本成果以我国应对大流行流感免疫防控战略需求目标作为切入点，在国家科技部、总后勤部卫生部和院科技部科研布局下，开展针对近年高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗研制及关键技术研究，现取得的阶段性成果体现在； （一）在大流行流感疫苗研制方面，其一是针对高致病性H5N1人禽流感，研制大流行流感裂解疫苗越南株，并按Ⅰ类新药完成了Ⅰ期临床研究，证明安全、有效，正在进行Ⅱ期临床研究；其二是针对我国高致病性H5N1人禽流感感染代表优势流行安徽毒株，完成了大流行流感裂解疫苗临床前全部研究，正在申报临床研究；其三是针对当前流行具有代表意义的中国安徽、越南、印尼高致病性人禽流感病毒H5N1株，建立了可用于疫苗生产并符合疫苗生产的A/Anhui/1/2005，A/Indosia/1/2005，A/Viet Nam/1194/2004大流行流感疫苗株种子批库，为可能流感大流行快速研发疫苗赢得时间和储备；其四是针对现有流感疫苗手工操作产量低和质量难以控制，建立了自动化符合GMP要求年生产能力2500万人份大流行流感疫苗的生产基地，及日生产无污染鸡胚6万枚疫苗生产原料基地，为流感大流行疫苗快速制备和需求提供了场地；其五是针对爆发的甲型H1N1流感，通过建立的大流行流感疫苗技术平台，研制的甲型H1N1流感裂解疫苗率先产业化并上市，为我国控制甲型H1N1流感提供了安全、有效疫苗。基于以上开展高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗的研制，解决了我国“无”和“应急”需求的现实问题，为我国应对流感大流行提供了可靠的保证。 （二）在大流行流感疫苗关键技术平台方面，其一是针对现在的高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗株不一定是将来爆发流行株，建立了自主知识产权反向遗传学拯救流感疫苗株技术体系，并针对安徽、新疆出现具有代表中国南北方高致病性人禽流感病毒H5N1株成功拯救出 PR/A/Anhui/1/2005、PR/A/Xinjiang/1/2006人用流感疫苗毒株，研究证实疫苗株安全、有效和稳定；其二建立了冷适应系统快速拯救喷鼻季节性流感减毒疫苗株技术平台，为应对随时出现新的大流行流感病毒的快速重配疫苗株提供了技术保证；其三是针对现在的流感疫苗通过鸡胚生产，质量难以控制，筛选获得了流感病毒适应的高滴度单克隆化的MDCK细胞株，同时对疫苗株病毒进行NS基因改造，证实可明显提高病毒培养的滴度，为细胞替代鸡胚生产大流行流感疫苗奠定了坚实基础；其四是针对现有的流感疫苗是注射免疫不能产生黏膜免疫，交叉免疫保护不全面，接种不便，研发了疫苗黏膜佐剂及传递系统，为发展喷鼻流感大流行疫苗提供了技术能力。 基于以上研究，研制的高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗，为我国应对流感大流行做出了重要贡献。此外建立的反向遗传学拯救流感病毒疫苗株、MDCK细胞培养高产的流感疫苗和喷鼻途径免疫流感疫苗技术平台将为我国开展流感大流行疫苗的研制及防控流感大流行提供强有力的技术保证和能力储备。

本成果以我国应对大流行流感免疫防控战略需求目标作为切入点，在国家科技部、总后勤部卫生部和院科技部科研布局下，开展针对近年高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗研制及关键技术研究，现取得的阶段性成果体现在； （一）在大流行流感疫苗研制方面，其一是针对高致病性H5N1人禽流感，研制大流行流感裂解疫苗越南株，并按Ⅰ类新药完成了Ⅰ期临床研究，证明安全、有效，正在进行Ⅱ期临床研究；其二是针对我国高致病性H5N1人禽流感感染代表优势流行安徽毒株，完成了大流行流感裂解疫苗临床前全部研究，正在申报临床研究；其三是针对当前流行具有代表意义的中国安徽、越南、印尼高致病性人禽流感病毒H5N1株，建立了可用于疫苗生产并符合疫苗生产的A/Anhui/1/2005，A/Indosia/1/2005，A/Viet Nam/1194/2004大流行流感疫苗株种子批库，为可能流感大流行快速研发疫苗赢得时间和储备；其四是针对现有流感疫苗手工操作产量低和质量难以控制，建立了自动化符合GMP要求年生产能力2500万人份大流行流感疫苗的生产基地，及日生产无污染鸡胚6万枚疫苗生产原料基地，为流感大流行疫苗快速制备和需求提供了场地；其五是针对爆发的甲型H1N1流感，通过建立的大流行流感疫苗技术平台，研制的甲型H1N1流感裂解疫苗率先产业化并上市，为我国控制甲型H1N1流感提供了安全、有效疫苗。基于以上开展高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗的研制，解决了我国“无”和“应急”需求的现实问题，为我国应对流感大流行提供了可靠的保证。 （二）在大流行流感疫苗关键技术平台方面，其一是针对现在的高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗株不一定是将来爆发流行株，建立了自主知识产权反向遗传学拯救流感疫苗株技术体系，并针对安徽、新疆出现具有代表中国南北方高致病性人禽流感病毒H5N1株成功拯救出 PR/A/Anhui/1/2005、PR/A/Xinjiang/1/2006人用流感疫苗毒株，研究证实疫苗株安全、有效和稳定；其二建立了冷适应系统快速拯救喷鼻季节性流感减毒疫苗株技术平台，为应对随时出现新的大流行流感病毒的快速重配疫苗株提供了技术保证；其三是针对现在的流感疫苗通过鸡胚生产，质量难以控制，筛选获得了流感病毒适应的高滴度单克隆化的MDCK细胞株，同时对疫苗株病毒进行NS基因改造，证实可明显提高病毒培养的滴度，为细胞替代鸡胚生产大流行流感疫苗奠定了坚实基础；其四是针对现有的流感疫苗是注射免疫不能产生黏膜免疫，交叉免疫保护不全面，接种不便，研发了疫苗黏膜佐剂及传递系统，为发展喷鼻流感大流行疫苗提供了技术能力。 基于以上研究，研制的高致病性H5N1人禽流感、甲型H1N1流感大流行疫苗，为我国应对流感大流行做出了重要贡献。此外建立的反向遗传学拯救流感病毒疫苗株、MDCK细胞培养高产的流感疫苗和喷鼻途径免疫流感疫苗技术平台将为我国开展流感大流行疫苗的研制及防控流感大流行提供强有力的技术保证和能力储备。