内皮祖细胞（endothelial progenitor cell,EPC）作为血管内皮前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程，并在内皮功能障碍相关性疾病的发生、发展中扮演重要角色。我们观察到肺动脉高压患者外周血EPC数量减少和功能受损。对于内皮功能障碍相关性疾病，移植高增殖活性的EPC可能不乏是一种具有应用前景的治疗方法，文献称“supply side”策略。Assmus等直接将体外扩增后自体内皮祖细胞应用于临床治疗急性心肌梗死，证实EPC移植治疗是安全可行的。 　　本项目研究组自2003年以来开展了EPC治疗预防肺动脉高压的动物实验和临床试验。动物实验结果表明EPC移植阻止了脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压犬肺动脉压的进一步升高。我们也开展了经体外扩增后自体EPC应用于临床治疗特发性肺动脉高压患者的随机、平行对照的临床试验，研究计划获得美国FDA批准（登记注册号：NCT00257413,URL：http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00257413 order=1.）。2006年随机对照试验结束，结果显示： 　　①两组患者治疗期间均无严重不良事件发生； 　　②移植组较对照组6分钟步行距离平均增加，95﹪可信区间28.7～56.3m。提示自体EPC移植治疗特发性肺动脉高压是安全、可行和有效的，研究结果达到国际领先。 　　在以上实验的基础上我们研究了EPC移植治疗肺动脉高压的机制。通过大鼠体内和体外实验发现，EPC移植治疗肺动脉高压是通过抑制肺微血管内皮细胞凋亡并促进其增殖来实现的。EPC抗肺微血管内皮细胞凋亡作用主要是通VEGF-A/B-VEGFR-1/2-Erk1/2通路起作用的，EPC促进肺微血管内皮细胞增殖作用是通过VEGF-A-VEGFR-2-Akt通路起作用的。 　　本课题的完成为肺动脉高压患者提供了一条新的有效的治疗方法，节省了医疗资源，进一步奠定并丰富EPC移植治疗肺动脉高压的理论基础。该研究引起了全国诸多兄弟医院、高校与科研院所的关注。研究期间数家单位派人前来我处学习、交流EPC培养的实验方法，并对该研究的科学价值、方案设计、实验方法等给予了高度评价，认为其具有很强的新颖性、原创性、科学性与可行性，整体研究水平达到国内领先。

　　内皮祖细胞（endothelial progenitor cell,EPC）作为血管内皮前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程，并在内皮功能障碍相关性疾病的发生、发展中扮演重要角色。我们观察到肺动脉高压患者外周血EPC数量减少和功能受损。对于内皮功能障碍相关性疾病，移植高增殖活性的EPC可能不乏是一种具有应用前景的治疗方法，文献称“supply side”策略。Assmus等直接将体外扩增后自体内皮祖细胞应用于临床治疗急性心肌梗死，证实EPC移植治疗是安全可行的。 　　本项目研究组自2003年以来开展了EPC治疗预防肺动脉高压的动物实验和临床试验。动物实验结果表明EPC移植阻止了脱氢野百合碱诱导的肺动脉高压犬肺动脉压的进一步升高。我们也开展了经体外扩增后自体EPC应用于临床治疗特发性肺动脉高压患者的随机、平行对照的临床试验，研究计划获得美国FDA批准（登记注册号：NCT00257413,URL：http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/ NCT00257413 order=1.）。2006年随机对照试验结束，结果显示： 　　①两组患者治疗期间均无严重不良事件发生； 　　②移植组较对照组6分钟步行距离平均增加，95﹪可信区间28.7～56.3m。提示自体EPC移植治疗特发性肺动脉高压是安全、可行和有效的，研究结果达到国际领先。 　　在以上实验的基础上我们研究了EPC移植治疗肺动脉高压的机制。通过大鼠体内和体外实验发现，EPC移植治疗肺动脉高压是通过抑制肺微血管内皮细胞凋亡并促进其增殖来实现的。EPC抗肺微血管内皮细胞凋亡作用主要是通VEGF-A/B-VEGFR-1/2-Erk1/2通路起作用的，EPC促进肺微血管内皮细胞增殖作用是通过VEGF-A-VEGFR-2-Akt通路起作用的。 　　本课题的完成为肺动脉高压患者提供了一条新的有效的治疗方法，节省了医疗资源，进一步奠定并丰富EPC移植治疗肺动脉高压的理论基础。该研究引起了全国诸多兄弟医院、高校与科研院所的关注。研究期间数家单位派人前来我处学习、交流EPC培养的实验方法，并对该研究的科学价值、方案设计、实验方法等给予了高度评价，认为其具有很强的新颖性、原创性、科学性与可行性，整体研究水平达到国内领先。