一、课题来源与背景： 本课题系计划外课题。 外伤、炎症、肿瘤、脊柱病损造成的骨损伤，尤其是骨缺损的修复是骨科医师面临的棘手难题。近二十年来组织工程学的创立与飞速发展，给骨再生的研究带来了新的技术路线和希望。 　　二、研究目的与意义： 广义的组织工程研究范围包括了非细胞型的生长因子承载缓释系统与经典的细胞型骨组织工程研究，两种技术路线相互联系又相对独立。两种技术路线面临的核心问题是载体材料或细胞外基质材料的合成与革新。 本研究旨在探索BMP承载缓释系统及细胞型骨组织工程的细胞外基质材料两种相互联系又相对独立的骨再生技术路线。利用多种骨生物材料组织工程的选择、处理、优化与临床应用潜力，与此同时探讨种子细胞的选择、优化与标准化研究，为骨组织工程的研究开展提供借鉴和实验基础。 　　三、主要论点与论据： 　　（一）骨组织工程的种子细胞的选择、优化与标准化研究。 　　1、骨髓基质干细胞具有成骨潜能，是骨组织工程研究最为有效种子细胞； 　　2、持续性压力对于骨髓基质干细胞增殖有明显的抑制作用，而20kPa间歇性压力情况和相应的持续性压力情况相反，对MSC增殖有明显的促进作用，并且具有时间效应。自体、同胎及同种异系细胞均可作为组织工程骨移植可靠的细胞来源， 而异种细胞需进行一定的处理才可应用于工程组织的构建。 　　（二）对四类骨生物材料进行骨组织工程构建研究。 　　1、去抗原异体骨的组织工程化研究：该材料复合后异体移植显示出了良好的骨诱导性和成骨活性及生物可降解性，有着广泛的临床应用价值。　　2、涂层多孔钛的组织工程化研究：多孔钛经过碱热处理后SBF浸泡，HA涂层在其表面的沉积，具有良好物理特性，适应于临床骨科的需要。将BMP复合涂层多孔钛，能够在早期有利于骨长入多孔钛内部。 　　3、快速成型人工骨PLGA/TCP的组织工程化研究：快速成形人工骨（PLGA/TCP）复合材料与MSC有较好的生物相容性，说明该材料具备作为细胞支架骨移植材料的性质。BMP复合仿生人工骨（PLGA/TCP）作为新的骨移植材料应用与关节外科有广泛的应用潜力和价值。 　　4、海洋生物材料牡蛎壳的组织工程化研究：牡蛎壳材料有望成为新型骨组织工程多孔支架材料，采用热致相分离法（TIPS） 制备多孔复合人工骨（OPCB）材料，孔隙率、孔径、生物力学强度、体外降解性能表明能满足骨替代材料的要求。进一步将其植入动物体内能够作为骨移植材料促进骨缺损修复。 　　四、创见与创新： 　　经查新证实本研究在国内首先建立压力对细胞作用的系统，进行压力对骨髓基质干细胞增殖分化影响关系的研究。国内首先建立细胞移植后免疫检测模型，证实自体、同胎及同种异系细胞均可作为组织工程骨移植可靠的细胞来源。在国际上首先运用去抗原牛松质骨复合成骨细胞进行组织工程化研究。将载体表面经胶原处理后，具有更好的组织相容性。国内首先证实多孔钛经过涂层处理。能够增加早期细胞黏附的数量，并且有助于细胞分泌各种成骨因子。明胶BMP/涂层多孔复合支架材料早期具有较强的骨诱导的作用，诱导体内骨的形成，具有较好的生物固定效果。在国内首先证实BMP复合仿生人工骨（PLGA/TCP）作为填充材料修复兔股骨下端多孔钛周围骨缺损，能够在早期提高骨缺损区域的新骨形成能力。在国内首先以牡蛎壳为人工骨材料的研究。 　　五、社会经济效益，存在的问题： 　　作者在长期科研实践中摸索出了一套骨组织工程研究的新方法，并有了骨再生研究的新发现。该成果可进一步推广应用于骨外科各种骨缺损及需要骨移植的病例，以解决临床骨移植严重不足的难题。 　　本研究的成果应用于临床还需要进一步的二期试验研究。 　　六、历年获奖情况： 　　尚未报奖。

