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多潜能干细胞建系方法以及向内胚层组织的定向分化研究

成果基本信息
关键词: 干细胞;重编程;定向分化
成果类别: 基础理论 技术成熟度: /
体现形式(基础理论类): 论文 体现形式(应用技术类): /
成果登记号: 9112010J5045 资源采集日期: 11-2-20
研究情况
单位名称: 北京大学 技术水平: 国际领先
评价证书号: / 评价单位: /
评价日期: / 评价证书号: /
转化情况
转让范围: / 推广形式: /
已转让企业数(个): 0
联系方式
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成果简介

干细胞生物学是再生医学的核心研究内容,干细胞治疗作为最新的医学理念,代表了未来医疗技术的主要发展方向,将在探索重大疾病新的治疗方法以及新型药物筛选、研发等应用领域展现其强大的优势。人多潜能干细胞(包括人胚胎干细胞hESC及人诱导性多能干细胞hiPSC)能够分化为人体各种组织类型的细胞,并且具有自我更新的能力,能够成为临床移植治疗新型的理想的供体细胞来源,具有极大的临床应用价值。近年来,干细胞生物学最重大突破是诱导性多能干细胞(iPS)技术的建立,即将OCT4,SOX2,KLF4和c-MYC四个转录因子转入人的皮肤成纤维细胞,可以使之重编程为类似hESC的“诱导性多能干细胞”。这种全新的iPS技术一方面解决了传统人胚胎干细胞面临的“胚胎伦理”问题,很大程度上解除了干细胞研究的限制;另一方面,该项研究提供了建立病人特异性干细胞系的方法,理论上有可能解决目前干细胞移植治疗中最大难点之—移植后的免疫排异问题。此外,通过iPS技术能够获得来源于患者的多能性干细胞,能够储存患者遗传信息,并能够分化为患者的各种成体细胞类型,从而为今后创新药物的筛选和开发和疾病机制研究提供全新的技术平台。 我们研究团队长期从事干细胞生物学的研究,在iPS技术研究方面取得了丰硕的科研成果。我们团队建立了高效诱导人iPS细胞产生的新技术,通过p53的干涉和Utf1的转导,能够将人iPS细胞的重编程效率提高100倍;此外我们还建立了世界上第一株猴的iPS细胞系;这些研究成果发表在国际干细胞权威杂志《Cell Stem Cell》上。此外,我们团队积累多年研究经验,在建立人多潜能干细胞向内胚层组织定向分化的方面也取得了重要的研究成果: 1)我们首次在鼠ES细胞上建立了ActivinA/RA联合诱导向胰岛细胞分化的方法,并且证明该方法也能成功诱导人ES细胞向胰岛细胞定向分化,并且首次证明这类细胞能够成功逆转糖尿病小鼠的病情。在此基础上,我们又进一步优化分化的方法,并且结合iPS技术,成功获得了人iPSC来源的具有生理功能活性的胰岛细胞,在糖尿病的细胞移植治疗方面具有重要的临床应用价值; 2)我们创新性地建立了人ES细胞向肝脏细胞高效定向分化的技术;在此基础上,我们还能够成功诱导人ES来源的肝脏前体细胞的扩增,该项研究对于获得数量充足的肝脏细胞用于临床移植具有重要意义;此外,我们还成功建立了诱导人iPS细胞向功能性肝脏细胞高效定向分化的方法,大大推动了iPS技术治疗肝脏疾病研究的发展。综上所述,我们团队的研究成果为今后干细胞技术应用于糖尿病和肝脏疾病的临床治疗奠定了坚实的前期研究基础。

成果名称: 多潜能干细胞建系方法以及向内胚层组织的定向分化研究 关键词: 干细胞;重编程;定向分化
成果类别: 基础理论 一级分类名称: 医学生物工程
二级分类名称: / 三级分类名称: /
研究起止时间: 2008.01 至2010.12 成果体现形式(应用技术类): /
成果属性: / 成果体现形式(基础理论类): 论文
技术成熟度: / 技术水平: 国际领先
研究形式: 独立研究 学科分类1: 310
单位名称: 北京大学 学科分类2: 180.71
中图分类号1: R329 所属高新技术类别: /
中图分类号2: Q813.6 课题来源: 国家科技计划
应用行业: 卫生、社会保障和社会福利业 课题立项名称:
国家科技计划子类别: 高技术研究发展计划(863计划) 课题立项编号: 2006AA02A113
经费实际投入额 (万元): 0 评价单位: /
评价形式: 结题 应用状态: /
评价日期: / 转让范围: /
评价证书号: / 推荐单位: /
推广形式: / 成果登记号: 9112010J5045
成果简介:

