肾素血管紧张素（RAS）与糖尿病关系成为最近研究的热点。近年来发现，RAS还包括ACE的同源物-ACE2，ACE2酶产物Ang（1-7）以及Ang（1-7）的受体Mas等，共同组成ACE2-Ang（1-7）-Mas轴，可拮抗经典轴的生物效应。胰腺局部RAS中ACE2-Ang（1-7）-Mas轴与胰岛功能之间存在着密切联系，而此轴的组成成分在胰腺局部发挥什么作用？对胰岛素的合成与分泌是否有影响？目前尚不清楚。本研究旨在研究胰腺局部Ang-（1-7）-Mas受体轴与胰岛功能的关系，论证其作为糖尿病药物治疗新靶点。 课题组对ACE2-Ang（1-7）-Mas轴的研究起源于2003年对SARS（非典）的关注，根据我们对400多例（包括135例死亡病例）SARS回顾性分析发现，在应用激素治疗之前患者血糖显著增高，可预测患者死亡风险。在没有接受激素治疗的病人中也观察到同样的趋势。其原因可能是由于SARS病毒破坏胰岛β细胞。此后，我们发现ACE2在小鼠胰腺的内外分泌腺均有表达，而在胰岛为高表达。此外，我们用电镜分析显示，ACE2表达于胰岛β细胞的分泌颗粒及线粒体。我们用年龄、性别相匹配的ACE2基因敲除小鼠及对照小鼠研究发现，ACE2基因敲除鼠第一时相胰岛素分泌减低，随年龄增加的进展性葡萄糖耐量低减。近期，我们研究了Ang（1-7）的抑制剂A779对胰岛功能的影响。正常糖耐量的c57bl/6小鼠置入皮下泵持续给予A779干预，对糖耐量及胰岛素基础分泌产生负面影响，侧面提示了ACE2酶产物Ang（1-7）可能对胰岛功能的保护作用。我们还对OLETF自发性糖尿病大鼠持续注射Ang（1-7），证实了Ang（1-7）对糖代谢的改善作用。此外，我们通过重组腺病毒载体介导ACE2基因的过表达，发现ACE2能够促进H2O2损伤的INS-1细胞分泌胰岛素。而近期我们发表在Diabetes Care的“RAS相关基因间交互作用与2型糖尿病遗传易感性研究”论文，也证明该系统与糖尿病关系密切。

肾素血管紧张素（RAS）与糖尿病关系成为最近研究的热点。近年来发现，RAS还包括ACE的同源物-ACE2，ACE2酶产物Ang（1-7）以及Ang（1-7）的受体Mas等，共同组成ACE2-Ang（1-7）-Mas轴，可拮抗经典轴的生物效应。胰腺局部RAS中ACE2-Ang（1-7）-Mas轴与胰岛功能之间存在着密切联系，而此轴的组成成分在胰腺局部发挥什么作用？对胰岛素的合成与分泌是否有影响？目前尚不清楚。本研究旨在研究胰腺局部Ang-（1-7）-Mas受体轴与胰岛功能的关系，论证其作为糖尿病药物治疗新靶点。 课题组对ACE2-Ang（1-7）-Mas轴的研究起源于2003年对SARS（非典）的关注，根据我们对400多例（包括135例死亡病例）SARS回顾性分析发现，在应用激素治疗之前患者血糖显著增高，可预测患者死亡风险。在没有接受激素治疗的病人中也观察到同样的趋势。其原因可能是由于SARS病毒破坏胰岛β细胞。此后，我们发现ACE2在小鼠胰腺的内外分泌腺均有表达，而在胰岛为高表达。此外，我们用电镜分析显示，ACE2表达于胰岛β细胞的分泌颗粒及线粒体。我们用年龄、性别相匹配的ACE2基因敲除小鼠及对照小鼠研究发现，ACE2基因敲除鼠第一时相胰岛素分泌减低，随年龄增加的进展性葡萄糖耐量低减。近期，我们研究了Ang（1-7）的抑制剂A779对胰岛功能的影响。正常糖耐量的c57bl/6小鼠置入皮下泵持续给予A779干预，对糖耐量及胰岛素基础分泌产生负面影响，侧面提示了ACE2酶产物Ang（1-7）可能对胰岛功能的保护作用。我们还对OLETF自发性糖尿病大鼠持续注射Ang（1-7），证实了Ang（1-7）对糖代谢的改善作用。此外，我们通过重组腺病毒载体介导ACE2基因的过表达，发现ACE2能够促进H2O2损伤的INS-1细胞分泌胰岛素。而近期我们发表在Diabetes Care的“RAS相关基因间交互作用与2型糖尿病遗传易感性研究”论文，也证明该系统与糖尿病关系密切。