本项目采用高效液相色谱法测定血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度，在链脲佐菌素诱导致糖尿病大鼠和2型糖尿病病人国内外首次研究报道，内源性ADMA升高是促糖尿病血管内皮功能损害和血管并发症形成的重要因素。 采用血管环功能测定、3H-胸腺嘧啶掺入、凝胶电泳迁移率分析、Western blotting、Real time-RT-PCR和promotor活性测定等可靠和先进的实验方法，在离体血管、培养的心血管细胞和肝细胞研究发现，ADMA抑制内皮依赖性血管舒张功能、刺激血管平滑肌细胞增殖、诱导血管炎症反应和内皮细胞凋亡以及活化p38可促进肝脏糖异生、抑制脂肪合成、诱导胰岛素抵抗等为ADMA促进内皮功能不全和糖尿病血管并发症形成的重要机制。 在糖尿病大鼠和病人以及体内、体外研究揭示，糖尿病时内源性ADMA升高与糖尿病病程无关而与代谢控制和糖基化蛋白形成有关，它们可抑制ADMA的主要代谢酶二甲基精氨酸—二甲氨水解酶(DDAH)表达及活性，使血管组织内源性ADMA蓄积，从而导致血管内皮功能不全并促进糖尿病血管并发症的发生发展。 本项目还通过重组编码人类DDAH2基因腺病毒和能透过细胞膜的Tat-hDDAH2融合蛋白以及建立稳定过表达DDAH2的内皮细胞系，国内外率先报道，DDAH2过表达既可改善糖尿病大鼠血管的内皮依赖性舒张功能损害，也能对抗高糖和糖基化蛋白等糖尿病心血管并发症的危险因子所致内皮细胞DDAH活性抑制与NO生成减少，保护血管内皮功能或改善糖尿病血管损害。 上述研究成果为阐明内源性ADMA促糖尿病血管并发症形成机制和发现糖尿病血管并发症临床防治新靶点提供了重要的理论和实验依据，同时也有望研发出有关DDAH基因工程和蛋白质工程药物。本项目共发表论文32篇，其中SCI收录21篇，SCI论文总影响因子为59.508；被国内外同行引用406次（他引266次），其中SCI引用304次（他引203次）；10余次在国际、全国顶级学术会包括美国心脏协会(AHA)年会和全国心血管药理学大会上作口头交流；经国内8位同行专家函审，5位认为达国际领先水平；1位认为部分达国际领先水平，2位认为达国际先进水平。

本项目采用高效液相色谱法测定血清内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度，在链脲佐菌素诱导致糖尿病大鼠和2型糖尿病病人国内外首次研究报道，内源性ADMA升高是促糖尿病血管内皮功能损害和血管并发症形成的重要因素。 采用血管环功能测定、3H-胸腺嘧啶掺入、凝胶电泳迁移率分析、Western blotting、Real time-RT-PCR和promotor活性测定等可靠和先进的实验方法，在离体血管、培养的心血管细胞和肝细胞研究发现，ADMA抑制内皮依赖性血管舒张功能、刺激血管平滑肌细胞增殖、诱导血管炎症反应和内皮细胞凋亡以及活化p38可促进肝脏糖异生、抑制脂肪合成、诱导胰岛素抵抗等为ADMA促进内皮功能不全和糖尿病血管并发症形成的重要机制。 在糖尿病大鼠和病人以及体内、体外研究揭示，糖尿病时内源性ADMA升高与糖尿病病程无关而与代谢控制和糖基化蛋白形成有关，它们可抑制ADMA的主要代谢酶二甲基精氨酸—二甲氨水解酶(DDAH)表达及活性，使血管组织内源性ADMA蓄积，从而导致血管内皮功能不全并促进糖尿病血管并发症的发生发展。 本项目还通过重组编码人类DDAH2基因腺病毒和能透过细胞膜的Tat-hDDAH2融合蛋白以及建立稳定过表达DDAH2的内皮细胞系，国内外率先报道，DDAH2过表达既可改善糖尿病大鼠血管的内皮依赖性舒张功能损害，也能对抗高糖和糖基化蛋白等糖尿病心血管并发症的危险因子所致内皮细胞DDAH活性抑制与NO生成减少，保护血管内皮功能或改善糖尿病血管损害。 上述研究成果为阐明内源性ADMA促糖尿病血管并发症形成机制和发现糖尿病血管并发症临床防治新靶点提供了重要的理论和实验依据，同时也有望研发出有关DDAH基因工程和蛋白质工程药物。本项目共发表论文32篇，其中SCI收录21篇，SCI论文总影响因子为59.508；被国内外同行引用406次（他引266次），其中SCI引用304次（他引203次）；10余次在国际、全国顶级学术会包括美国心脏协会(AHA)年会和全国心血管药理学大会上作口头交流；经国内8位同行专家函审，5位认为达国际领先水平；1位认为部分达国际领先水平，2位认为达国际先进水平。