肝脏是人体重要的代谢器官，在受到损伤后具有强大的再生能力，其再生能力的异常或障碍可导致肝脏疾病的发生如肝衰竭、肝硬化及肝癌等。对肝细胞生长调控分子机制的深入研究有助于揭示肝再生的调控规律，阐明肝癌发生发展的分子机理，并可望发掘新的肝脏疾病治疗药物和治疗靶点。 本成果主要内容包括： 1）系统研究肝再生调控相关基因群，揭示肝再生早期基因变化规律。 2）首次证实肝脏特异生长因子Hepassocin是转录因子HNF1的靶基因，在体内具有促进肝再生、抗凋亡、救治急性肝损伤动物的作用，并揭示其促进肝细胞增殖的分子机制，提示Hepassocin可能作为一种新的治疗急性肝衰竭的蛋白质药物，具有广泛的应用前景。 3）从人胎肝cDNA文库中克隆了一个新型的肝细胞刺激因子Hepatopoietin Cn（HPPCn），并证实重组HPPCn蛋白能够促进肝细胞增殖、对CCl4、乙醇等引起的肝细胞损伤和肝纤维化具有保护作用，通过临床标本分析证实HPPCn在肝癌组织中高表达，并与肿瘤中血管浸润、细胞分化程度以及病人预后密切相关，提示HPPCn可能作为一种新的治疗急性肝衰竭和肝纤维化的蛋白质药物及用于肝癌早期筛查以及预后分析的诊断试剂。 4）证明肝细胞生长因子HGF在诱导肝干细胞增殖分化中起重要作用，其中NF-kappaB信号通路的活化其关键作用； 5）首次提出肝细胞生长因子HGF及其介导的信号通路在调控肝癌侵袭转移中存在正反馈环路； 6）建立了基于HGF信号通路的抗肿瘤转移药物高通量筛选模型，揭示抑制c-Met是SU5416抗肿瘤的机制之一，获得多种以c-Met为靶的抗肿瘤转移活性化合物； 7）发现一个新的肝细胞生成素转录本HPO205，其编码蛋白质定位于线粒体，通过调控线粒体呼吸链的复合体活性调节线粒体功能，对肝癌细胞存活具有重要影响，可作为治疗靶点； 8）首次明确THAP11通过下调c-myc抑制肝癌细胞生长，是一种新的抑癌基因；其相互作用蛋白质PCBP1抑制肝癌细胞生长并通过调控膜受体及粘附分子可变剪接调控肿瘤细胞生长和转移。这些研究结果为肝癌的治疗提供了潜在的靶点。 本成果共发表论文35篇，其中在国际杂志Gut、Hepatology、J Hepatol、Cell Death Differ、Nucleic acid Res、J Biol Chem、Mol Cancer、BBRC等发表论文17篇，论文总影响因子80，总计被引用约121次，其中Gut杂志为相关研究配发述评。获得一项国家发明专利，申请国际PCT专利一项，申请国家发明专利5项，一项成果获企业2000万元的风险投资。以本研究成果为基础，项目组主要完成人获得国家重大新药创制、国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年人才基金、973计划等多项课题的资助。

肝脏是人体重要的代谢器官，在受到损伤后具有强大的再生能力，其再生能力的异常或障碍可导致肝脏疾病的发生如肝衰竭、肝硬化及肝癌等。对肝细胞生长调控分子机制的深入研究有助于揭示肝再生的调控规律，阐明肝癌发生发展的分子机理，并可望发掘新的肝脏疾病治疗药物和治疗靶点。 本成果主要内容包括： 1）系统研究肝再生调控相关基因群，揭示肝再生早期基因变化规律。 2）首次证实肝脏特异生长因子Hepassocin是转录因子HNF1的靶基因，在体内具有促进肝再生、抗凋亡、救治急性肝损伤动物的作用，并揭示其促进肝细胞增殖的分子机制，提示Hepassocin可能作为一种新的治疗急性肝衰竭的蛋白质药物，具有广泛的应用前景。 3）从人胎肝cDNA文库中克隆了一个新型的肝细胞刺激因子Hepatopoietin Cn（HPPCn），并证实重组HPPCn蛋白能够促进肝细胞增殖、对CCl4、乙醇等引起的肝细胞损伤和肝纤维化具有保护作用，通过临床标本分析证实HPPCn在肝癌组织中高表达，并与肿瘤中血管浸润、细胞分化程度以及病人预后密切相关，提示HPPCn可能作为一种新的治疗急性肝衰竭和肝纤维化的蛋白质药物及用于肝癌早期筛查以及预后分析的诊断试剂。 4）证明肝细胞生长因子HGF在诱导肝干细胞增殖分化中起重要作用，其中NF-kappaB信号通路的活化其关键作用； 5）首次提出肝细胞生长因子HGF及其介导的信号通路在调控肝癌侵袭转移中存在正反馈环路； 6）建立了基于HGF信号通路的抗肿瘤转移药物高通量筛选模型，揭示抑制c-Met是SU5416抗肿瘤的机制之一，获得多种以c-Met为靶的抗肿瘤转移活性化合物； 7）发现一个新的肝细胞生成素转录本HPO205，其编码蛋白质定位于线粒体，通过调控线粒体呼吸链的复合体活性调节线粒体功能，对肝癌细胞存活具有重要影响，可作为治疗靶点； 8）首次明确THAP11通过下调c-myc抑制肝癌细胞生长，是一种新的抑癌基因；其相互作用蛋白质PCBP1抑制肝癌细胞生长并通过调控膜受体及粘附分子可变剪接调控肿瘤细胞生长和转移。这些研究结果为肝癌的治疗提供了潜在的靶点。 本成果共发表论文35篇，其中在国际杂志Gut、Hepatology、J Hepatol、Cell Death Differ、Nucleic acid Res、J Biol Chem、Mol Cancer、BBRC等发表论文17篇，论文总影响因子80，总计被引用约121次，其中Gut杂志为相关研究配发述评。获得一项国家发明专利，申请国际PCT专利一项，申请国家发明专利5项，一项成果获企业2000万元的风险投资。以本研究成果为基础，项目组主要完成人获得国家重大新药创制、国家自然科学基金重点项目、国家杰出青年人才基金、973计划等多项课题的资助。