C型尼曼-皮克病（NPC）是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，已知绝大多数因NPC1（95﹪）基因突变所致，主要表现为多系统脂质沉积，具有严重的神经退行性病变，常在未成年时死亡。由于该病的具体发病机制还不清楚，目前尚无有效的治疗方法。本研究将采用NPC1突变转基因鼠模型，通过双膜片钳、活细胞成像、脑片电生理等技术，研究NPC1突变小鼠兴奋性和抑制性突触的形成、突触递质的释放、突触囊泡的胞吐和转运以及短时程可塑性是否受不同的影响和调节，初步明确其神经系统病变的细胞和分子机制。该项目的研究有利于加深对该病癫痫、肌张力异常等症状之神经机制的理解，并为临床治疗提供新的、有价值的思路和方法。 创新点 （1）本项目旨在研究NPC疾病早期的变化及潜在的机制，即模型鼠出生3周前的变化，对于退行性疾病，一般来说有效的治疗是针对那些早期的病变。 （2）本项目同时记录兴奋性和抑制性神经元的反应，便于从整个神经网络的兴奋性和抑制性平衡的角度探讨NPC疾病的发病机制。 （3）本项目的研究有助加深对该病癫痫、肌张力异常等症状之神经机制的理解，并为临床治疗提供新的、有价值的思路和方法。 （4）方法学上，将活细胞成像，免疫细胞化学和电生理三者有机结合，从而在突触形态，突触后受体含量和突触功能三个层面阐述NPC1蛋白对兴奋性和抑制性突触的影响。 社会经济利益如下： （1）阐明NPC1蛋白缺失对兴奋性和抑制突触形态和突触传递的影响，初步探讨其细胞和分子机制，加深对NPC疾病发病机制的理解；并为NPC疾病的治疗提出科学依据和新的途径。 （2）NPC疾病和老年痴呆的很多病理过程相似，对这种复杂疾病的研究还有助于理解老年痴呆的发病机制，因此，NPC疾病的研究将受益于更多的人群。 （3）研究成果将发表高影响因子的论文3篇；参加国际学术会议进行交流；培养研究生3名。

C型尼曼-皮克病（NPC）是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，已知绝大多数因NPC1（95﹪）基因突变所致，主要表现为多系统脂质沉积，具有严重的神经退行性病变，常在未成年时死亡。由于该病的具体发病机制还不清楚，目前尚无有效的治疗方法。本研究将采用NPC1突变转基因鼠模型，通过双膜片钳、活细胞成像、脑片电生理等技术，研究NPC1突变小鼠兴奋性和抑制性突触的形成、突触递质的释放、突触囊泡的胞吐和转运以及短时程可塑性是否受不同的影响和调节，初步明确其神经系统病变的细胞和分子机制。该项目的研究有利于加深对该病癫痫、肌张力异常等症状之神经机制的理解，并为临床治疗提供新的、有价值的思路和方法。 创新点 （1）本项目旨在研究NPC疾病早期的变化及潜在的机制，即模型鼠出生3周前的变化，对于退行性疾病，一般来说有效的治疗是针对那些早期的病变。 （2）本项目同时记录兴奋性和抑制性神经元的反应，便于从整个神经网络的兴奋性和抑制性平衡的角度探讨NPC疾病的发病机制。 （3）本项目的研究有助加深对该病癫痫、肌张力异常等症状之神经机制的理解，并为临床治疗提供新的、有价值的思路和方法。 （4）方法学上，将活细胞成像，免疫细胞化学和电生理三者有机结合，从而在突触形态，突触后受体含量和突触功能三个层面阐述NPC1蛋白对兴奋性和抑制性突触的影响。 社会经济利益如下： （1）阐明NPC1蛋白缺失对兴奋性和抑制突触形态和突触传递的影响，初步探讨其细胞和分子机制，加深对NPC疾病发病机制的理解；并为NPC疾病的治疗提出科学依据和新的途径。 （2）NPC疾病和老年痴呆的很多病理过程相似，对这种复杂疾病的研究还有助于理解老年痴呆的发病机制，因此，NPC疾病的研究将受益于更多的人群。 （3）研究成果将发表高影响因子的论文3篇；参加国际学术会议进行交流；培养研究生3名。