血液净化技术临床主要应用于慢性肾功能衰竭肾脏替代治疗以及各种原因导致的急性肾功能衰竭、容量负荷过重、严重的电解质紊乱及酸碱失衡以及处于多器官功能衰竭的危重患者。 　　血液净化技术是慢性肾衰竭患者肾脏替代治疗的主要治疗方式。血液透析、血液透析滤过以及腹膜透析是慢性肾衰竭患者采用的常规肾脏替代治疗方法，又称为维持性血液净化治疗。随着终末期肾衰竭患者的逐年增加，维持性血液净化治疗已经成为该类患者赖以生存的必要手段，现该类技术已得以迅速普及，多数的县市级医院都能够实施该项技术，因此必然导致技术发展不平衡、区域性技术标准性控制滞后的现象。随着血液净化治疗领域的拓展，特别是急危重患者救治对血液净化治疗的需求增高，狭义的肾脏替代治疗的概念已被广义的血液净化治疗取代，许多新的特殊血液净化技术逐渐应用于临床，如连续性的血液净化、血液灌流、血浆置换、免疫吸附、血脂分离、人工肝支持系统。受医疗技术相对落后因素的影响，我省乃至整个西南地区的特殊血液净化技术的开展都远远落后于经济较发达的地区。 　　为了满足不断增加的维持性透析患者以及危重症患者的治疗需要，为了保证该类技术的安全实施，课题组围绕影响透析治疗质量的因素着手研究，进行了一系列的临床应用创新，从透析通路的功能维护到效果评价，从透析配套设施改良到科研成功的临床应用与推广，从新技术的临床应用方法学的建立与管理到新技术的临床应用拓展都进行了专项的研究，并逐渐形成了既能够解决实际问题，又能够进行经验推广及成果转化的研究成果。课题的研究成果应用良好，形成了多项国内首创或领先的研究成果，取得了良好的社会效应。 　　1. 研发用于提高连续性血液净化治疗安全性、效率性的“用于血液净化治疗的血液置换基础液”，获得国家发明专利（ZL200610020548.8）及新药批文（国药准字H20080452），批量生产后临床广泛应用，获得满意疗效。常用的连续性血液净化（（continuous blood purification，CBP））技术包括连续性静脉－静脉的血液滤过（CVVH）以及连续性静脉－静脉血液透析（CVVHD）、连续性静脉－静脉血液透析滤过（CVVHD）；缓慢连续超滤（SCUF）、连续性高流量透析（CHFD）、高容量血液滤过等模式（HVHF）等模式。其中，连续性静脉－静脉的血液滤过、连续静脉－静脉的血液透析滤过及高容量血液滤过等治疗模式均需补充大量置换液。由于国内缺乏符合治疗需求的成品液，多数医院采用南京军区医院推荐的配方自行配置，或采用on-line血液透析滤过机制造置换液（联机置换液制备技术），两种方法都存在配液或灌液过程的可能污染、置换液电解质浓度不稳定、配置液体使用时间受限的困难，后者还存在PH值不可调、不能及时纠正严重代谢性酸中毒、某些溶质成分可能对人体产生不利影响的负面因素。课题组按照新药开发要求对“用于血液净化治疗的血液置换基础液”进行了详细研究，最终成功获得批准上市。其处方是在南京军区医院推荐配方的基础上，进行的制剂配方筛选确定的，含有接近人体细胞外液成分的钠离子、钙离子、镁离子、氯离子、葡萄糖，临床使用时可以根据需要调节成分，并可配合多种抗凝方式。 　　由于临床上无法对自行配置或采用on-line血液透析滤过机制造的置换液进行监测，到目前为止，关于CBP液体中的细菌及内毒素含量标准还未明确，但有学者明确要求参考大输液的生产标准。该课题组的研究成果——“用于血液净化治疗的血液置换基础液”按照大容量注射液制剂生产工艺要求，在严格的GMP条件下生产，最大限度保证产品均匀、稳定。质量和稳定性研究的结果表明，该产品无菌无热源、各项指标均能符合现行中华人民共和国药典，且在室温条件下存放12个月，各项指标仍能符合标准要求。 　　