DNP起作用，还可促进NGF合成和/或释放对NGF敏感神经元起间接作用；⑤ARI的疗效在神经电生理方面优于NGF，说明多元醇途径活性增高在DNP发病机制中起作用；⑥临床应用ARI Epalrestat治疗DNP患者无明显副作用，可部分改善SNCV和部分自觉症状。患者血清中NGF含量下降，且与SNCV以及DNP病程相关。 目前，国内外均未见到ARI对实验性糖尿病周围神经病变动物血清中NGF及其相关神经肽P物质、降钙素基因相关肽的影响的报道；同时，也未见检测临床DNP患者血清NGF水平及周围神经传导速度，并进行相关性分析，探讨NGF在DNP发病机制中的作用。 本课题建立糖尿病周围神经病变(DNP)动物模型，观察醛糖还原酶抑制剂(ARI)对DNP大鼠血清中神经生长因子(NGF)及其相关神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响，确定ARI是否能促进糖尿病动物模型NGF含量和/或释放，以了解NGF缺乏学说与代谢障碍学说之间的关联，从而验证NGF对其他因素的可被调控性；观察长期DNP（4～6月）大鼠周围神经的超微结构变化和有髓神经纤维数目改变，检测临床DNP患者血清NGF水平及周围神经传导速度，并进行相关性分析，探讨NGF在DNP发病机制中的作用，为DNP的临床治疗提供理论依据。 该研究为临床DNP患者的治疗提供了新思路，证实ARI类药物和NGF类药物适合临床推广，应用前景广阔，具有较高的经济效益及社会效益。

本课题通过动物模型和临床对照研究，观察醛糖还原酶抑制剂(ARI)对糖尿病周围神经病变(DNP)大鼠血清中神经生长因子(NGF)及其相关神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响，确定ARI促进糖尿病动物模型NGF含量和/或释放作用，了解NGF缺乏学说与代谢障碍学说之间的关联，进一步验证NGF对其他因素的可被调控性。 主要技术指标： 1.动物实验：把实验大鼠分为糖尿病模型组、NGF治疗组、ARI治疗组、胰岛素治疗组，正常对照组。测摇尾阈值、HbA1c、取DRG测SP、CGRP免疫活性，ELISA法测NGF含量，腓肠神经观察超微结构改变、髓鞘染色进行有髓神经纤维计数。神经电生理检查包括MNCV、SNCV、M波和H反射潜伏期、波幅。 2.临床试验：120名患者随机分为试验组和对照组，分别给予依帕司他和甲钴胺连续口服治疗。观察指标：自觉症状及神经机能检查、腱反射、音叉震动觉（均分等级记分）、肝肾功能、血尿常规、心电图、SNCV、ELISA法测定NGF含量。 3.研究结果：①STZ糖尿病大鼠MNCV、SNCV、M波波幅、H射波幅均下降，M波远端潜伏期及H反射潜伏期延长，说明此动物模型可以作为研究人类DNP的基础；②STZ糖尿病大鼠已经存在了的病理变化不容易逆转，早期预防的意义更大；③神经及血清中NGF水平下降，DRG中NGF相关神经肽SP、CGRP含量减少，代表小、无髓、慢传导热痛觉纤维功能的摇尾阈值增高，外源性给予NGF后可被改善，说明NGF自身水平下降，通过对其相关肽的营养支持下降在DNP中起作用，外源性NGF能到达其靶组织并发挥其生理功能；④ARI不仅通过抑制多元醇通路和改善神经血供直接对DNP起作用，还可促进NGF合成和/或释放对NGF敏感神经元起间接作用；⑤ARI的疗效在神经电生理方面优于NGF，说明多元醇途径活性增高在DNP发病机制中起作用；⑥临床应用ARI Epalrestat治疗DNP患者无明显副作用，可部分改善SNCV和部分自觉症状。患者血清中NGF含量下降，且与SNCV以及DNP病程相关。 目前，国内外均未见到ARI对实验性糖尿病周围神经病变动物血清中NGF及其相关神经肽P物质、降钙素基因相关肽的影响的报道；同时，也未见检测临床DNP患者血清NGF水平及周围神经传导速度，并进行相关性分析，探讨NGF在DNP发病机制中的作用。 本课题建立糖尿病周围神经病变(DNP)动物模型，观察醛糖还原酶抑制剂(ARI)对DNP大鼠血清中神经生长因子(NGF)及其相关神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响，确定ARI是否能促进糖尿病动物模型NGF含量和/或释放，以了解NGF缺乏学说与代谢障碍学说之间的关联，从而验证NGF对其他因素的可被调控性；观察长期DNP（4～6月）大鼠周围神经的超微结构变化和有髓神经纤维数目改变，检测临床DNP患者血清NGF水平及周围神经传导速度，并进行相关性分析，探讨NGF在DNP发病机制中的作用，为DNP的临床治疗提供理论依据。 该研究为临床DNP患者的治疗提供了新思路，证实ARI类药物和NGF类药物适合临床推广，应用前景广阔，具有较高的经济效益及社会效益。