一、课题来源与背景： 本课题系计划外课题。 外伤、炎症、肿瘤、脊柱病损造成的骨损伤，尤其是骨缺损的修复是骨科医师面临的棘手难题。近二十年来组织工程学的创立与飞速发展，给骨再生的研究带来了新的技术路线和希望。 　　二、研究目的与意义： 广义的组织工程研究范围包括了非细胞型的生长因子承载缓释系统与经典的细胞型骨组织工程研究，两种技术路线相互联系又相对独立。两种技术路线面临的核心问题是载体材料或细胞外基质材料的合成与革新。 本研究旨在探索BMP承载缓释系统及细胞型骨组织工程的细胞外基质材料两种相互联系又相对独立的骨再生技术路线。利用多种骨生物材料组织工程的选择、处理、优化与临床应用潜力，与此同时探讨种子细胞的选择、优化与标准化研究，为骨组织工程的研究开展提供借鉴和实验基础。 　　三、主要论点与论据： 　　（一）骨组织工程的种子细胞的选择、优化与标准化研究。 　　1、骨髓基质干细胞具有成骨潜能，是骨组织工程研究最为有效种子细胞； 　　2、持续性压力对于骨髓基质干细胞增殖有明显的抑制作用，而20kPa间歇性压力情况和相应的持续性压力情况相反，对MSC增殖有明显的促进作用，并且具有时间效应。自体、同胎及同种异系细胞均可作为组织工程骨移植可靠的细胞来源， 而异种细胞需进行一定的处理才可应用于工程组织的构建。 　　（二）对四类骨生物材料进行骨组织工程构建研究。 　　1、去抗原异体骨的组织工程化研究：该材料复合后异体移植显示出了良好的骨诱导性和成骨活性及生物可降解性，有着广泛的临床应用价值。　　2、涂层多孔钛的组织工程化研究：多孔钛经过碱热处理后SBF浸泡，HA涂层在其表面的沉积，具有良好物理特性，适应于临床骨科的需要。将BMP复合涂层多孔钛，能够在早期有利于骨长入多孔钛内部。 　　3、快速成型人工骨PLGA/TCP的组织工程化研究：快速成形人工骨（PLGA/TCP）复合材料与MSC有较好的生物相容性，说明该材料具备作为细胞支架骨移植材料的性质。BMP复合仿生人工骨（PLGA/TCP）作为新的骨移植材料应用与关节外科有广泛的应用潜力和价值。 　　4、海洋生物材料牡蛎壳的组织工程化研究：牡蛎壳材料有望成为新型骨组织工程多孔支架材料，采用热致相分离法（TIPS） 制备多孔复合人工骨（OPCB）材料，孔隙率、孔径、生物力学强度、体外降解性能表明能满足骨替代材料的要求。进一步将其植入动物体内能够作为骨移植材料促进骨缺损修复。 　　四、创见与创新： 　　经查新证实本研究在国内首先建立压力对细胞作用的系统，进行压力对骨髓基质干细胞增殖分化影响关系的研究。国内首先建立细胞移植后免疫检测模型，证实自体、同胎及同种异系细胞均可作为组织工程骨移植可靠的细胞来源。在国际上首先运用去抗原牛松质骨复合成骨细胞进行组织工程化研究。将载体表面经胶原处理后，具有更好的组织相容性。国内首先证实多孔钛经过涂层处理。能够增加早期细胞黏附的数量，并且有助于细胞分泌各种成骨因子。明胶BMP/涂层多孔复合支架材料早期具有较强的骨诱导的作用，诱导体内骨的形成，具有较好的生物固定效果。在国内首先证实BMP复合仿生人工骨（PLGA/TCP）作为填充材料修复兔股骨下端多孔钛周围骨缺损，能够在早期提高骨缺损区域的新骨形成能力。在国内首先以牡蛎壳为人工骨材料的研究。 　　五、社会经济效益，存在的问题： 　　作者在长期科研实践中摸索出了一套骨组织工程研究的新方法，并有了骨再生研究的新发现。该成果可进一步推广应用于骨外科各种骨缺损及需要骨移植的病例，以解决临床骨移植严重不足的难题。 　　本研究的成果应用于临床还需要进一步的二期试验研究。 　　六、历年获奖情况： 　　尚未报奖。