类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种自身免疫性疾病，发病机制尚不完全清楚，且缺乏有效的治疗措施。本项目研究了IL-18等细胞因子、趋化因子及Th1/Th2失衡在RA发病机理中的作用，以及雷公藤等药物和构建的重组腺病毒AdmIL-18BP/IL-4在类风湿关节炎治疗中的作用。研究表明： 　　①过度表达的IL-18、IL-18受体（IL-18R）、RANTES、MCP-1及SDF-1等多种促炎细胞因子及趋化因子参与RA的发生与发展的病理过程。 　　②淋巴细胞改变，包括Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡（以Th1细胞及细胞因子占优势）、淋巴细胞异常活化及表型改变等在类风湿关节炎发病机理中起重要作用。 　　③他克莫司（FK506）能下调RA患者滑膜液B淋巴细胞的协同刺激分子CD86和T淋巴细胞的协同刺激分子CD154（CD40L）的表达，从而明显抑制RA患者关节滑膜液淋巴细胞的活化，减少细胞因子分泌水平，雷公藤内酯醇能有效抑制IL-18及其受体的表达及活性，抑制IFN-γ表达，维持RA患者关节滑液中Th1/Th2细胞及其分泌细胞因子的平衡，抑制类风湿关节滑膜成纤维细胞（RASF） NF-κB活性，进而显著抑制TNF-α诱导的RASF COX-2和iNOS的表达，并明显减少PGE2和NO的生成，这种作用能被FK506加强。 　　④AdmIL-18BP/IL-4重组腺病毒在体内外具有显著的抗炎的作用，改善RA的关节病变，其机理可能通过调节Th1/Th2细胞的功能，增加IL-4、IL-10的表达，同时下降IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-18等炎症细胞因子的表达水平，同时抑制滑膜细胞NF-κB的活性，下降炎症介质COX-2、iNOS、PGE2和NO的表达水平而发挥抗RA的作用。 　　综上所述，IL-18等多种促炎细胞因子及趋化因子参与RA的发生与发展的病理过程；淋巴细胞改变，包括Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡、淋巴细胞异常活化及表型改变等在类风湿关节炎发病机理中起重要作用。雷公藤及AdmIL-18BP/IL-4重组腺病毒在体内外具有显著的抗炎的作用，改善RA的关节病变，其机理可能通过调节Th1/Th2细胞的功能，抑制滑膜细胞NF-κB的活性，下降IL-18等细胞因子及炎症介质的表达和合成而发挥抗RA的作用。本项目为阐述RA发病机理及将来RA靶向性抗炎治疗的临床应用提供科学依据。

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种自身免疫性疾病，发病机制尚不完全清楚，且缺乏有效的治疗措施。本项目研究了IL-18等细胞因子、趋化因子及Th1/Th2失衡在RA发病机理中的作用，以及雷公藤等药物和构建的重组腺病毒AdmIL-18BP/IL-4在类风湿关节炎治疗中的作用。研究表明： 　　①过度表达的IL-18、IL-18受体（IL-18R）、RANTES、MCP-1及SDF-1等多种促炎细胞因子及趋化因子参与RA的发生与发展的病理过程。 　　②淋巴细胞改变，包括Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡（以Th1细胞及细胞因子占优势）、淋巴细胞异常活化及表型改变等在类风湿关节炎发病机理中起重要作用。 　　③他克莫司（FK506）能下调RA患者滑膜液B淋巴细胞的协同刺激分子CD86和T淋巴细胞的协同刺激分子CD154（CD40L）的表达，从而明显抑制RA患者关节滑膜液淋巴细胞的活化，减少细胞因子分泌水平，雷公藤内酯醇能有效抑制IL-18及其受体的表达及活性，抑制IFN-γ表达，维持RA患者关节滑液中Th1/Th2细胞及其分泌细胞因子的平衡，抑制类风湿关节滑膜成纤维细胞（RASF） NF-κB活性，进而显著抑制TNF-α诱导的RASF COX-2和iNOS的表达，并明显减少PGE2和NO的生成，这种作用能被FK506加强。 　　④AdmIL-18BP/IL-4重组腺病毒在体内外具有显著的抗炎的作用，改善RA的关节病变，其机理可能通过调节Th1/Th2细胞的功能，增加IL-4、IL-10的表达，同时下降IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-18等炎症细胞因子的表达水平，同时抑制滑膜细胞NF-κB的活性，下降炎症介质COX-2、iNOS、PGE2和NO的表达水平而发挥抗RA的作用。 　　综上所述，IL-18等多种促炎细胞因子及趋化因子参与RA的发生与发展的病理过程；淋巴细胞改变，包括Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡、淋巴细胞异常活化及表型改变等在类风湿关节炎发病机理中起重要作用。雷公藤及AdmIL-18BP/IL-4重组腺病毒在体内外具有显著的抗炎的作用，改善RA的关节病变，其机理可能通过调节Th1/Th2细胞的功能，抑制滑膜细胞NF-κB的活性，下降IL-18等细胞因子及炎症介质的表达和合成而发挥抗RA的作用。本项目为阐述RA发病机理及将来RA靶向性抗炎治疗的临床应用提供科学依据。