| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | miRNA;红斑狼疮;miR-155 | |||||
| 成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
| 体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
| 成果登记号: | 9312010J1968 | 资源采集日期: | 11-2-20 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 | 技术水平: | 国际先进 | ||
| 评价证书号: | / | 评价单位: | 上海市科学技术委员会 | ||
| 评价日期: | 2009.12.01 | 评价证书号: | / | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
mIRNA作为一种重要的调控分子参与一些疾病的发生发展。红斑狼疮病人免疫功能紊乱可能与某些mIRNA异常表达有关。我们应用mIRNA表达谱分析平台,研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的PBMC的mIRNA表达谱特征,发现一组SLE疾病特异性异常表达的mIRNAs,其中包括mIR-146a、mIR-125a、mIR-21和mIR-98等。在此基础上对这些mIRNA的功能进行研究,取得了以下主要研究进展: 1)发现在SLE患者中mIR-146a的表达水平明显低于正常人,其表达水平与疾病的活动性呈负相关。进一步研究提示:在SLE患者中,mIR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白的异常累积,导致活化信号的级联放大,从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献(ArthrItIs Rheum.2009,60(4):1065~75.这篇文章被faculty 1000 of medIcIne收录)。 2)狼疮T细胞中高表达的mIR-21通过直接抑制DNMT1上游信号分子RASGRP1而间接调控DNMT1的表达,而高表达的mIR-148a则通过直接靶向DNMT1的编码区来调控DNMT1的表达,加速细胞内低甲基化状态,最终介导疾病发生(J Immunol.2010)。 3)通过功能缺失和功能获得研究策略,发现mIR-98/let-7家族能调节Fas以及Fas介导的凋亡,在T细胞活化介导的凋亡过程中发挥调节作用(被genes and ImmunIty接受发表)。 4)发现mIR-155通过靶向IRAKM,促进I型干扰素的产生,而mIR-155通过靶向TAB2,抑制I型干扰素的产生。这一研究揭示了来自于同一前体的mIRNA和mIRNA*的产生可以被精确调控,阐明了新的有效调控I型干扰素产生的机制,为系统性红斑狼疮疾病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。 |