本项目为河北大学承担的河北省科学技术研究与发展指导计划项目《类风湿关节炎大鼠滑膜细胞类肿瘤样增生相关基因表达及中药调控》（编号：05276188）。 本项目研究通过观察类风湿关节炎（RA）大鼠滑膜细胞活化、原癌基因C-myc和鸟氨酸脱羧酶（ODC）mRNA转录水平，揭示RA滑膜细胞类肿瘤样增生的分子机制；通过检测滑膜细胞的基质金属蛋白酶-2、9等表达变化以及Th1和Th2类细胞因子的平衡关系，探讨RA关节滑膜组织损伤的病理机制；同时选用中药复方木防己汤、抗炎止痛口服液等反证上述功能基因表达对RA大鼠关节滑膜细胞增生和损伤的调控作用，以探讨RA治疗的新路。 ①.通过体外分离培养的原代大鼠关节滑膜细胞显示：无 TNF-α刺激时，RA模型组滑膜增殖已明显高于正常大鼠；而在TNF-α刺激下，其增殖虽依然高于正常大鼠，但与自身无TNF-α刺激的条件相比较，差异无显著性。 ②.通过RT-PCR比较：RA模型组大鼠关节滑膜组织中原癌基因C-myc和ODC mRNA的转录水平明显增高，关节滑膜细胞发生类肿瘤样增生。 ③.通过药物干预证明，复方木防己汤能够通过下调相关基因C-myc和ODC mRNA的转录水平，抑制滑膜细胞的类肿瘤样增生。 ④.通过体外培养的原代大鼠关节滑膜细胞培养液酶谱分析显示，正常大鼠滑膜细胞产生的胶原酶以MMP-2为主，而RA大鼠则同时表达MMP-2和MMP-9；加味木防己汤治疗组大鼠滑膜产生的MMP-2和MMP-9均较RA大鼠明显下降。TNF-α可以诱导正常大鼠滑膜细胞表达MMP-9，刺激RA大鼠滑膜细胞MMP-2和MMP-9生成量增加，但不能增加木防己汤治疗组大鼠滑膜细胞MMP-9表达增加，提示复方木防己汤不仅能直接抑制MMPs的分泌，还能抵抗TNF-a的刺激作用，具有改变病程调控病变功效。 由于RA多为慢性进行性疾病，目前临床尚无确切有效的治疗方法。因此，本项目通过研究RA滑膜类肿瘤样增生的机制，并探讨中药复方药可能的多靶点免疫调节机理，寻找控制滑膜增生的药物作用有效靶点，对于控制病情，减轻RA患者关节功能障碍具有重要的意义。 我省的类风湿关节炎(RA)发病率高达0.4%，不少患者因病致残或因病致贫。本项目研究结果有助于控制RA病情进展，减少关节畸形和功能障碍的同时，还有利于降低患者医药成本，且中药复方制剂使用方便，适宜向城乡推广，应用前景广泛，不仅具有良好的社会效益，也有一定的经济效益。

本项目为河北大学承担的河北省科学技术研究与发展指导计划项目《类风湿关节炎大鼠滑膜细胞类肿瘤样增生相关基因表达及中药调控》（编号：05276188）。 本项目研究通过观察类风湿关节炎（RA）大鼠滑膜细胞活化、原癌基因C-myc和鸟氨酸脱羧酶（ODC）mRNA转录水平，揭示RA滑膜细胞类肿瘤样增生的分子机制；通过检测滑膜细胞的基质金属蛋白酶-2、9等表达变化以及Th1和Th2类细胞因子的平衡关系，探讨RA关节滑膜组织损伤的病理机制；同时选用中药复方木防己汤、抗炎止痛口服液等反证上述功能基因表达对RA大鼠关节滑膜细胞增生和损伤的调控作用，以探讨RA治疗的新路。 ①.通过体外分离培养的原代大鼠关节滑膜细胞显示：无 TNF-α刺激时，RA模型组滑膜增殖已明显高于正常大鼠；而在TNF-α刺激下，其增殖虽依然高于正常大鼠，但与自身无TNF-α刺激的条件相比较，差异无显著性。 ②.通过RT-PCR比较：RA模型组大鼠关节滑膜组织中原癌基因C-myc和ODC mRNA的转录水平明显增高，关节滑膜细胞发生类肿瘤样增生。 ③.通过药物干预证明，复方木防己汤能够通过下调相关基因C-myc和ODC mRNA的转录水平，抑制滑膜细胞的类肿瘤样增生。 ④.通过体外培养的原代大鼠关节滑膜细胞培养液酶谱分析显示，正常大鼠滑膜细胞产生的胶原酶以MMP-2为主，而RA大鼠则同时表达MMP-2和MMP-9；加味木防己汤治疗组大鼠滑膜产生的MMP-2和MMP-9均较RA大鼠明显下降。TNF-α可以诱导正常大鼠滑膜细胞表达MMP-9，刺激RA大鼠滑膜细胞MMP-2和MMP-9生成量增加，但不能增加木防己汤治疗组大鼠滑膜细胞MMP-9表达增加，提示复方木防己汤不仅能直接抑制MMPs的分泌，还能抵抗TNF-a的刺激作用，具有改变病程调控病变功效。 由于RA多为慢性进行性疾病，目前临床尚无确切有效的治疗方法。因此，本项目通过研究RA滑膜类肿瘤样增生的机制，并探讨中药复方药可能的多靶点免疫调节机理，寻找控制滑膜增生的药物作用有效靶点，对于控制病情，减轻RA患者关节功能障碍具有重要的意义。 我省的类风湿关节炎(RA)发病率高达0.4%，不少患者因病致残或因病致贫。本项目研究结果有助于控制RA病情进展，减少关节畸形和功能障碍的同时，还有利于降低患者医药成本，且中药复方制剂使用方便，适宜向城乡推广，应用前景广泛，不仅具有良好的社会效益，也有一定的经济效益。