异基因造血干细胞移植是大多数血液病的甚至有时是唯一的根治手段。然而，合适供体的缺乏、一定比例的治疗相关死亡以及移植后复发一直是限制移植技术广泛开展的关键问题。HLA相合同胞供体缺如时如何拓展其他供体移植的适应症，移植后如何降低移植物抗宿主病(GVHD)的发生率及严重度而不影响移植物抗肿瘤(GVT)效应，如何积极防治巨细胞病毒(CMV)感染和出血性膀胱炎(HC)、促进受体免疫重建一直都是移植中需要探索的问题。 我们从选择合适类型的供体入手，在预处理方案、并发症处理、复发挽救以及新型靶向治疗等诸多环节上进行探索，建立起一套相对安全有效的移植技术体系。同时通过T淋巴细胞与间充质干细胞的研究，寻求促进免疫重建、增强移植物抗肿瘤效应以及减少移植物抗宿主病发生的理论基础与实践依据。同时还对移植后巨细胞病毒进行了分型与预后评估，对移植后出血性膀胱炎的病因学诊断与治疗展开系列研究，为相关并发症的预防与诊治提供指导。 通过几年的努力，在卫生部与江苏省医学领军人才项目的重点支持下，我们所建立的异基因造血干细胞移植体系，扩展了移植适应症，减少了移植相关的并发症，提高了移植的成功率。①为解决供体来源问题，我们在国内较早采用含抗胸腺细胞球蛋白预处理、粒细胞集落刺激因子动员采集造血干细胞的HLA不全相合移植技术体系，取得了高危患者接近50%的3年总生存率，同时将移植技术与靶向治疗结合提高移植疗效。②针对免疫重建与移植物抗宿主病，我们成功建立了鼠异基因脐血移植与造血干细胞移植模型，发现神经胶质细胞生长因子预处理能提高脐血移植后的免疫重建，间充质干细胞的输注可能减少移植物抗宿主病的发生并降低其严重度，T、B和NK淋巴细胞免疫重建对减少移植后并发症起着重要作用；通过临床病例研究检测比较不同移植类型T细胞免疫重建的特点，发现了一些与排斥或感染相关的克隆性T细胞群体，而移植前胸腺功能状态影响移植后T细胞免疫重建；将间充质干细胞与细胞免疫治疗扩展于临床并取得初步成效。③为减少移植后的复发，我们在国际上首次通过干扰素联合同期细胞免疫治疗解决Ph阳性急淋患者的移植后复发，通过小鼠模型证实异源反应性NK细胞输注后联合体内白介素-15可以降低白血病复发并促进移植后免疫重建。④针对移植后巨细胞病毒(CMV)感染，我们对移植后CMV检测阳性的患者进行CMVgB蛋白的基因分型，首次揭示中国人群CMV病毒感染以gB1和gB3型为主，gB1型患者CMV疾病发生率低，而gB3与CMV肺炎发生密切相关，从而为不同的CMV类型患者是否需要进行长期抗病毒治疗提供依据；同时通过细胞表面相关基因的研究，发现移植患者CMV活化的高风险因素并积极干预。⑤针对移植后出血性膀胱炎，我们在国内首次建立选择性双侧髂内动脉栓塞术治疗移植后重症患者的方法，病例数位居国际首位并获得满意疗效；同时深入研究出血性膀胱炎的病因学，发现多瘤病毒感染在其中起主要作用，进行国内最大样本的定性与定量检测，为膀胱炎的早期鉴别诊断与治疗提供依据。 本项目已总结SCI全文收录论文9篇，SCI摘要（ASH会议POST）12篇，中华系列论文17篇，编写移植相关性著作4篇。几年来，我院有关移植适应症的选择以及预处理方案、并发症处理等方面的研究已经在基础与临床领域获得广泛应用，干细胞移植例数达到500多例。课题组多次在国内外血液学会议作介绍，并通过每年的国家级血液学进修班和相关的继续教育学习班推广。相关方法被多家三甲医院应用与借鉴，实施造血干细胞移植的基础与临床，获得可靠疗效。为改善患者预后、提高移植成功率做出了贡献，创造了良好的社会效益和经济效益。

