课题来源：本项目来源于国家基金委面向项目“藏族高原适应相关基因调控机制研究（3026003）”。 　　研究目的和意义：高原适应（High Altitude Adaptation）是指世居高原人或高原土生动物能够在高原上生存，适应低氧环境所产生的一种非可逆、可遗传的形态结构、生理生化方面的改变过程。它是高原土生动物和高原世居人群世代在低氧环境中生存、进化的结果，是机体克服低氧环境得以生存的有效途径。低氧适应的本质就是在低氧条件下机体能够最大限度地摄取和利用有限的氧，完成正常的生理功能，是人类或动物在高原生活数千至数万年而自然选择所获得，具有遗传学基础。 　　青藏高原有以藏族和汉族为主的1000多万长住居民，其中，藏族约占48%，汉族约占38%。藏族中有53%的人生活在海拔3500米以上的地方，而在青南地区有约60万藏族生活在海拔4000米左右的地方，他们世代居住在人类面临的最严峻的低氧环境中。据报道，藏族已经在青藏高原生活了两万五千年，是青藏高原的土著居民。因此，藏族是世界上居住高原时间最长，对高原适应能力最佳的民族，他们对高原的适应最能体现自然选择的作用。青藏高原特殊的地理环境和生物多样性成为研究人类适应的理想之地，而这里的世居藏族和移居汉族又构成了研究的“群体优势”。 我们前期充分利用这得天独厚的条件，从整体--器官--细胞--分子水平等几个方面，研究了青藏高原人类低氧适应的生物学模式和生理学机制，证明了在高原居住历史最长的藏族，在世界高原人群中获得了最佳高原适应性，这对高原人群健康、劳动力保护和高原病防治都具有重要意义。 　　目前，对高原世居人群与移居人群基因差异还不清楚，藏族对高原适应是否有特殊基因的存在尚无突破性的发现。近几年来，我中心利用青藏高原独特的藏族人类遗传资源，以生理学研究为基础，以分子生物学研究作为切入点，从新的角度探寻藏族高原适应生理机制，寻找特殊基因及其诱导调控机制。 　　主要论点和论据：高原病的发生是遗传和环境相互作用的结果。藏汉组不同高原病发病率是因为基于基因水平上适应能力差异所致，即基因的环境选择。遗传与环境相互作用可对机体产生影响，这已经成为事实。高原世居藏族的低氧适应能力和移居汉族对高原病的易感性提示基因水平的差异在其作用，即具有遗传背景。当研究无法从生理学水平和细胞水平给予阐明高原病发生机理，基因水平的研究，特别是与低氧相关的基因研究成为目前研究的热点，也是一种探索发病机制的捷径。基于此，我们开展了这项工作。 　　创见与创新：高原藏族人群适应低氧的能力远大于安第斯山脉的印第安人，其机制一直以来成为国际医学领域研究的热点，但长期以来，没有太大的突破。课题组的率先发现与低氧适应相关的基因，将是高原医学研究发展的里程牌，对以后的研究和预防治疗慢性高原病具有很高的指导意义和潜在的社会和经济意义。因此，具有一定得创造性和先进性。 　　社会意义和经济效益：我们对居住在海拔4350米地区的若干藏族人的遗传基因进行了分析。并同“国际人类基因组单体型图计划中取得的中国人和相关人的基因数据进行比较后首次发现，藏族人的“EGLN1”和“PPARA”两种基因异于低海拔人群，而这两个基因多态性与血红蛋白浓度有很强的负相关，提示可能是调节在低氧环境下藏族无红细胞增多、无肺动脉高压的关键基因。由此认为正是这种原因导制藏族人具有特别强的高原适应性。各个民族由于地理、宗教、风俗等的不同，彼此相互区别，并聚集在各自相对稳定的区域里， “可能”会积累下不同的祖系基因及群体间遗传差异。我们采用当今世界最先进的研究方法历经多年艰苦研究使之得以印证。这不仅为治疗高原反应，以及其他与低氧血症有关的疾病提供了重要基础理论依据，更在于其将为保护各民族遗传资源、建立各民族基因数据库方面发挥重要作用。 　　这为有效破译高原病发病机制提供了科学依据，对根本解决高原人，尤其是我国藏区少数民族生存状态问题具有划时代的意义。 　　历年获奖情况：2005年西部开发突出贡献奖；2006年青海省科技进步一等奖；2006年全国杰出专业技术先进个人；2007年国家科技进步二等奖；2008年国家科技进步特等奖；2008年中华医学会科技进步二等奖；2009年全国杰出专业技术先进集体；2009年何梁何利科学与技术创新奖；2010年青海省科技进步三等奖。

