本课题为自选项目。 　　研究目的：过敏性休克是致敏机体暴露于特异性抗原而引起的Ⅰ型变态反应，往往发病突然、可引起严重低血压甚至危及生命。但其发病机制目前为止尚未完全清楚。本课题研究了过敏性休克大鼠的血流动力学、大鼠肝脏过敏反应性血流动力学变化及氧耗量、过敏反应对大鼠肝脏血管阻力分布的影响、介导肝脏过敏反应的主要化学介质、化学介质（PAF、TxA2及LTD4）对离体灌注大鼠肝脏的作用、L-NAME对TxA2诱导的大鼠、小鼠及豚鼠离体灌注肝脏血管收缩反应的影响。为进一步阐明过敏性休克的发病机理积累大量的重要资料，对进一步开展过敏性休克发病机制的临床研究及探索其有效的防治措施具有重要的科学价值。 　　研究方法：（1）建立麻醉状态下大鼠过敏性低血压模型，连续测定系统动脉压（Psa）、中心静脉压（Pcv）及门脉压（Ppv）的同时，应用右心房气囊充盈机械阻断法测定了平均循环灌注压（Pmcf），热稀释法测定心输出量（CO），并测算了总外周血管阻力 （Rt）和静脉阻力（Rv），与出血性休克比较研究；（2）制备大鼠离体灌注肝过敏反应模型，连续测定Ppv、肝静脉压（Phv）、肝重及胆汁流率，研究过敏反应对肝脏血流动力学影响，同时利用定制的氧吸收分光光度仪连续监测门脉-肝静脉之间的血氧饱和度差，以测定肝脏氧消耗量，研究过敏反应对肝脏氧消耗量的影响，同时检验这种定制氧吸收分光光度仪测定氧消耗量的可靠性；（3）应用化学介质受体拮抗剂或抑制剂干预下，连续测定大鼠离体灌注肝Ppv、Phv、肝重和肝脏氧消耗量，同时采用血管双阻断法测定了肝窦压（Pdo），并以此测算肝窦前（Rpre）和窦后（Rpost）血管阻力；（4）观察了TxA2类似物U-46619、PAF及LTD4对大鼠离体灌注肝血管阻力分布、肝重和肝脏氧消耗量的影响；（5）研究了L-NAME或D-NAME（100 microM）预处理后，不同浓度的TxA2类似物U-46619诱导的大鼠、小鼠及豚鼠离体灌注肝脏反应。 　　研究结果：（1）过敏性休克时大鼠Psa、CO下降的同时，Pcv、Pmcf增加，Rv及Ppv显著增加，且红细胞压积（Hct）也明显增加。（2）大鼠肝脏过敏反应诱肝重减少及胆汁流率减小。（3）过敏反应减少肝脏氧消耗量，而去甲肾上腺素增加氧消耗量，应用强有力的血管舒张剂硝普纳预处理而从根本上抑制血管收缩后，并没有抑制过敏反应诱导的肝脏氧消耗量减少。（4）用定制的氧吸收分光光度仪测定的ODM值和用血气分析仪测定的deltaSO2之间具有良好的相关性。（5）大鼠肝脏过敏反应诱导Ppv增高的同时，Pdo明显增高，导致Rpre和Rpost分别增加5.6和1.6倍；而肝脏氧消耗量明显减低。单独应用TCV-309（20 microM）、AA-2414（10 microM）、5-羟色胺（10 microM）、吲哚美辛（10 microM）或ONO-1078 （100 microM）等过敏性介质的拮抗剂或抑制剂预处理后，ONO-1078 （人半胱氨酰白三烯1类受体拮抗剂）更大程度地抑制了过敏反应诱导的Rpre增加（38.6%）。上述拮抗剂或抑制剂联合预处理时，吲哚美辛（10 microM）和ONO-1078 （100 microM）联合对Rpre增加达到了最大抑制效应（65.8%）。但TCV-309（血小板激活因子受体拮抗剂）预处理对肝过敏反应没有明显影响。相反，过敏反应诱导的Rpost的增加只有其他拮抗剂或抑制剂与ONO-1078联合预处理时才被减轻。应用这些拮抗剂或抑制剂减轻肝静脉系统收缩程度时抗原诱导的肝重和肝氧消耗量的变化也被明显地减轻。（6）在大鼠离体灌注肝脏，血栓素A2（TxA2）、血小板活化因子（PAF）和白三烯D4（LTD4）三种介质均明显增加了肝脏Rt。大鼠肝血管对PAF的反应性比U-46619和LTD4高100倍，PAF和U-46619增加Rpre的作用明显大于Post。而Rt增加幅度相当的情况下，U-46619对Rpre的增加明显超过PAF。然而，LTD4增加Rpre和Rpost的程度类似。