本课题为自选课题。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。目前糖尿病的治疗原则主要是控制血糖、血压，饮食控制和保护肾功能，但仍有一部分患者发生DN，一旦进入ESRD给病人和社会造成极大的经济负担，DN是肾脏病界研究的热点。近年研究发现，炎症参与DN的发生发展，本文应用STZ诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型，以DN发生发展的主要介导者细胞因子为切入点，以DN的主要病理基础ECM沉积为关键环节，阐述了免疫抑制剂霉酚酸酯对DN的保护作用，构思巧妙，立题新颖。 　　研究方法设计科学合理，从动物实验入手，分别运用免疫组化、免疫荧光及荧光定量PCR等技术，从定性到定量研究层层深入，所应用二步法免疫组化、图像分析系统及SPSS统计软件等都较先进。实验资料全面，数据可靠，图表详实，统计学方法正确，实验结论可信，科学性较强，对糖尿病肾病的临床治疗有一定理论价值。 　　本研究具有创新性：应用STZ诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型，以DN发生发展的主要介导者细胞因子为切入点，首次通过测定nephrin、desmin 和MCP-1，得出细胞损伤与炎症反应有关，MMF通过抑制炎症因子MCP-1，对DN细胞产生保护作用；为临床治疗提供理论依据。这可能是MMF防治糖尿病肾小球硬化的另一重要机制。为进一步认识和评价霉酚酸酯在糖尿病肾病防治中的作用提供了理论及实验依据。 　　不足之处：糖尿病肾病(DN)的发病机制尚未完全清楚，但高糖环境下足细胞损害被认为是其重要原因，它几乎涉及到从微量蛋白尿至大量蛋白尿以致终末期肾衰发生发展的全过程。本研究仅通过测定nephrin、desmin和MCP-1，评价足细胞损伤与炎症反应有关，MMF通过抑制炎症因子MCP-1，对DN足细胞产生保护作用。国内外已有研究在细胞周期水平上阐述DN的发病机制，但从抑制足细胞凋亡这一角度出发的研究报道尚未见。研究尚不够深入，可进一步探讨MMF对糖尿病早期肾小球足细胞凋亡与细胞凋亡调节蛋白之间的关系，可通过观察足细胞标志蛋白Nephrin及podocin，凋亡调控基因bax/bcl-2及细胞周期调节蛋白P27等表达，了解MMF是否通过抑制P27的表达，减少糖尿病足细胞的凋亡，减少蛋白尿，对肾功能损害具有保护作用。

　　本课题为自选课题。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。目前糖尿病的治疗原则主要是控制血糖、血压，饮食控制和保护肾功能，但仍有一部分患者发生DN，一旦进入ESRD给病人和社会造成极大的经济负担，DN是肾脏病界研究的热点。近年研究发现，炎症参与DN的发生发展，本文应用STZ诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型，以DN发生发展的主要介导者细胞因子为切入点，以DN的主要病理基础ECM沉积为关键环节，阐述了免疫抑制剂霉酚酸酯对DN的保护作用，构思巧妙，立题新颖。 　　研究方法设计科学合理，从动物实验入手，分别运用免疫组化、免疫荧光及荧光定量PCR等技术，从定性到定量研究层层深入，所应用二步法免疫组化、图像分析系统及SPSS统计软件等都较先进。实验资料全面，数据可靠，图表详实，统计学方法正确，实验结论可信，科学性较强，对糖尿病肾病的临床治疗有一定理论价值。 　　本研究具有创新性：应用STZ诱导的单侧肾切除糖尿病大鼠模型，以DN发生发展的主要介导者细胞因子为切入点，首次通过测定nephrin、desmin 和MCP-1，得出细胞损伤与炎症反应有关，MMF通过抑制炎症因子MCP-1，对DN细胞产生保护作用；为临床治疗提供理论依据。这可能是MMF防治糖尿病肾小球硬化的另一重要机制。为进一步认识和评价霉酚酸酯在糖尿病肾病防治中的作用提供了理论及实验依据。 　　不足之处：糖尿病肾病(DN)的发病机制尚未完全清楚，但高糖环境下足细胞损害被认为是其重要原因，它几乎涉及到从微量蛋白尿至大量蛋白尿以致终末期肾衰发生发展的全过程。本研究仅通过测定nephrin、desmin和MCP-1，评价足细胞损伤与炎症反应有关，MMF通过抑制炎症因子MCP-1，对DN足细胞产生保护作用。国内外已有研究在细胞周期水平上阐述DN的发病机制，但从抑制足细胞凋亡这一角度出发的研究报道尚未见。研究尚不够深入，可进一步探讨MMF对糖尿病早期肾小球足细胞凋亡与细胞凋亡调节蛋白之间的关系，可通过观察足细胞标志蛋白Nephrin及podocin，凋亡调控基因bax/bcl-2及细胞周期调节蛋白P27等表达，了解MMF是否通过抑制P27的表达，减少糖尿病足细胞的凋亡，减少蛋白尿，对肾功能损害具有保护作用。