糖尿病血管并发症中异常的血管新生是主要的致残原因之一，胰岛素强化治疗短期内加重糖尿病视网膜新生血管的形成，但其机制尚不清楚。VEGF是重要的促血管生成因子，研究表明胰岛素可增加VEGF的表达，但胰岛素如何调控VEGF表达及新的血管生成还不清楚。本研究以细胞的活性氧分子（ROS）为焦点，在分子水平上系统性地阐明了胰岛素诱导新的血管生成的信号转导机制，证实在血管内皮细胞NAD（P）H氧化酶亚基Nox4介导了胰岛素引起的ROS产生，Nox4介导了胰岛素刺激AKT/p70s6K1和ERK1/2信号通路的激活以及HIF-1a和VEGF的表达：Nox4在胰岛素促进的内皮细胞迁移和血管生成中发挥重要作用。这项研究为阐明NAD（P）H氧化酶来源的ROS在胰岛素促进新的血管生成中的作用提供了理论依据，并为以Nox4为靶点寻求特异性的抑制剂，干预和治疗血管新生相关性疾病奠定了理论基础。

糖尿病血管并发症中异常的血管新生是主要的致残原因之一，胰岛素强化治疗短期内加重糖尿病视网膜新生血管的形成，但其机制尚不清楚。VEGF是重要的促血管生成因子，研究表明胰岛素可增加VEGF的表达，但胰岛素如何调控VEGF表达及新的血管生成还不清楚。本研究以细胞的活性氧分子（ROS）为焦点，在分子水平上系统性地阐明了胰岛素诱导新的血管生成的信号转导机制，证实在血管内皮细胞NAD（P）H氧化酶亚基Nox4介导了胰岛素引起的ROS产生，Nox4介导了胰岛素刺激AKT/p70s6K1和ERK1/2信号通路的激活以及HIF-1a和VEGF的表达：Nox4在胰岛素促进的内皮细胞迁移和血管生成中发挥重要作用。这项研究为阐明NAD（P）H氧化酶来源的ROS在胰岛素促进新的血管生成中的作用提供了理论依据，并为以Nox4为靶点寻求特异性的抑制剂，干预和治疗血管新生相关性疾病奠定了理论基础。