一．简要技术说明 　　在医院制剂“升血灵胶囊”（人参总皂苷）临床应用15年，疗效良好而无明显副作用的基础上，进一步从总皂苷提取分离多个组分→筛选出促进造血作用最明显的组分派能达→制剂工艺→成分分析→质量标准→稳定性试验→动物模型、细胞和分子药效学→毒理学研究等，完成中药5类新药开发临床前研究的23项实验和资料，于2008年6月上报国家药监局。2009年3月通过国家药监局组织的专家审评和答辩，10月完成国家药监局审评后要求补充的实验和材料，并提交了说明书和包装标签等，现新药证书待批。 　　1．派能达胶囊（人参二醇组皂苷提取物）功能主治 益气养血，适用于血小板减少症，白细胞减少症，再生障碍性贫血，及预防和治疗肿瘤化疗放疗所致的血细胞减少。 　　2．药学研究 　　①采用生物性活性（与疗效密切相关）研究与制剂工艺相结合的先进方法，进一步从总皂苷提取分离出多个组分，通过造血祖细胞培养增殖的活性试验，筛选出促进造血作用明显的组分派能达； 　　②并以生物性活性为考察指标，优化制剂工艺，不但保证有效成分富集，而且使得疗效可靠。制剂工艺稳定，得率大于1.5﹪； 　　③成分和含量明确，主含人参二醇组皂苷4个单体，总量达到70﹪以上； 　　④质量标准和稳定性试验均符合国家药监局中药5类新药的标准； 　　⑤检测无农药和及苯系有机溶剂的残留，重金属的测定等均合格。 　　3．动物模型的药效学研究 　　治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）、再生障碍性贫血，及化疗放疗所致骨髓抑制的血细胞减少等四种小鼠、大鼠动物模型的疗效显著，低剂量有效，中、高剂量的疗效更佳。具有改善骨髓抑制，加快造血功能恢复，升高外周血的血小板和白细胞数，及促进骨髓红系、粒系和巨核系造血祖细胞增殖。免疫调节功效是显著地提高ITP外周血CD4+、CD4+CD25+细胞数，使T淋巴细胞亚群的异常基本恢复正常水平。能够显著地降低再障模型异常增高的CD8+细胞，提高CD4+细胞，而恢复CD4+/CD8+细胞比值。 　　4．造血祖细胞的药效学研究 　　对人骨髓红系、粒系、巨核系造血祖细胞（CFU-E、CFU-GM、CFU-MK）均有显著的刺激增殖作用，小剂量5mg/L起效，10mg/L作用明显，20mg/L效果最佳，集落提高率达到40﹪；同时诱导CHRF-288和Meg-01原始巨核细胞分化作用显著。 　　5．分子药效学研究阐明派能达的作用机制 　　通过诱导信号传递途径多个蛋白激酶PI-3K、AKT-1、AKT-2，MEK-1、MEK-2、ERK-1、ERK-2、JNK-1、JNK-2和多个转录因子GATA-1、GATA-2、c-Fos、c-Jun等表达增高、合成量增加，及功能活性增高而调控增殖和分化相关基因的表达。在造血细胞内主要信号途径是ERK途径，其次为JNK途径。通过抑制Fas、Daxx蛋白表达，增加NFκB、c-Rel蛋白的表达而相应地减少造血细胞的异常凋亡。基因芯片显示派能达诱导红系、粒系和巨核系细胞上调三倍以上的基因分别占检测基因总数的13～27﹪。 　　6．毒理学研究 　　急性和慢性毒性试验均表明本品安全性好。小鼠、大鼠经口和腹腔注射的急性毒性低；大鼠6个月、Beagle犬9个月大剂量给药的长毒试验，均未发现与给药有关的病理改变。无致畸、致突变等毒性反应。 　　二．应用前景 　　本品的优点是安全有效，所需剂量小、服用方便，无明显毒副反应，同时价格较便宜，适合基层和农村众多血液病患者长期应用的需要，具有良好的社会和经济效益。预期治疗多种血细胞减少症能够单独应用，或与西药联合应用，以提高疗效，并能够减少用量或部分代替强的松、雄激素和免疫抑制剂，从而减少西药的副作用。 　　设想对病情轻度的患者采用派能达胶囊单独应用，以提高血细胞数量，长期应用无明显副反应。对病情中度的患者，与西药联合应用，待病情稳定后，逐渐减量到停用雄激素、强的松或免疫抑制剂，长期单用派能达以维持疗效。对病情较重者，联合上述西药，以提高疗效、降低西药的毒副反应，减少由激素减量或停用引起的症状反弹，以获得较好的远期疗效等。恢复期可停用上述西药，单用派能达胶囊以维持疗效，稳定病情，及促进恢复。

