课题来源与背景： 　　在乙肝病毒感染者的血清中，除了成熟病毒颗粒外，还能检测到大量由HBsAg组成的亚病毒颗粒。在多数病人血清中，HBsAg含量远远超过成熟病毒颗粒，两者之比能高达1000:1以上。如此大量且持续性表达病毒包膜蛋白是乙肝病毒独有的特性。这种独特的现象提示HBsAg在HBV感染过程中具有特殊的作用，在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。 　　目前对于HBsAg持续表达的机制及其对宿主细胞功能的影响，以及其在乙肝病毒致病机制中的作用，仍然知之甚少。本课题以HBsAg为切入点，着重研究了乙肝病毒与宿主细胞间相互作用的分子机制及临床意义。 　　研究目的与意义： 　　本课题的研究目标是阐明乙肝病毒与宿主细胞间相互作用的新机制，并揭示其在乙肝致病机制中的调控作用。本课题的研究结果有助于我们能更为深入的了解乙肝病毒与宿主细胞的相互作用，为阐明乙肝病毒致病机制提供新的理论基础。研究结果还为开发新型针对HBsAg的药物提供了新的策略和靶标，具有较高的科学意义和潜在的应用价值。 　　主要研究成果： 　　本课题用转录体组学及蛋白质组学阐明乙肝表面抗原与宿主细胞相互作用的新机制。 　　1．发现转基因鼠肾脏表达HBsAg导致补体激活、急性反应等通路活化是除抗原－抗体复合物引起肾病外的又一新机制。 　　2．发现HBsAg能特异性结合并促进CypA向胞外分泌，分泌的CypA在乙肝炎症反应中提到了重要的调控作用。而胞内CypA则调控了乙肝表面抗原的合成和分泌过程。 　　3．HBsAg表达可上调截短及全长转录调控因子LEF-1的表达和胞内分布，提示HBsAg在肝癌发生过程中起到重要的作用。 　　4．证实GRP78在HBsAg促肝细胞凋亡中起作用。 　　5．发现HBsAg通过干扰Toll-like receptor（TLR）信号传导通路的活化，抑制TLR9介导的树突状细胞干扰素合成过程，从而影响天然免疫细胞功能。 　　6．开发新型的预防和控制乙肝病毒感染的疫苗。 　　7．研究慢性乙肝病人血清中表面抗原与表面抗体共同存在的机制。 　　创新性： 　　通过研究病原微生物与宿主细胞相互作用从而揭示病原体致病机制是当前微生物学和传染病学领域中前沿的研究方向，本课题在该领域中取得的研究发现具有原创性和新颖性。HBsAg的表达对细胞蛋白CypA分泌具有促进作用是本课题组在国际上首先发现和报道，研究成果在国际病毒学权威刊物J Virol等上得以发表，表明本课题工作的前沿性。 　　社会经济效益： 　　本课题发现了系列HBV感染相关分子，对于发现新型抗HBV药物具有重要意义。

　　课题来源与背景： 　　在乙肝病毒感染者的血清中，除了成熟病毒颗粒外，还能检测到大量由HBsAg组成的亚病毒颗粒。在多数病人血清中，HBsAg含量远远超过成熟病毒颗粒，两者之比能高达1000:1以上。如此大量且持续性表达病毒包膜蛋白是乙肝病毒独有的特性。这种独特的现象提示HBsAg在HBV感染过程中具有特殊的作用，在乙型肝炎发病机制中扮演了重要的角色。 　　目前对于HBsAg持续表达的机制及其对宿主细胞功能的影响，以及其在乙肝病毒致病机制中的作用，仍然知之甚少。本课题以HBsAg为切入点，着重研究了乙肝病毒与宿主细胞间相互作用的分子机制及临床意义。 　　研究目的与意义： 　　本课题的研究目标是阐明乙肝病毒与宿主细胞间相互作用的新机制，并揭示其在乙肝致病机制中的调控作用。本课题的研究结果有助于我们能更为深入的了解乙肝病毒与宿主细胞的相互作用，为阐明乙肝病毒致病机制提供新的理论基础。研究结果还为开发新型针对HBsAg的药物提供了新的策略和靶标，具有较高的科学意义和潜在的应用价值。 　　主要研究成果： 　　本课题用转录体组学及蛋白质组学阐明乙肝表面抗原与宿主细胞相互作用的新机制。 　　1．发现转基因鼠肾脏表达HBsAg导致补体激活、急性反应等通路活化是除抗原－抗体复合物引起肾病外的又一新机制。 　　2．发现HBsAg能特异性结合并促进CypA向胞外分泌，分泌的CypA在乙肝炎症反应中提到了重要的调控作用。而胞内CypA则调控了乙肝表面抗原的合成和分泌过程。 　　3．HBsAg表达可上调截短及全长转录调控因子LEF-1的表达和胞内分布，提示HBsAg在肝癌发生过程中起到重要的作用。 　　4．证实GRP78在HBsAg促肝细胞凋亡中起作用。 　　5．发现HBsAg通过干扰Toll-like receptor（TLR）信号传导通路的活化，抑制TLR9介导的树突状细胞干扰素合成过程，从而影响天然免疫细胞功能。 　　6．开发新型的预防和控制乙肝病毒感染的疫苗。 　　7．研究慢性乙肝病人血清中表面抗原与表面抗体共同存在的机制。 　　创新性： 　　通过研究病原微生物与宿主细胞相互作用从而揭示病原体致病机制是当前微生物学和传染病学领域中前沿的研究方向，本课题在该领域中取得的研究发现具有原创性和新颖性。HBsAg的表达对细胞蛋白CypA分泌具有促进作用是本课题组在国际上首先发现和报道，研究成果在国际病毒学权威刊物J Virol等上得以发表，表明本课题工作的前沿性。 　　社会经济效益： 　　本课题发现了系列HBV感染相关分子，对于发现新型抗HBV药物具有重要意义。