本项目由国家自然科学基金和四川省青年科技基金资助完成。 　　结核病是严重危害人类健康的慢性传染病，目前唯一用于结核病预防的卡介苗（BCG）保护效果不稳定，使采取有效措施防治结核病成为我们面临的一项艰巨紧迫的任务。近年来的研究表明，DNA疫苗能同时诱导细胞和体液免疫应答，具有多效性，能够产生比BCG更好的免疫预防效果。DNA疫苗在结核病防治方面的研究已成为热点，但如何提高其免疫效力一直是研究难点。 　　本项目首先通过构建、表达多个结核病DNA疫苗，筛选出hsp70和Mtb8.4作为有效的结核病目的抗原；然后选择制备嵌合DNA疫苗的方式提高其免疫效果；研究发现，hsp70/B7-1和Mtb8.4/hIL-12嵌合DNA疫苗可诱导出更强的特异性Th1型细胞免疫应答，能增强小鼠抵抗结核杆菌感染的能力，具有较BCG更优的免疫预防效果；hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗还对小鼠结核杆菌感染具有较强的治疗作用；此外，hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗对猕猴结核杆菌感染的预防作用优于BCG；对猕猴结核杆菌感染模型的治疗也有一定疗效；本项目的重大突破在于：hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗不仅在小动物结核杆菌感染模型，也在灵长类动物结核杆菌感染模型中显示出它的安全性和有效性，走在了国内外结核病DNA疫苗研究的前沿。本项目的研究成果，对于结核病的预防和治疗具有巨大的推动作用，本项目的后续研究“用于结核病免疫治疗和预防的候选药物hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗的研究”已经获得国家“重大新药创制”科技重大专项资助，具有良好的推广应用前景。 　　本成果已获国家发明专利一项；发表学术论文46篇，其中SCI收录1篇，中文核心期刊26篇；被SCI引用1篇，引用频次6次；被国内科技期刊、学位论文、会议论文引用26篇，引用频次67次。 　　经成果查新和同行专家评审认为，本项目研究选题准确，研究目标明确，设计合理，层次清晰，技术先进，研究内容处于国际领先水平，研究结果在国际上具有先进性，部分达国际领先水平。

　　本项目由国家自然科学基金和四川省青年科技基金资助完成。 　　结核病是严重危害人类健康的慢性传染病，目前唯一用于结核病预防的卡介苗（BCG）保护效果不稳定，使采取有效措施防治结核病成为我们面临的一项艰巨紧迫的任务。近年来的研究表明，DNA疫苗能同时诱导细胞和体液免疫应答，具有多效性，能够产生比BCG更好的免疫预防效果。DNA疫苗在结核病防治方面的研究已成为热点，但如何提高其免疫效力一直是研究难点。 　　本项目首先通过构建、表达多个结核病DNA疫苗，筛选出hsp70和Mtb8.4作为有效的结核病目的抗原；然后选择制备嵌合DNA疫苗的方式提高其免疫效果；研究发现，hsp70/B7-1和Mtb8.4/hIL-12嵌合DNA疫苗可诱导出更强的特异性Th1型细胞免疫应答，能增强小鼠抵抗结核杆菌感染的能力，具有较BCG更优的免疫预防效果；hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗还对小鼠结核杆菌感染具有较强的治疗作用；此外，hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗对猕猴结核杆菌感染的预防作用优于BCG；对猕猴结核杆菌感染模型的治疗也有一定疗效；本项目的重大突破在于：hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗不仅在小动物结核杆菌感染模型，也在灵长类动物结核杆菌感染模型中显示出它的安全性和有效性，走在了国内外结核病DNA疫苗研究的前沿。本项目的研究成果，对于结核病的预防和治疗具有巨大的推动作用，本项目的后续研究“用于结核病免疫治疗和预防的候选药物hsp70/B7-1嵌合DNA疫苗的研究”已经获得国家“重大新药创制”科技重大专项资助，具有良好的推广应用前景。 　　本成果已获国家发明专利一项；发表学术论文46篇，其中SCI收录1篇，中文核心期刊26篇；被SCI引用1篇，引用频次6次；被国内科技期刊、学位论文、会议论文引用26篇，引用频次67次。 　　经成果查新和同行专家评审认为，本项目研究选题准确，研究目标明确，设计合理，层次清晰，技术先进，研究内容处于国际领先水平，研究结果在国际上具有先进性，部分达国际领先水平。