通过溶血试验、豚鼠全身过敏试验、兔耳缘静脉血管刺激试验等毒理学研究，其结果表明，该研究成果临床使用安全性很高。临床研究和上市后临床使用跟踪结果表明，其安全、有效，能确保临床抢救危重病人的用药，有效提高重危病的抢救成功率以及灾害治疗的救援工作，在2009年“6.5”公交车燃烧事故的以及2010年的玉树地震灾害医疗救援中，置换液的安全及时供应有力地保证了灾害救援的抢救治疗工作。 　　因为利用具有GMP药品生产许可的自动化大输液生产线，实现了真正意义的无菌配液过程，而且规范化批量生产，避免了手工配置导致的溶质浓度不准确以及配置效率低的矛盾，极大地提高了连续性血液净化技术的效率性，提高了危重症患者的抢救成功率。四川大学华西医院在2001年3月至2005年12月的三年间供完成CBP治疗2059例次，而采用自动化大输液生产线配置置换基础液后的2006年就完成CBP治疗967例次，治疗疾病分类从2005年的19各种类扩大到2006年的33类。从2006年1月至2010年4月间供完成13000余例次CBP治疗， CBP年治疗量已跃居全国第二，其中为危重的尿毒症患者实施CBP治疗4329例次，急性肾功能衰竭患者实施CBP治疗1811例次，重症肝炎及肝功能损害实施CBP治疗1682例次、重症胰腺炎患者实施CBP治疗910例次、肝移植患者实施CBP治疗309例次、多器官功能衰竭实施CBP治疗303例次，冠心病及其它心脏疾病实施CBP治疗201例次、蜂蛰伤实施CBP治疗144例次、各种术后重症患者实施CBP治疗98例次、SLE患者实施CBP治疗96例次、急性中毒患者实施CBP治疗86例次、脑出血患者46例次、严重感染患者实施CBP治疗45例次、肾移植术后患者实施CBP治疗43例次、严重电解质紊乱患者实施CBP治疗46例次、剖宫手术患者实施CBP治疗25例次， ARDS患者实施CBP治疗29例次、横纹肌溶解综合症26例次、肿瘤患者实施CBP治疗20例次，其他实施CBP治疗的危重患者还包括蛇咬伤、多浆膜腔积液、甲亢危象、心肺复苏后、阿斯综合症、羊水栓塞、血小板减少性紫癜、相关性血管炎、重度烧伤、多发性骨髓瘤、主动脉夹层动脉瘤破裂、干燥综合征、视神经炎等。因此，该研究成果的广泛应用保证了大批急危重患者的CBP治疗需求，提高了区域性危重患者的抢救成功率。 　　2.根据连续性血液净化治疗需要，改良置换液的输入方式，保证置换液的输入安全。连续性血液净化治疗的常用治疗模式均需输入大量置换液，每日的治疗剂量多在40升以上，且需要在接触患者血液前将A液（血液净化置换基础液）、B液（碳酸氢钠溶液）按比例输入，以保证接触血液的置换液的pH值和电解质浓度接近生理的稳定状态。采用局部枸橼酸抗凝时还需同时输入C液（枸橼酸液），因此，专业人员需要每小时频繁更换液袋来实现置换液的供给或废液的处理，而在更换液袋时治疗也随之停止。如果没能及时处理换袋要求，会发生空气进入体外血液循环，加重滤器和管路凝血、造成治疗中断、患者失血以及高值医用耗材浪费等的不良现象。在临床的应用研究中，课题组利用普通输液器改装形成了“连续性血液净化输液管路”，设计了多功能的并联输入接口，在治疗过程中根据连续性血液净化机自身平衡称的承重要求使用血液净化输液管并联好3～4袋A液（血液净化置换基础液）后，再与B液（碳酸氢钠溶液）并联后连通血液净化治疗仪原装的置换液输入装置进行置换液的补充。该研究成果满足了连续性血液净化治疗中不同置换液成分的并联输入要求，使用后每治疗7个小时才需换袋一次，明显地降低了换袋频次、保证了治疗时间；体外循环凝血情况由26%降低至12%。