干细胞生物学是再生医学的核心研究内容,干细胞治疗作为最新的医学理念,代表了未来医疗技术的主要发展方向,将在探索重大疾病新的治疗方法以及新型药物筛选、研发等应用领域展现其强大的优势。人多潜能干细胞(包括人胚胎干细胞hESC及人诱导性多能干细胞hiPSC)能够分化为人体各种组织类型的细胞,并且具有自我更新的能力,能够成为临床移植治疗新型的理想的供体细胞来源,具有极大的临床应用价值。近年来,干细胞生物学最重大突破是诱导性多能干细胞(iPS)技术的建立,即将OCT4,SOX2,KLF4和c-MYC四个转录因子转入人的皮肤成纤维细胞,可以使之重编程为类似hESC的“诱导性多能干细胞”。这种全新的iPS技术一方面解决了传统人胚胎干细胞面临的“胚胎伦理”问题,很大程度上解除了干细胞研究的限制;另一方面,该项研究提供了建立病人特异性干细胞系的方法,理论上有可能解决目前干细胞移植治疗中最大难点之—移植后的免疫排异问题。此外,通过iPS技术能够获得来源于患者的多能性干细胞,能够储存患者遗传信息,并能够分化为患者的各种成体细胞类型,从而为今后创新药物的筛选和开发和疾病机制研究提供全新的技术平台。 我们研究团队长期从事干细胞生物学的研究,在iPS技术研究方面取得了丰硕的科研成果。我们团队建立了高效诱导人iPS细胞产生的新技术,通过p53的干涉和Utf1的转导,能够将人iPS细胞的重编程效率提高100倍;此外我们还建立了世界上第一株猴的iPS细胞系;这些研究成果发表在国际干细胞权威杂志《Cell Stem Cell》上。此外,我们团队积累多年研究经验,在建立人多潜能干细胞向内胚层组织定向分化的方面也取得了重要的研究成果: 1)我们首次在鼠ES细胞上建立了ActivinA/RA联合诱导向胰岛细胞分化的方法,并且证明该方法也能成功诱导人ES细胞向胰岛细胞定向分化,并且首次证明这类细胞能够成功逆转糖尿病小鼠的病情。在此基础上,我们又进一步优化分化的方法,并且结合iPS技术,成功获得了人iPSC来源的具有生理功能活性的胰岛细胞,在糖尿病的细胞移植治疗方面具有重要的临床应用价值; 2)我们创新性地建立了人ES细胞向肝脏细胞高效定向分化的技术;在此基础上,我们还能够成功诱导人ES来源的肝脏前体细胞的扩增,该项研究对于获得数量充足的肝脏细胞用于临床移植具有重要意义;此外,我们还成功建立了诱导人iPS细胞向功能性肝脏细胞高效定向分化的方法,大大推动了iPS技术治疗肝脏疾病研究的发展。综上所述,我们团队的研究成果为今后干细胞技术应用于糖尿病和肝脏疾病的临床治疗奠定了坚实的前期研究基础。

联系人: 生命科学学院 成果登记日期: 10-12-13
联系人email: yinminger@gmail.com 单位代码: 91100017
邮政编码222: 100871 联系人电话: 010-62756954
单位传真: 010-62756954 单位通讯地址: 北京市海淀区颐和园路5号
单位所在省市: 北京市 单位电话: 010-62751448;62756954
转让收入(万元): 0 单位属性: 大专院校
合作完成单位: / 已转让企业数(个): 0
成果发布年份: 2010 知识产权形式:
成果完成人: 邓宏魁;时艳;蒋卫;张冬卉;刘海松;刘艳霞;朱芳芳;张蔷;宋治华;刘猛;赵扬;赵东昕;蔡军 资源采集日期: 11-2-20

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