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微小RNA在系统性红斑狼疮疾病中的作用机制研究

成果基本信息
关键词: miRNA;红斑狼疮;miR-155
成果类别: 基础理论 技术成熟度: /
体现形式(基础理论类): 论文 体现形式(应用技术类): /
成果登记号: 9312010J1968 资源采集日期: 11-2-20
研究情况
单位名称: 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 技术水平: 国际先进
评价证书号: / 评价单位: 上海市科学技术委员会
评价日期: 2009.12.01 评价证书号: /
转化情况
转让范围: / 推广形式: /
已转让企业数(个): 0
联系方式
联系人(平台): 孵化基地 联系人(平台)电话: 0771-3394012
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成果简介

mIRNA作为一种重要的调控分子参与一些疾病的发生发展。红斑狼疮病人免疫功能紊乱可能与某些mIRNA异常表达有关。我们应用mIRNA表达谱分析平台,研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的PBMC的mIRNA表达谱特征,发现一组SLE疾病特异性异常表达的mIRNAs,其中包括mIR-146a、mIR-125a、mIR-21和mIR-98等。在此基础上对这些mIRNA的功能进行研究,取得了以下主要研究进展: 1)发现在SLE患者中mIR-146a的表达水平明显低于正常人,其表达水平与疾病的活动性呈负相关。进一步研究提示:在SLE患者中,mIR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白的异常累积,导致活化信号的级联放大,从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献(ArthrItIs Rheum.2009,60(4):1065~75.这篇文章被faculty 1000 of medIcIne收录)。 2)狼疮T细胞中高表达的mIR-21通过直接抑制DNMT1上游信号分子RASGRP1而间接调控DNMT1的表达,而高表达的mIR-148a则通过直接靶向DNMT1的编码区来调控DNMT1的表达,加速细胞内低甲基化状态,最终介导疾病发生(J Immunol.2010)。 3)通过功能缺失和功能获得研究策略,发现mIR-98/let-7家族能调节Fas以及Fas介导的凋亡,在T细胞活化介导的凋亡过程中发挥调节作用(被genes and ImmunIty接受发表)。 4)发现mIR-155通过靶向IRAKM,促进I型干扰素的产生,而mIR-155通过靶向TAB2,抑制I型干扰素的产生。这一研究揭示了来自于同一前体的mIRNA和mIRNA*的产生可以被精确调控,阐明了新的有效调控I型干扰素产生的机制,为系统性红斑狼疮疾病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。

成果名称: 微小RNA在系统性红斑狼疮疾病中的作用机制研究 关键词: miRNA;红斑狼疮;miR-155
成果类别: 基础理论 一级分类名称: 医学生物工程
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2007.01 至2010.11 成果体现形式(应用技术类): /
成果属性: / 成果体现形式(基础理论类): 论文
技术成熟度: / 技术水平: 国际先进
研究形式: 与院校、所合作 学科分类1: 320.24
单位名称: 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 学科分类2: /
中图分类号1: R593.241 所属高新技术类别: /
中图分类号2: / 课题来源: 部门基金
应用行业: 卫生、社会保障和社会福利业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: / 课题立项编号: 07ZR14130
经费实际投入额 (万元): 10 评价单位: 上海市科学技术委员会
评价形式: 结题 应用状态: /
评价日期: 2009.12.01 转让范围: /
评价证书号: / 推荐单位: 中国科学院上海生命科学研究院
推广形式: / 成果登记号: 9312010J1968
成果简介:

mIRNA作为一种重要的调控分子参与一些疾病的发生发展。红斑狼疮病人免疫功能紊乱可能与某些mIRNA异常表达有关。我们应用mIRNA表达谱分析平台,研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的PBMC的mIRNA表达谱特征,发现一组SLE疾病特异性异常表达的mIRNAs,其中包括mIR-146a、mIR-125a、mIR-21和mIR-98等。在此基础上对这些mIRNA的功能进行研究,取得了以下主要研究进展: 1)发现在SLE患者中mIR-146a的表达水平明显低于正常人,其表达水平与疾病的活动性呈负相关。进一步研究提示:在SLE患者中,mIR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白的异常累积,导致活化信号的级联放大,从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献(ArthrItIs Rheum.2009,60(4):1065~75.这篇文章被faculty 1000 of medIcIne收录)。 2)狼疮T细胞中高表达的mIR-21通过直接抑制DNMT1上游信号分子RASGRP1而间接调控DNMT1的表达,而高表达的mIR-148a则通过直接靶向DNMT1的编码区来调控DNMT1的表达,加速细胞内低甲基化状态,最终介导疾病发生(J Immunol.2010)。 3)通过功能缺失和功能获得研究策略,发现mIR-98/let-7家族能调节Fas以及Fas介导的凋亡,在T细胞活化介导的凋亡过程中发挥调节作用(被genes and ImmunIty接受发表)。 4)发现mIR-155通过靶向IRAKM,促进I型干扰素的产生,而mIR-155通过靶向TAB2,抑制I型干扰素的产生。这一研究揭示了来自于同一前体的mIRNA和mIRNA*的产生可以被精确调控,阐明了新的有效调控I型干扰素产生的机制,为系统性红斑狼疮疾病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。

联系人: 李瑾 成果登记日期: 10-11-2
联系人email: lijin01@sibs.ac.cn 单位代码: 93103542
邮政编码222: 200030 联系人电话: 021-54920030
单位传真: 021-54920078 单位通讯地址: 上海市岳阳路320号
单位所在省市: 上海市 单位电话: 021-63847116
转让收入(万元): 0 单位属性: 独立科研机构
合作完成单位: 上海交通大学医学院附属仁济医院 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2010 知识产权形式:
成果完成人: 唐元家;沈南;崔慧娟 资源采集日期: 11-2-20

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