同时，该配套设施的使用，使4000ml的A液与250ml的B液需要同时输入的比例液体只在输入血液前的数十秒鈡混合，有效地减少了碳酸氢钠与A液中钙离子的长时间结合产生的结晶现象，从而保证输入的A、B液按需可调且具有稳定的电解质浓度及pH值。 　　3.积极针对不同的治疗对象进行血液净化治疗的处方设计及抗凝方式的选择 课题组围绕实施连续性血液净化的危重患者个体化处方设计要求，进行了置换液输入的电解质浓度、PH值、输入速度、抗凝方式的研究，形成了适应不同要求的标准处方及监测要求，如低分子肝素抗凝的标准处方实例中根据置换液量的不同所形成的处方差异、枸橼酸抗凝方式中关于使用自配无钙、镁液体和使用市售血液滤过置换基础液的处方差异，为规模化开展CBP治疗以及提高治疗效果形成了保证治疗标准化与安全的技术条件。在临床应用研究中还比较研究了预冲式枸橼酸输入方式与同步枸橼酸输入方式的临床使用效果，首次发现利用Prismaflex血液净化仪的泵前泵同步输入枸橼酸进行体外循环抗凝的可靠效果及使用安全性：为了到达最好的体外循环抗凝效果，使引流出患者血管的血液最早的接触低浓度的枸橼酸溶液，最大限度地降低使用枸橼酸抗凝的并发症如代谢性碱中毒和肝功能的损害。 　　4.课题组在国内首创了同时实施血液滤过以及内毒素吸附的治疗方法 　　在进行国内首例利用PMX-20R内毒素吸附器对重症感染患者实施治疗时，课题组根据患者持续血液净化与器官功能支持以及感染性休克状态内毒素清除的治疗需求，创新性地建立了在连续清除代谢产物、维持电解质、酸碱平衡以及容量平衡的前提下进行内毒素吸附的有效方法：首先使用BM25血液净化仪（专用耗材价格低）单独冲洗缓冲液的pH值仅为2的吸附器，再利用Accura血液净化仪联机冲洗血液净化管路及RenafloⅡ血液滤过器，治疗时将吸附器与RenafloⅡ血液滤过器穿连，吸附器在前，滤过器在后，吸附治疗完成后，弃掉吸附器及串联管路，继续血液滤过治疗。该研究成果主要用于多器官功能衰竭合并严重感染、创伤的患者。两种血液净化治疗的联合实施，能有效地控制感染，发挥传统药物治疗无法企及的疗效。 　　5.在维持性血液净化治疗过程中，课题组针对建立永久性血管通路所面临的挑战进行了实践性研究活动 加强了临时性血管通路的维护，提出了积极的干预措施，延长了临时性血管通路的安全使用时间，保证了新建的动、静脉内瘘的成熟时间；改良新血管瘘的穿刺方法、减少了瘘穿刺部位的血肿，降低了远期血栓栓塞并发症；对长期需要直接穿刺建立血液透析血管通路的方法进行实践性研究，建立了股静脉的反复直接穿刺操作路径。该类创新技术临床使用效果良好，研究结果对临床的技术指导具有深远的意义，减少了近期及远期的并发症，保证了维持性透析患者血管通路的安全使用，提高了血液净化疗效。 　　6.积极探索腹膜透析导管出口处的有效的护理方法 使用新型敷料妙贴用于腹膜透析置管术后的导管出口处，达到避免频繁的更换敷料对导管的触动或移动、减少敷料残留物对伤口愈合的影响，减少液体交换或患者活动对隧道口的牵拉导致的局部的疼痛、促进隧道口的早期愈合；保证隧道口的自然引流，保持导管处和隧道口的无菌状态，预防隧道口的感染；增加腹膜透析患者的自护能力等效果 　　7. 通过对研究工作的总结，形成了规范化的血液净化操作程序及质量管理标准 　　课题组归纳总结了血液净化技术的临床应用规范以及经验，通过新建和规范操作流程建立了18项血液净化标准操作程序。并作为成都市医疗保险局的项目合作单位完成了“成都市医疗保险透析治疗评估系统”的项目工作，建立了透析治疗的评估工具、评估方法以及定额支付标准、定点透析治疗中心的管理及考核办法。