异基因造血干细胞移植是大多数血液病的甚至有时是唯一的根治手段。然而，合适供体的缺乏、一定比例的治疗相关死亡以及移植后复发一直是限制移植技术广泛开展的关键问题。HLA相合同胞供体缺如时如何拓展其他供体移植的适应症，移植后如何降低移植物抗宿主病(GVHD)的发生率及严重度而不影响移植物抗肿瘤(GVT)效应，如何积极防治巨细胞病毒(CMV)感染和出血性膀胱炎(HC)、促进受体免疫重建一直都是移植中需要探索的问题。 我们从选择合适类型的供体入手，在预处理方案、并发症处理、复发挽救以及新型靶向治疗等诸多环节上进行探索，建立起一套相对安全有效的移植技术体系。同时通过T淋巴细胞与间充质干细胞的研究，寻求促进免疫重建、增强移植物抗肿瘤效应以及减少移植物抗宿主病发生的理论基础与实践依据。同时还对移植后巨细胞病毒进行了分型与预后评估，对移植后出血性膀胱炎的病因学诊断与治疗展开系列研究，为相关并发症的预防与诊治提供指导。 通过几年的努力，在卫生部与江苏省医学领军人才项目的重点支持下，我们所建立的异基因造血干细胞移植体系，扩展了移植适应症，减少了移植相关的并发症，提高了移植的成功率。①为解决供体来源问题，我们在国内较早采用含抗胸腺细胞球蛋白预处理、粒细胞集落刺激因子动员采集造血干细胞的HLA不全相合移植技术体系，取得了高危患者接近50%的3年总生存率，同时将移植技术与靶向治疗结合提高移植疗效。②针对免疫重建与移植物抗宿主病，我们成功建立了鼠异基因脐血移植与造血干细胞移植模型，发现神经胶质细胞生长因子预处理能提高脐血移植后的免疫重建，间充质干细胞的输注可能减少移植物抗宿主病的发生并降低其严重度，T、B和NK淋巴细胞免疫重建对减少移植后并发症起着重要作用；通过临床病例研究检测比较不同移植类型T细胞免疫重建的特点，发现了一些与排斥或感染相关的克隆性T细胞群体，而移植前胸腺功能状态影响移植后T细胞免疫重建；将间充质干细胞与细胞免疫治疗扩展于临床并取得初步成效。③为减少移植后的复发，我们在国际上首次通过干扰素联合同期细胞免疫治疗解决Ph阳性急淋患者的移植后复发，通过小鼠模型证实异源反应性NK细胞输注后联合体内白介素-15可以降低白血病复发并促进移植后免疫重建。④针对移植后巨细胞病毒(CMV)感染，我们对移植后CMV检测阳性的患者进行CMVgB蛋白的基因分型，首次揭示中国人群CMV病毒感染以gB1和gB3型为主，gB1型患者CMV疾病发生率低，而gB3与CMV肺炎发生密切相关，从而为不同的CMV类型患者是否需要进行长期抗病毒治疗提供依据；同时通过细胞表面相关基因的研究，发现移植患者CMV活化的高风险因素并积极干预。⑤针对移植后出血性膀胱炎，我们在国内首次建立选择性双侧髂内动脉栓塞术治疗移植后重症患者的方法，病例数位居国际首位并获得满意疗效；同时深入研究出血性膀胱炎的病因学，发现多瘤病毒感染在其中起主要作用，进行国内最大样本的定性与定量检测，为膀胱炎的早期鉴别诊断与治疗提供依据。 本项目已总结SCI全文收录论文9篇，SCI摘要（ASH会议POST）12篇，中华系列论文17篇，编写移植相关性著作4篇。几年来，我院有关移植适应症的选择以及预处理方案、并发症处理等方面的研究已经在基础与临床领域获得广泛应用，干细胞移植例数达到500多例。课题组多次在国内外血液学会议作介绍，并通过每年的国家级血液学进修班和相关的继续教育学习班推广。相关方法被多家三甲医院应用与借鉴，实施造血干细胞移植的基础与临床，获得可靠疗效。为改善患者预后、提高移植成功率做出了贡献，创造了良好的社会效益和经济效益。