| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | 有机钒配合物;合成;抗糖尿病机制 | |||||
| 成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
| 体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
| 成果登记号: | 1492010J0003 | 资源采集日期: | 11-2-20 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 昆明医学院 | 技术水平: | 国内领先 | ||
| 评价证书号: | 鉴字[2009]134号 | 评价单位: | 云南省科学技术厅 | ||
| 评价日期: | 2009.07.01 | 评价证书号: | 鉴字[2009]134号 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
本研究在国家自然科学基金、云南省自然科学基金、中国有色金属工业跨世纪人才研究基金等5个基金的资助下,对有机钒配合物的设计、合成、结构表征、抗糖尿病活性及机制等领域进行了较系统深入的研究。 形成的成果主要有: 1) 设计、合成和评价了25个以有机羧酸、希佛碱、β-二酮类、灯盏花黄酮为配体的新型有机钒配合物,从中获得了3个活性较高、毒性较低、结构新颖的化合物,分别是双(α-呋喃甲酸)氧钒(BFOV,VO-FA)、[(1, 2-邻苯二胺)缩(2, 4-二羟基)水杨醛]氧钒和灯盏花黄酮氧钒。其中双(α-呋喃甲酸)氧钒是以糠醛在人体内的代谢产物α-呋喃甲酸为配体的有机钒配合物,具有活性高、毒性较低的优点。 2) 建立了双(α-呋喃甲酸)氧钒先进的合成工艺,该工艺具有产率高(93%)、纯度高(98%)的特点,能满足作为候选药的基本要求。同时,双(α-呋喃甲酸)氧钒固体化学性质稳定,具有较好的开发前景。 3) 在分子、细胞和整体动物水平上,探讨了BFOV的抗糖尿病作用机制,研究表明:该化合物的抗糖尿病作用与促进糖的摄取和利用、抑制肝糖输出和增加胰岛素的敏感性有关,为开发具有我国自主知识产权的抗糖尿病钒类药物奠定了药效学基础。 以上研究表明该化合物的口服降糖活性不亚于国外正在开发的BEOV、且毒性低、水溶性好,很可能成为具有我国自主知识产权的抗糖尿病新药,在2型糖尿病的治疗方面具有重大的开发应用前景,现已与华东制药集团签订了初步的研究开发双(α-呋喃甲酸)氧钒的合作协议,进入临床前研究阶段。 4) 在J Inorg Biochem、Eur J Pharmacol、Clin Chim Acta、J Pharm Pharmacol、Eur J Med Chem、化学学报、药学学报和中国药理学通报等国内外重要学术期刊发表论文26篇,其中SCI收录14篇,按2008年影响因子计算,累计影响因子25.6;获抗糖尿病化合物的结构发明专利3项。 5) 通过项目的实施,培养了一批我省从事抗糖尿病药物研究和开发的高级人才,为云南省搭建了糖尿病药物设计、合成、评价及机制研究的平台,成为代谢性疾病药物研究的省创新团队。 |