　　血液净化技术临床主要应用于慢性肾功能衰竭肾脏替代治疗以及各种原因导致的急性肾功能衰竭、容量负荷过重、严重的电解质紊乱及酸碱失衡以及处于多器官功能衰竭的危重患者。 　　血液净化技术是慢性肾衰竭患者肾脏替代治疗的主要治疗方式。血液透析、血液透析滤过以及腹膜透析是慢性肾衰竭患者采用的常规肾脏替代治疗方法，又称为维持性血液净化治疗。随着终末期肾衰竭患者的逐年增加，维持性血液净化治疗已经成为该类患者赖以生存的必要手段，现该类技术已得以迅速普及，多数的县市级医院都能够实施该项技术，因此必然导致技术发展不平衡、区域性技术标准性控制滞后的现象。随着血液净化治疗领域的拓展，特别是急危重患者救治对血液净化治疗的需求增高，狭义的肾脏替代治疗的概念已被广义的血液净化治疗取代，许多新的特殊血液净化技术逐渐应用于临床，如连续性的血液净化、血液灌流、血浆置换、免疫吸附、血脂分离、人工肝支持系统。受医疗技术相对落后因素的影响，我省乃至整个西南地区的特殊血液净化技术的开展都远远落后于经济较发达的地区。 　　为了满足不断增加的维持性透析患者以及危重症患者的治疗需要，为了保证该类技术的安全实施，课题组围绕影响透析治疗质量的因素着手研究，进行了一系列的临床应用创新，从透析通路的功能维护到效果评价，从透析配套设施改良到科研成功的临床应用与推广，从新技术的临床应用方法学的建立与管理到新技术的临床应用拓展都进行了专项的研究，并逐渐形成了既能够解决实际问题，又能够进行经验推广及成果转化的研究成果。课题的研究成果应用良好，形成了多项国内首创或领先的研究成果，取得了良好的社会效应。 　　1. 研发用于提高连续性血液净化治疗安全性、效率性的“用于血液净化治疗的血液置换基础液”，获得国家发明专利（ZL200610020548.8）及新药批文（国药准字H20080452），批量生产后临床广泛应用，获得满意疗效。常用的连续性血液净化（（continuous blood purification，CBP））技术包括连续性静脉－静脉的血液滤过（CVVH）以及连续性静脉－静脉血液透析（CVVHD）、连续性静脉－静脉血液透析滤过（CVVHD）；缓慢连续超滤（SCUF）、连续性高流量透析（CHFD）、高容量血液滤过等模式（HVHF）等模式。其中，连续性静脉－静脉的血液滤过、连续静脉－静脉的血液透析滤过及高容量血液滤过等治疗模式均需补充大量置换液。由于国内缺乏符合治疗需求的成品液，多数医院采用南京军区医院推荐的配方自行配置，或采用on-line血液透析滤过机制造置换液（联机置换液制备技术），两种方法都存在配液或灌液过程的可能污染、置换液电解质浓度不稳定、配置液体使用时间受限的困难，后者还存在PH值不可调、不能及时纠正严重代谢性酸中毒、某些溶质成分可能对人体产生不利影响的负面因素。课题组按照新药开发要求对“用于血液净化治疗的血液置换基础液”进行了详细研究，最终成功获得批准上市。其处方是在南京军区医院推荐配方的基础上，进行的制剂配方筛选确定的，含有接近人体细胞外液成分的钠离子、钙离子、镁离子、氯离子、葡萄糖，临床使用时可以根据需要调节成分，并可配合多种抗凝方式。 　　由于临床上无法对自行配置或采用on-line血液透析滤过机制造的置换液进行监测，到目前为止，关于CBP液体中的细菌及内毒素含量标准还未明确，但有学者明确要求参考大输液的生产标准。该课题组的研究成果——“用于血液净化治疗的血液置换基础液”按照大容量注射液制剂生产工艺要求，在严格的GMP条件下生产，最大限度保证产品均匀、稳定。质量和稳定性研究的结果表明，该产品无菌无热源、各项指标均能符合现行中华人民共和国药典，且在室温条件下存放12个月，各项指标仍能符合标准要求。 　　