　　课题来源：本项目来源于国家基金委面向项目“藏族高原适应相关基因调控机制研究（3026003）”。 　　研究目的和意义：高原适应（High Altitude Adaptation）是指世居高原人或高原土生动物能够在高原上生存，适应低氧环境所产生的一种非可逆、可遗传的形态结构、生理生化方面的改变过程。它是高原土生动物和高原世居人群世代在低氧环境中生存、进化的结果，是机体克服低氧环境得以生存的有效途径。低氧适应的本质就是在低氧条件下机体能够最大限度地摄取和利用有限的氧，完成正常的生理功能，是人类或动物在高原生活数千至数万年而自然选择所获得，具有遗传学基础。 　　青藏高原有以藏族和汉族为主的1000多万长住居民，其中，藏族约占48%，汉族约占38%。藏族中有53%的人生活在海拔3500米以上的地方，而在青南地区有约60万藏族生活在海拔4000米左右的地方，他们世代居住在人类面临的最严峻的低氧环境中。据报道，藏族已经在青藏高原生活了两万五千年，是青藏高原的土著居民。因此，藏族是世界上居住高原时间最长，对高原适应能力最佳的民族，他们对高原的适应最能体现自然选择的作用。青藏高原特殊的地理环境和生物多样性成为研究人类适应的理想之地，而这里的世居藏族和移居汉族又构成了研究的“群体优势”。 我们前期充分利用这得天独厚的条件，从整体--器官--细胞--分子水平等几个方面，研究了青藏高原人类低氧适应的生物学模式和生理学机制，证明了在高原居住历史最长的藏族，在世界高原人群中获得了最佳高原适应性，这对高原人群健康、劳动力保护和高原病防治都具有重要意义。 　　目前，对高原世居人群与移居人群基因差异还不清楚，藏族对高原适应是否有特殊基因的存在尚无突破性的发现。近几年来，我中心利用青藏高原独特的藏族人类遗传资源，以生理学研究为基础，以分子生物学研究作为切入点，从新的角度探寻藏族高原适应生理机制，寻找特殊基因及其诱导调控机制。 　　主要论点和论据：高原病的发生是遗传和环境相互作用的结果。藏汉组不同高原病发病率是因为基于基因水平上适应能力差异所致，即基因的环境选择。遗传与环境相互作用可对机体产生影响，这已经成为事实。高原世居藏族的低氧适应能力和移居汉族对高原病的易感性提示基因水平的差异在其作用，即具有遗传背景。当研究无法从生理学水平和细胞水平给予阐明高原病发生机理，基因水平的研究，特别是与低氧相关的基因研究成为目前研究的热点，也是一种探索发病机制的捷径。基于此，我们开展了这项工作。 　　创见与创新：高原藏族人群适应低氧的能力远大于安第斯山脉的印第安人，其机制一直以来成为国际医学领域研究的热点，但长期以来，没有太大的突破。课题组的率先发现与低氧适应相关的基因，将是高原医学研究发展的里程牌，对以后的研究和预防治疗慢性高原病具有很高的指导意义和潜在的社会和经济意义。因此，具有一定得创造性和先进性。 　　社会意义和经济效益：我们对居住在海拔4350米地区的若干藏族人的遗传基因进行了分析。并同“国际人类基因组单体型图计划中取得的中国人和相关人的基因数据进行比较后首次发现，藏族人的“EGLN1”和“PPARA”两种基因异于低海拔人群，而这两个基因多态性与血红蛋白浓度有很强的负相关，提示可能是调节在低氧环境下藏族无红细胞增多、无肺动脉高压的关键基因。由此认为正是这种原因导制藏族人具有特别强的高原适应性。各个民族由于地理、宗教、风俗等的不同，彼此相互区别，并聚集在各自相对稳定的区域里， “可能”会积累下不同的祖系基因及群体间遗传差异。我们采用当今世界最先进的研究方法历经多年艰苦研究使之得以印证。这不仅为治疗高原反应，以及其他与低氧血症有关的疾病提供了重要基础理论依据，更在于其将为保护各民族遗传资源、建立各民族基因数据库方面发挥重要作用。 　　这为有效破译高原病发病机制提供了科学依据，对根本解决高原人，尤其是我国藏区少数民族生存状态问题具有划时代的意义。 　　历年获奖情况：2005年西部开发突出贡献奖；2006年青海省科技进步一等奖；2006年全国杰出专业技术先进个人；2007年国家科技进步二等奖；2008年国家科技进步特等奖；2008年中华医学会科技进步二等奖；2009年全国杰出专业技术先进集体；2009年何梁何利科学与技术创新奖；2010年青海省科技进步三等奖。