U-46619引起肝重减少，而高浓度的LTD4和PAF都引起肝重增加，这可能是肝窦后血管收缩致Pdo增加之故。PAF和U-46619降低肝脏氧消耗量，而LTD4引起肝氧消耗量的双向变化，最初短暂的降低随后增加。（7）在大鼠、小鼠及豚鼠肝脏中，U-46619浓度依赖性地引起了明显的肝窦前血管收缩，其中，大鼠肝脏对U-46619的反应性和敏感性最强，而小鼠最弱。在大鼠和豚鼠肝脏，L-NAME主要增强了U-46619诱导的Rpre的增加，且这种增强作用在大鼠比豚鼠更强，而对Rpost无明显影响，但L-NAME对U-46619诱导的小鼠肝血管反应无明显的增强作用。 　　研究结论：（1）过敏性休克时大鼠Rv显著增加，Pmcf降低，两者协同导致静脉回流减少，引起循环血压降低。（2）过敏反应时肝血管收缩，Ppv显著增加，这是引起Rv增加、上游内脏血管血液滞留，从而导致过敏性低血压的重要因素。（3）过敏反应诱导离体灌注大鼠肝血管收缩的作用在肝血管段间存在不均衡性，在大鼠肝脏主要诱导窦前性血管收缩。（4）介导大鼠肝脏过敏反应过程中，半胱氨酰白三烯类和环氧化酶产物发挥着主要作用，而PAF尽管对肝血管具有强烈的收缩作用，但在肝脏过敏反应过程中作用很有限，可能与其产生量有关。（5）化学介质收缩肝血管的主要作用部位存在种属差异性，PAF对大鼠肝血管的收缩活性最强，TxA2和PAF都主要作用于大鼠肝窦前血管，TxA2 对肝窦前血管的收缩作用比PAF更强，PAF和U-46619降低肝脏氧消耗量，而LTD4引起肝脏氧消耗量双向变化。（6）NO参与调节化学介质诱导的肝脏血管反应，而这种调节作用也存在种属差异性。在U-46619诱导的大鼠和豚鼠肝脏反应中，NO主要减轻窦前血管收缩，但在小鼠则并未参与其调节。（7）过敏反应诱导肝重和胆汁流率下降及肝脏氧消耗量减少，而且氧消耗量减少为血管收缩非依赖性。（8）定制的氧吸收分光光度仪能够有效地连续检测灌注肝脏门脉-肝静脉氧差，而能直接评价氧消耗量。

　　本课题为自选项目。 　　研究目的：过敏性休克是致敏机体暴露于特异性抗原而引起的Ⅰ型变态反应，往往发病突然、可引起严重低血压甚至危及生命。但其发病机制目前为止尚未完全清楚。本课题研究了过敏性休克大鼠的血流动力学、大鼠肝脏过敏反应性血流动力学变化及氧耗量、过敏反应对大鼠肝脏血管阻力分布的影响、介导肝脏过敏反应的主要化学介质、化学介质（PAF、TxA2及LTD4）对离体灌注大鼠肝脏的作用、L-NAME对TxA2诱导的大鼠、小鼠及豚鼠离体灌注肝脏血管收缩反应的影响。为进一步阐明过敏性休克的发病机理积累大量的重要资料，对进一步开展过敏性休克发病机制的临床研究及探索其有效的防治措施具有重要的科学价值。 　　研究方法：（1）建立麻醉状态下大鼠过敏性低血压模型，连续测定系统动脉压（Psa）、中心静脉压（Pcv）及门脉压（Ppv）的同时，应用右心房气囊充盈机械阻断法测定了平均循环灌注压（Pmcf），热稀释法测定心输出量（CO），并测算了总外周血管阻力 （Rt）和静脉阻力（Rv），与出血性休克比较研究；（2）制备大鼠离体灌注肝过敏反应模型，连续测定Ppv、肝静脉压（Phv）、肝重及胆汁流率，研究过敏反应对肝脏血流动力学影响，同时利用定制的氧吸收分光光度仪连续监测门脉-肝静脉之间的血氧饱和度差，以测定肝脏氧消耗量，研究过敏反应对肝脏氧消耗量的影响，同时检验这种定制氧吸收分光光度仪测定氧消耗量的可靠性；（3）应用化学介质受体拮抗剂或抑制剂干预下，连续测定大鼠离体灌注肝Ppv、Phv、肝重和肝脏氧消耗量，同时采用血管双阻断法测定了肝窦压（Pdo），并以此测算肝窦前（Rpre）和窦后（Rpost）血管阻力；（4）观察了TxA2类似物U-46619、PAF及LTD4对大鼠离体灌注肝血管阻力分布、肝重和肝脏氧消耗量的影响；（5）研究了L-NAME或D-NAME（100 microM）预处理后，不同浓度的TxA2类似物U-46619诱导的大鼠、小鼠及豚鼠离体灌注肝脏反应。 　　