通过溶血试验、豚鼠全身过敏试验、兔耳缘静脉血管刺激试验等毒理学研究，其结果表明，该研究成果临床使用安全性很高。临床研究和上市后临床使用跟踪结果表明，其安全、有效，能确保临床抢救危重病人的用药，有效提高重危病的抢救成功率以及灾害治疗的救援工作，在2009年“6.5”公交车燃烧事故的以及2010年的玉树地震灾害医疗救援中，置换液的安全及时供应有力地保证了灾害救援的抢救治疗工作。 　　因为利用具有GMP药品生产许可的自动化大输液生产线，实现了真正意义的无菌配液过程，而且规范化批量生产，避免了手工配置导致的溶质浓度不准确以及配置效率低的矛盾，极大地提高了连续性血液净化技术的效率性，提高了危重症患者的抢救成功率。四川大学华西医院在2001年3月至2005年12月的三年间供完成CBP治疗2059例次，而采用自动化大输液生产线配置置换基础液后的2006年就完成CBP治疗967例次，治疗疾病分类从2005年的19各种类扩大到2006年的33类。从2006年1月至2010年4月间供完成13000余例次CBP治疗， CBP年治疗量已跃居全国第二，其中为危重的尿毒症患者实施CBP治疗4329例次，急性肾功能衰竭患者实施CBP治疗1811例次，重症肝炎及肝功能损害实施CBP治疗1682例次、重症胰腺炎患者实施CBP治疗910例次、肝移植患者实施CBP治疗309例次、多器官功能衰竭实施CBP治疗303例次，冠心病及其它心脏疾病实施CBP治疗201例次、蜂蛰伤实施CBP治疗144例次、各种术后重症患者实施CBP治疗98例次、SLE患者实施CBP治疗96例次、急性中毒患者实施CBP治疗86例次、脑出血患者46例次、严重感染患者实施CBP治疗45例次、肾移植术后患者实施CBP治疗43例次、严重电解质紊乱患者实施CBP治疗46例次、剖宫手术患者实施CBP治疗25例次， ARDS患者实施CBP治疗29例次、横纹肌溶解综合症26例次、肿瘤患者实施CBP治疗20例次，其他实施CBP治疗的危重患者还包括蛇咬伤、多浆膜腔积液、甲亢危象、心肺复苏后、阿斯综合症、羊水栓塞、血小板减少性紫癜、相关性血管炎、重度烧伤、多发性骨髓瘤、主动脉夹层动脉瘤破裂、干燥综合征、视神经炎等。因此，该研究成果的广泛应用保证了大批急危重患者的CBP治疗需求，提高了区域性危重患者的抢救成功率。 　　2.根据连续性血液净化治疗需要，改良置换液的输入方式，保证置换液的输入安全。连续性血液净化治疗的常用治疗模式均需输入大量置换液，每日的治疗剂量多在40升以上，且需要在接触患者血液前将A液（血液净化置换基础液）、B液（碳酸氢钠溶液）按比例输入，以保证接触血液的置换液的pH值和电解质浓度接近生理的稳定状态。采用局部枸橼酸抗凝时还需同时输入C液（枸橼酸液），因此，专业人员需要每小时频繁更换液袋来实现置换液的供给或废液的处理，而在更换液袋时治疗也随之停止。如果没能及时处理换袋要求，会发生空气进入体外血液循环，加重滤器和管路凝血、造成治疗中断、患者失血以及高值医用耗材浪费等的不良现象。在临床的应用研究中，课题组利用普通输液器改装形成了“连续性血液净化输液管路”，设计了多功能的并联输入接口，在治疗过程中根据连续性血液净化机自身平衡称的承重要求使用血液净化输液管并联好3～4袋A液（血液净化置换基础液）后，再与B液（碳酸氢钠溶液）并联后连通血液净化治疗仪原装的置换液输入装置进行置换液的补充。该研究成果满足了连续性血液净化治疗中不同置换液成分的并联输入要求，使用后每治疗7个小时才需换袋一次，明显地降低了换袋频次、保证了治疗时间；体外循环凝血情况由26%降低至12%。