　　一．简要技术说明 　　在医院制剂“升血灵胶囊”（人参总皂苷）临床应用15年，疗效良好而无明显副作用的基础上，进一步从总皂苷提取分离多个组分→筛选出促进造血作用最明显的组分派能达→制剂工艺→成分分析→质量标准→稳定性试验→动物模型、细胞和分子药效学→毒理学研究等，完成中药5类新药开发临床前研究的23项实验和资料，于2008年6月上报国家药监局。2009年3月通过国家药监局组织的专家审评和答辩，10月完成国家药监局审评后要求补充的实验和材料，并提交了说明书和包装标签等，现新药证书待批。 　　1．派能达胶囊（人参二醇组皂苷提取物）功能主治 益气养血，适用于血小板减少症，白细胞减少症，再生障碍性贫血，及预防和治疗肿瘤化疗放疗所致的血细胞减少。 　　2．药学研究 　　①采用生物性活性（与疗效密切相关）研究与制剂工艺相结合的先进方法，进一步从总皂苷提取分离出多个组分，通过造血祖细胞培养增殖的活性试验，筛选出促进造血作用明显的组分派能达； 　　②并以生物性活性为考察指标，优化制剂工艺，不但保证有效成分富集，而且使得疗效可靠。制剂工艺稳定，得率大于1.5﹪； 　　③成分和含量明确，主含人参二醇组皂苷4个单体，总量达到70﹪以上； 　　④质量标准和稳定性试验均符合国家药监局中药5类新药的标准； 　　⑤检测无农药和及苯系有机溶剂的残留，重金属的测定等均合格。 　　3．动物模型的药效学研究 　　治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）、再生障碍性贫血，及化疗放疗所致骨髓抑制的血细胞减少等四种小鼠、大鼠动物模型的疗效显著，低剂量有效，中、高剂量的疗效更佳。具有改善骨髓抑制，加快造血功能恢复，升高外周血的血小板和白细胞数，及促进骨髓红系、粒系和巨核系造血祖细胞增殖。免疫调节功效是显著地提高ITP外周血CD4+、CD4+CD25+细胞数，使T淋巴细胞亚群的异常基本恢复正常水平。能够显著地降低再障模型异常增高的CD8+细胞，提高CD4+细胞，而恢复CD4+/CD8+细胞比值。 　　4．造血祖细胞的药效学研究 　　对人骨髓红系、粒系、巨核系造血祖细胞（CFU-E、CFU-GM、CFU-MK）均有显著的刺激增殖作用，小剂量5mg/L起效，10mg/L作用明显，20mg/L效果最佳，集落提高率达到40﹪；同时诱导CHRF-288和Meg-01原始巨核细胞分化作用显著。 　　5．分子药效学研究阐明派能达的作用机制 　　通过诱导信号传递途径多个蛋白激酶PI-3K、AKT-1、AKT-2，MEK-1、MEK-2、ERK-1、ERK-2、JNK-1、JNK-2和多个转录因子GATA-1、GATA-2、c-Fos、c-Jun等表达增高、合成量增加，及功能活性增高而调控增殖和分化相关基因的表达。在造血细胞内主要信号途径是ERK途径，其次为JNK途径。通过抑制Fas、Daxx蛋白表达，增加NFκB、c-Rel蛋白的表达而相应地减少造血细胞的异常凋亡。基因芯片显示派能达诱导红系、粒系和巨核系细胞上调三倍以上的基因分别占检测基因总数的13～27﹪。 　　6．毒理学研究 　　急性和慢性毒性试验均表明本品安全性好。小鼠、大鼠经口和腹腔注射的急性毒性低；大鼠6个月、Beagle犬9个月大剂量给药的长毒试验，均未发现与给药有关的病理改变。无致畸、致突变等毒性反应。 　　二．应用前景 　　本品的优点是安全有效，所需剂量小、服用方便，无明显毒副反应，同时价格较便宜，适合基层和农村众多血液病患者长期应用的需要，具有良好的社会和经济效益。预期治疗多种血细胞减少症能够单独应用，或与西药联合应用，以提高疗效，并能够减少用量或部分代替强的松、雄激素和免疫抑制剂，从而减少西药的副作用。 　　设想对病情轻度的患者采用派能达胶囊单独应用，以提高血细胞数量，长期应用无明显副反应。对病情中度的患者，与西药联合应用，待病情稳定后，逐渐减量到停用雄激素、强的松或免疫抑制剂，长期单用派能达以维持疗效。对病情较重者，联合上述西药，以提高疗效、降低西药的毒副反应，减少由激素减量或停用引起的症状反弹，以获得较好的远期疗效等。恢复期可停用上述西药，单用派能达胶囊以维持疗效，稳定病情，及促进恢复。