研究结果：（1）过敏性休克时大鼠Psa、CO下降的同时，Pcv、Pmcf增加，Rv及Ppv显著增加，且红细胞压积（Hct）也明显增加。（2）大鼠肝脏过敏反应诱肝重减少及胆汁流率减小。（3）过敏反应减少肝脏氧消耗量，而去甲肾上腺素增加氧消耗量，应用强有力的血管舒张剂硝普纳预处理而从根本上抑制血管收缩后，并没有抑制过敏反应诱导的肝脏氧消耗量减少。（4）用定制的氧吸收分光光度仪测定的ODM值和用血气分析仪测定的deltaSO2之间具有良好的相关性。（5）大鼠肝脏过敏反应诱导Ppv增高的同时，Pdo明显增高，导致Rpre和Rpost分别增加5.6和1.6倍；而肝脏氧消耗量明显减低。单独应用TCV-309（20 microM）、AA-2414（10 microM）、5-羟色胺（10 microM）、吲哚美辛（10 microM）或ONO-1078 （100 microM）等过敏性介质的拮抗剂或抑制剂预处理后，ONO-1078 （人半胱氨酰白三烯1类受体拮抗剂）更大程度地抑制了过敏反应诱导的Rpre增加（38.6%）。上述拮抗剂或抑制剂联合预处理时，吲哚美辛（10 microM）和ONO-1078 （100 microM）联合对Rpre增加达到了最大抑制效应（65.8%）。但TCV-309（血小板激活因子受体拮抗剂）预处理对肝过敏反应没有明显影响。相反，过敏反应诱导的Rpost的增加只有其他拮抗剂或抑制剂与ONO-1078联合预处理时才被减轻。应用这些拮抗剂或抑制剂减轻肝静脉系统收缩程度时抗原诱导的肝重和肝氧消耗量的变化也被明显地减轻。（6）在大鼠离体灌注肝脏，血栓素A2（TxA2）、血小板活化因子（PAF）和白三烯D4（LTD4）三种介质均明显增加了肝脏Rt。大鼠肝血管对PAF的反应性比U-46619和LTD4高100倍，PAF和U-46619增加Rpre的作用明显大于Post。而Rt增加幅度相当的情况下，U-46619对Rpre的增加明显超过PAF。然而，LTD4增加Rpre和Rpost的程度类似。U-46619引起肝重减少，而高浓度的LTD4和PAF都引起肝重增加，这可能是肝窦后血管收缩致Pdo增加之故。PAF和U-46619降低肝脏氧消耗量，而LTD4引起肝氧消耗量的双向变化，最初短暂的降低随后增加。（7）在大鼠、小鼠及豚鼠肝脏中，U-46619浓度依赖性地引起了明显的肝窦前血管收缩，其中，大鼠肝脏对U-46619的反应性和敏感性最强，而小鼠最弱。在大鼠和豚鼠肝脏，L-NAME主要增强了U-46619诱导的Rpre的增加，且这种增强作用在大鼠比豚鼠更强，而对Rpost无明显影响，但L-NAME对U-46619诱导的小鼠肝血管反应无明显的增强作用。 　　研究结论：（1）过敏性休克时大鼠Rv显著增加，Pmcf降低，两者协同导致静脉回流减少，引起循环血压降低。（2）过敏反应时肝血管收缩，Ppv显著增加，这是引起Rv增加、上游内脏血管血液滞留，从而导致过敏性低血压的重要因素。（3）过敏反应诱导离体灌注大鼠肝血管收缩的作用在肝血管段间存在不均衡性，在大鼠肝脏主要诱导窦前性血管收缩。（4）介导大鼠肝脏过敏反应过程中，半胱氨酰白三烯类和环氧化酶产物发挥着主要作用，而PAF尽管对肝血管具有强烈的收缩作用，但在肝脏过敏反应过程中作用很有限，可能与其产生量有关。（5）化学介质收缩肝血管的主要作用部位存在种属差异性，PAF对大鼠肝血管的收缩活性最强，TxA2和PAF都主要作用于大鼠肝窦前血管，TxA2 对肝窦前血管的收缩作用比PAF更强，PAF和U-46619降低肝脏氧消耗量，而LTD4引起肝脏氧消耗量双向变化。（6）NO参与调节化学介质诱导的肝脏血管反应，而这种调节作用也存在种属差异性。在U-46619诱导的大鼠和豚鼠肝脏反应中，NO主要减轻窦前血管收缩，但在小鼠则并未参与其调节。（7）过敏反应诱导肝重和胆汁流率下降及肝脏氧消耗量减少，而且氧消耗量减少为血管收缩非依赖性。（8）定制的氧吸收分光光度仪能够有效地连续检测灌注肝脏门脉-肝静脉氧差，而能直接评价氧消耗量。