同时，该配套设施的使用，使4000ml的A液与250ml的B液需要同时输入的比例液体只在输入血液前的数十秒鈡混合，有效地减少了碳酸氢钠与A液中钙离子的长时间结合产生的结晶现象，从而保证输入的A、B液按需可调且具有稳定的电解质浓度及pH值。 　　3.积极针对不同的治疗对象进行血液净化治疗的处方设计及抗凝方式的选择 课题组围绕实施连续性血液净化的危重患者个体化处方设计要求，进行了置换液输入的电解质浓度、PH值、输入速度、抗凝方式的研究，形成了适应不同要求的标准处方及监测要求，如低分子肝素抗凝的标准处方实例中根据置换液量的不同所形成的处方差异、枸橼酸抗凝方式中关于使用自配无钙、镁液体和使用市售血液滤过置换基础液的处方差异，为规模化开展CBP治疗以及提高治疗效果形成了保证治疗标准化与安全的技术条件。在临床应用研究中还比较研究了预冲式枸橼酸输入方式与同步枸橼酸输入方式的临床使用效果，首次发现利用Prismaflex血液净化仪的泵前泵同步输入枸橼酸进行体外循环抗凝的可靠效果及使用安全性：为了到达最好的体外循环抗凝效果，使引流出患者血管的血液最早的接触低浓度的枸橼酸溶液，最大限度地降低使用枸橼酸抗凝的并发症如代谢性碱中毒和肝功能的损害。 　　4.课题组在国内首创了同时实施血液滤过以及内毒素吸附的治疗方法 　　在进行国内首例利用PMX-20R内毒素吸附器对重症感染患者实施治疗时，课题组根据患者持续血液净化与器官功能支持以及感染性休克状态内毒素清除的治疗需求，创新性地建立了在连续清除代谢产物、维持电解质、酸碱平衡以及容量平衡的前提下进行内毒素吸附的有效方法：首先使用BM25血液净化仪（专用耗材价格低）单独冲洗缓冲液的pH值仅为2的吸附器，再利用Accura血液净化仪联机冲洗血液净化管路及RenafloⅡ血液滤过器，治疗时将吸附器与RenafloⅡ血液滤过器穿连，吸附器在前，滤过器在后，吸附治疗完成后，弃掉吸附器及串联管路，继续血液滤过治疗。该研究成果主要用于多器官功能衰竭合并严重感染、创伤的患者。两种血液净化治疗的联合实施，能有效地控制感染，发挥传统药物治疗无法企及的疗效。 　　5.在维持性血液净化治疗过程中，课题组针对建立永久性血管通路所面临的挑战进行了实践性研究活动 加强了临时性血管通路的维护，提出了积极的干预措施，延长了临时性血管通路的安全使用时间，保证了新建的动、静脉内瘘的成熟时间；改良新血管瘘的穿刺方法、减少了瘘穿刺部位的血肿，降低了远期血栓栓塞并发症；对长期需要直接穿刺建立血液透析血管通路的方法进行实践性研究，建立了股静脉的反复直接穿刺操作路径。该类创新技术临床使用效果良好，研究结果对临床的技术指导具有深远的意义，减少了近期及远期的并发症，保证了维持性透析患者血管通路的安全使用，提高了血液净化疗效。 　　6.积极探索腹膜透析导管出口处的有效的护理方法 使用新型敷料妙贴用于腹膜透析置管术后的导管出口处，达到避免频繁的更换敷料对导管的触动或移动、减少敷料残留物对伤口愈合的影响，减少液体交换或患者活动对隧道口的牵拉导致的局部的疼痛、促进隧道口的早期愈合；保证隧道口的自然引流，保持导管处和隧道口的无菌状态，预防隧道口的感染；增加腹膜透析患者的自护能力等效果 　　7. 通过对研究工作的总结，形成了规范化的血液净化操作程序及质量管理标准 　　课题组归纳总结了血液净化技术的临床应用规范以及经验，通过新建和规范操作流程建立了18项血液净化标准操作程序。并作为成都市医疗保险局的项目合作单位完成了“成都市医疗保险透析治疗评估系统”的项目工作，建立了透析治疗的评估工具、评估方法以及定额支付标准、定点透析治疗中心的管理及考核办法。